2025年6月4日，糖尿病期刊《Diabetes Care》（影響因子14.8）發(fā)表了一項大規(guī)�；仡櫺躁犃醒芯�，針對2型糖尿病患者使用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）的甲狀腺腫瘤風(fēng)險爭議給出了明確答案：與SGLT-2抑制劑、DPP-4抑制劑等常用降糖藥相比，GLP-1RA未顯著增加甲狀腺腫瘤發(fā)生風(fēng)險。這一研究為GLP-1類藥物的安全性提供了關(guān)鍵循證支持，或進(jìn)一步推動其臨床廣泛應(yīng)用。

研究背景：GLP-1RA的爭議與臨床需求

GLP-1RA（如司美格魯肽、利拉魯肽等）因其顯著的降糖、減重及心血管獲益，已成為2型糖尿病治療的一線選擇。然而，既往動物實驗和部分觀察性研究提示，GLP-1RA可能通過激活甲狀腺C細(xì)胞上的受體，潛在增加甲狀腺髓樣癌（MTC）風(fēng)險。盡管人類證據(jù)有限，這一風(fēng)險信號仍引發(fā)監(jiān)管機構(gòu)與臨床醫(yī)生的擔(dān)憂。

研究設(shè)計：真實世界大樣本驗證

本研究采用回顧性隊列設(shè)計，納入一線接受二甲雙胍治療的2型糖尿病患者，對比二線加用GLP-1RA與其他降糖藥（SGLT-2抑制劑、DPP-4抑制劑、磺脲類）的甲狀腺腫瘤發(fā)生率。核心亮點包括：

人群精準(zhǔn)匹配：通過傾向評分（PSM）平衡基線特征，減少混雜偏倚。

長期隨訪：中位隨訪時間達(dá)5年，覆蓋甲狀腺腫瘤的潛在潛伏期。

多維度分析：亞組分析中，即使對高危人群（如甲狀腺結(jié)節(jié)病史者），GLP-1RA仍未見風(fēng)險升高。

關(guān)鍵結(jié)果：風(fēng)險差異無統(tǒng)計學(xué)意義

甲狀腺癌發(fā)生率：GLP-1RA組與其他降糖藥組無顯著差異（HR=1.08，95%CI 0.92-1.27）。

病理類型細(xì)分：包括乳頭狀癌、濾泡狀癌及髓樣癌均未觀察到風(fēng)險升高。

劑量-效應(yīng)關(guān)系：長期使用（>3年）或高劑量GLP-1RA亦未增加風(fēng)險。

臨床意義與行業(yè)影響

破除安全性疑慮：本研究為GLP-1RA的甲狀腺安全性提供了迄今為止最有力的真實世界證據(jù)，支持其作為長期治療選擇。

指南更新潛力：現(xiàn)行指南對GLP-1RA的甲狀腺監(jiān)測建議可能基于此研究進(jìn)一步優(yōu)化。

藥物研發(fā)啟示：提示GLP-1受體激動劑的種屬特異性（動物與人類差異），未來研究或更關(guān)注人類特異性靶點。

局限性與未來方向

作者指出，研究雖納入大量樣本，但甲狀腺髓樣癌（MTC）病例數(shù)較少，罕見病風(fēng)險仍需更長隨訪驗證。此外，未區(qū)分GLP-1RA具體品種，不同藥物的風(fēng)險差異值得進(jìn)一步探索。

這項高分研究為GLP-1RA的臨床應(yīng)用注入“強心劑”，在強調(diào)療效的同時，再次驗證其安全性。對于合并甲狀腺結(jié)節(jié)或既往病史的糖尿病患者，醫(yī)生可結(jié)合個體化評估，無需因腫瘤風(fēng)險過度限制GLP-1RA使用。

參考文獻(xiàn)

[1] Original Article. Diabetes Care 2025; DOI: 10.2337/dc25-xxxx.