當(dāng)我們談?wù)撛煅杉?xì)胞移植時(shí)，常常會(huì)聽到病友們分享截然不同的經(jīng)歷。有的病友描述經(jīng)歷了一場(chǎng)“風(fēng)暴”——嚴(yán)重的皮疹、難忍的腹痛腹瀉、持續(xù)的黃疸；而另一些病友則相對(duì)“風(fēng)平浪靜”，不適感較輕且容易控制。這種巨大的差異，讓許多即將接受移植的病友和家屬感到困惑甚至焦慮：為什么同樣是移植，排異反應(yīng)會(huì)如此不同？

核心根源：

一場(chǎng)精心策劃的“免疫誤會(huì)”

要理解排異反應(yīng)的差異，首先要明白它的本質(zhì)——移植物抗宿主?。℅VHD）。當(dāng)供者健康的造血干細(xì)胞被移植到患者體內(nèi)后，它們會(huì)逐漸生長并重建患者的免疫系統(tǒng)。這本是重獲新生的希望。然而，這些新生的、源自供者的免疫細(xì)胞（主要是T淋巴細(xì)胞）卻可能會(huì)把患者（宿主）的身體組織和器官識(shí)別為“外來入侵者”——就像巡邏的衛(wèi)兵錯(cuò)把自家當(dāng)成了敵營，從而發(fā)動(dòng)攻擊，這就是GVHD發(fā)生的根本原因。

排異反應(yīng)主要分為兩種類型：急性GVHD（通常在移植后100天內(nèi)發(fā)生，主要累及皮膚、肝臟和腸道）和慢性GVHD（發(fā)生在移植后100天，可多個(gè)器官系統(tǒng)，包括皮膚、眼睛、口腔、肺部和肝臟等，臨床表現(xiàn)更為復(fù)雜且持續(xù)時(shí)間較長）。

那么，是哪些關(guān)鍵因素

決定了這場(chǎng)“誤會(huì)”的激烈程度呢？

配型契合度——免疫“身份證”的匹配度：HLA配型是頭號(hào)關(guān)鍵

• 人體有一套極其復(fù)雜的“身份識(shí)別系統(tǒng)”，稱為人類白細(xì)胞抗原（HLA）。它就像我們身體的“免疫身份證”，父母遺傳而來，具有高度的個(gè)體特異性。除了同卵雙胞胎，幾乎找不到HLA完全相同的兩個(gè)人。
• 供者和患者之間的HLA配型相合程度，是影響排異反應(yīng)大小最核心、最重要的因素。配型越接近，意味著供者的免疫細(xì)胞越容易“認(rèn)同”患者身體的環(huán)境，產(chǎn)生“敵意”的可能性就越低，排異反應(yīng)自然就小。
• 理想情況：同卵雙胞胎（完全一致）或HLA全相合的同胞兄弟姐妹（遺傳自父母，完全匹配）。
• 風(fēng)險(xiǎn)升高：HLA部分相合的親緣供者（如父母、子女、堂表親，稱為“半相合”移植）或非親緣供者（在骨髓庫中尋找匹配者）。即使是無關(guān)供者，匹配點(diǎn)位（如10/10相合）越多，風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)越低。

簡(jiǎn)單來說，HLA差異越大，供者免疫細(xì)胞“認(rèn)錯(cuò)人”并發(fā)動(dòng)攻擊的可能性就越大，排異反應(yīng)就可能越嚴(yán)重。

移植類型的選擇——自體還是異體？

• 自體移植：使用的是患者自己之前采集保存的干細(xì)胞。因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)是“自己人”重建的，所以基本不會(huì)發(fā)生GVHD，它的主要挑戰(zhàn)在于疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和移植過程中的感染等。
• 異體移植：使用的是他人的干細(xì)胞（來自親緣或非親緣供者）。這才是GVHD發(fā)生的場(chǎng)景。選擇異體移植通常是為了利用“移植物抗白血病”（GVL）效應(yīng)——供者的免疫細(xì)胞在攻擊患者身體的同時(shí)，也能更有效地清除殘留的癌細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此，異體移植必然伴隨著GVHD的風(fēng)險(xiǎn)，只是程度因人而異。

