8月5日，輝瑞公布2025第二季度業(yè)績(jī)，同時(shí)更新了管線信息，公司終止8個(gè)臨床項(xiàng)目，包括一款名為PF-06954522的口服GLP-1激動(dòng)劑。

輝瑞是最早開發(fā)口服小分子GLP-1的大廠，曾不止一次在公開場(chǎng)合表示“肥胖產(chǎn)品是公司應(yīng)對(duì)80億美元的專利危機(jī)的潛力增長(zhǎng)點(diǎn)”。輝瑞曾算過一筆賬：到2030年，全球GLP-1口服藥能達(dá)到300億美元。目前全球只有諾和諾德的口服版司美格魯肽Rybelsus在美國(guó)獲批，連禮來都沒口服版GLP-1上市。

全球都在等能和諾和諾德、禮來“對(duì)打”的第三家出現(xiàn)。PF-06954522已是輝瑞口服GLP-1管線中的“獨(dú)苗苗”，這個(gè)時(shí)候，輝瑞卻主動(dòng)終止了。

輝瑞官方表示，這次PF-06954522的終止不是由于安全問題，而是基于對(duì)“I期試驗(yàn)數(shù)據(jù)和GLP-1市場(chǎng)格局”的評(píng)估。這也說明，這次口服GLP-1的“清盤行動(dòng)”完全是公司戰(zhàn)略主導(dǎo)，輝瑞是否認(rèn)為口服GLP-1已經(jīng)不吃香了？

口服的百億美元市場(chǎng)，兌現(xiàn)是個(gè)難題

從諾和諾德開發(fā)司美格魯肽開始，眾多大制藥企業(yè)都想著如何規(guī)避傳統(tǒng)GLP-1注射液在生產(chǎn)、運(yùn)輸?shù)膯栴}，開發(fā)口服制劑。

GLP-1口服藥的整體研發(fā)路徑可以大致分為多肽類和小分子類。輝瑞是最早布局小分子GLP-1口服制劑的大廠。

輝瑞有意跟諾和諾德、禮來錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)，從一開始就重點(diǎn)在小分子GLP-1上布局，開發(fā)兩條管線分別是Lotiglipron和Danuglipron。但2023年，已步入II期臨床的Lotiglipron因肝損傷率先失利，輝瑞轉(zhuǎn)而押注有潛力挑戰(zhàn)諾和諾德、禮來的大單品Danuglipron?？上Ы衲?月，Danuglipron也因肝損傷問題終止了。

這次輝瑞沒有說PF-06954522也存在毒性問題，退出口服小分子GLP-1的開發(fā)，可能是因?yàn)檫@類制劑的市場(chǎng)并不如想象中的那么好。

據(jù)輝瑞發(fā)布的《Near-Term Launches High-Value Pipeline Day》預(yù)測(cè)，2030年，GLP-1市場(chǎng)的規(guī)模將達(dá)到約900億美元，而口服GLP-1將占據(jù)總GLP-1市場(chǎng)的30%，達(dá)到300億美元。但實(shí)際市場(chǎng)需求存在很大泡沫，口服制劑整體上不如注射劑。

目前，諾和諾德GLP-1口服藥Rybelsus的降糖適應(yīng)癥就已在美國(guó)、中國(guó)上市，可以說一家獨(dú)大。即便如此，今年口服版GLP-1的銷售增長(zhǎng)仍有疲軟趨勢(shì)。據(jù)財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，2024年上半年，Rybelsus的銷售額約合16.0億美元，同比增長(zhǎng)31%；到了今年上半年，Rybelsus的銷售額約合16.79億美元，和去年比增長(zhǎng)不多。

輝瑞手中的管線還剛剛到I期，安全性這一關(guān)都還沒過，就已經(jīng)看到了市場(chǎng)表現(xiàn)的頹勢(shì)。如果繼續(xù)開發(fā)，輝瑞CEO估計(jì)又要被行業(yè)非議了。

格局生變，攪動(dòng)一池春水

跨國(guó)大藥企向來嗅覺敏銳，當(dāng)斷則斷。不過這一次，輝瑞并沒把話說死，表示在肥胖癥領(lǐng)域?qū)⑼ㄟ^外部合作與收購(gòu)來補(bǔ)充。

輝瑞研發(fā)思路的變化，向行業(yè)散發(fā)了一個(gè)鮮明信號(hào)：GLP-1小分子口服制劑可能要迎來巨大變化，屆時(shí)，口服制劑的產(chǎn)業(yè)危機(jī)或?qū)⒀刂鳪LP-1的生態(tài)鏈向下傳導(dǎo)。

整體上GLP-1口服制劑的開發(fā)難度都很大，以至于到現(xiàn)在都沒有出現(xiàn)第二個(gè)上市品種。但就是因?yàn)橛芯薮蟮睦嬲T惑，市場(chǎng)的火藥味一直十分濃郁。全球范圍有約十余款的口服GLP-1在研，大多數(shù)為小分子，禮來、羅氏、阿斯利康企業(yè)都在開發(fā)。

這次輝瑞溜得最快，可能和公司業(yè)務(wù)調(diào)整也有關(guān)系。輝瑞將在2025年底削減57億美元成本，為潛在交易儲(chǔ)備資金。減少不必要的開支，可以節(jié)約不少資金。另一方面，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手下手速度比輝瑞快得多，輝瑞再砸錢意義不大。

口服小分子GLP-1中，目前進(jìn)展最快的禮來Orforglipron，預(yù)計(jì)將在今年年底提交減重適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，2026年提交糖尿病適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。今年4月，諾和諾德的Rybelsus減重適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)也已提交?；ㄆ煦y行預(yù)測(cè)，2030年，Orforglipron的銷售額將超過400億美元，遠(yuǎn)高于300億美元的市場(chǎng)共識(shí)。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也十分火熱，恒瑞醫(yī)藥一馬當(dāng)先，其HRS-7535已推進(jìn)至臨床III期；8月5日，信達(dá)生物的口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑IBI3032獲美國(guó)FDA新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)，將在中美同步推進(jìn)；其余，還有像翰森制藥、華東醫(yī)藥、誠(chéng)益生物、碩迪生物、先為達(dá)生物、聞泰醫(yī)藥、德睿智藥等。

輝瑞GLP-1小分子口服制劑管線全軍覆沒，主要是因?yàn)椴涣挤磻?yīng)問題。這一狀況似乎在其他小分子口服GLP-1中還未出現(xiàn)。不過，如果不良反應(yīng)是普遍問題，倒有可能連帶CDMO行業(yè)也受到影響。

GLP-1小分子口服制劑是CDMO大訂單來源。在行業(yè)向好時(shí)，國