個(gè)體獨(dú)特的生物學(xué)特性——看不見的內(nèi)在差異

即使HLA配型相同，不同患者的排異反應(yīng)也可能不同，這歸因于個(gè)體間細(xì)微但重要的生物學(xué)差異：

• 年齡：年輕患者的免疫系統(tǒng)通常更活躍、反應(yīng)更強(qiáng)烈，因此發(fā)生GVHD的風(fēng)險(xiǎn)可能比老年患者更高。
• 性別：供受者性別差異（尤其是男性患者接受女性供者，特別是曾懷孕的女性）可能略微增加GVHD風(fēng)險(xiǎn)，可能與次要組織相容性抗原有關(guān)。
• 遺傳背景：除了HLA，還有很多其他微小的基因差異（次要組織相容性抗原、免疫反應(yīng)相關(guān)基因的多態(tài)性）會(huì)影響免疫細(xì)胞的攻擊性和對(duì)藥物的反應(yīng)。例如，某些基因型可能使患者對(duì)免疫抑制劑代謝更快或更慢，影響藥物效果?；颊弑旧砥鞴俚摹澳褪苄浴被虮磉_(dá)某些保護(hù)性分子的能力也可能存在差異。
• 既往感染史與免疫狀態(tài)：移植前患者的免疫狀態(tài)、既往感染（尤其是某些病毒，如巨細(xì)胞病毒CMV）也可能影響免疫微環(huán)境，間接關(guān)聯(lián)GVHD風(fēng)險(xiǎn)。
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移植技術(shù)與治療策略——人為可控的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的專業(yè)技術(shù)和治療方案的選擇，對(duì)預(yù)防和控制排異反應(yīng)至關(guān)重要：

• 干細(xì)胞來源與處理：干細(xì)胞來源（骨髓、外周血、臍帶血）不同，其含有的免疫細(xì)胞（尤其是T細(xì)胞）數(shù)量和特性也不同。外周血干細(xì)胞通常含有更多T細(xì)胞，理論上GVHD風(fēng)險(xiǎn)可能略高于骨髓。此外，可以在體外對(duì)移植物進(jìn)行處理，如去除容易引起GVHD的αβ T細(xì)胞，同時(shí)保留具有抗腫瘤及抗感染免疫效應(yīng)的γδ T細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞，能夠顯著降低GVHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
• 預(yù)處理方案（放化療）的強(qiáng)度：用于清除患者自身病變細(xì)胞和免疫系統(tǒng)、為供者細(xì)胞“騰地方”的治療強(qiáng)度，也會(huì)影響免疫重建的速度和GVHD的發(fā)生。
• 免疫抑制藥物的預(yù)防方案：這是預(yù)防GVHD的基石。移植后患者會(huì)立即開始服用多種免疫抑制劑（如他克莫司、環(huán)孢素、嗎替麥考酚酯、甲氨蝶呤、糖皮質(zhì)激素等）。藥物種類的組合、起始時(shí)間、劑量強(qiáng)度、調(diào)整策略以及血藥濃度監(jiān)測(cè)是否精準(zhǔn)到位，都直接影響著預(yù)防GVHD的效果。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的HLA配型、疾病風(fēng)險(xiǎn)、年齡等因素制定個(gè)體化的預(yù)防方案。
• 支持治療與并發(fā)癥管理：有效的感染預(yù)防、良好的營養(yǎng)支持、及時(shí)處理其他并發(fā)癥（如肝靜脈閉塞病VOD），都有助于創(chuàng)造一個(gè)更穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境，間接有利于控制GVHD。
• 新興技術(shù)與理念：醫(yī)學(xué)研究不斷進(jìn)步，例如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）輸注、靶向特定炎癥通路的單克隆抗體（如抗CD25、抗TNF-α、抗IL-6R、JAK抑制劑等）在預(yù)防和治療GVHD方面顯示出潛力。甚至研究發(fā)現(xiàn)，移植輸注的時(shí)間（如下午進(jìn)行）可能利用人體晝夜節(jié)律對(duì)炎癥反應(yīng)的影響，從而降低急性GVHD發(fā)生率。

理解差異，科學(xué)應(yīng)對(duì)

排異反應(yīng)的差異并非簡(jiǎn)單的“體質(zhì)好壞”，而是由配型契合度、移植類型、個(gè)體生物學(xué)特性以及醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的技術(shù)和策略這四大類因素交織決定的復(fù)雜結(jié)果。

對(duì)于即將接受移植的病友，了解這些因素有助于理解自身風(fēng)險(xiǎn)，并與醫(yī)生進(jìn)行更深入的溝通，共同制定最適合的移植和GVHD預(yù)防方案。對(duì)于正在經(jīng)歷排異反應(yīng)的病友，理解其背后的復(fù)雜性也能減少不必要的焦慮，積極配合醫(yī)生進(jìn)行科學(xué)的管理和控制?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)在GVHD的預(yù)防、診斷和治療方面已取得長足進(jìn)步，即使發(fā)生排異，大多數(shù)情況下也能通過有效的治療得到控制。

*科普內(nèi)容僅供參考，個(gè)體病情千差萬別，醫(yī)療決策請(qǐng)以您主治醫(yī)生的意見為準(zhǔn)。

編輯 | 行仔

排版 | 笑笑

審核｜宋艷智主任、方玥立、賈冬雪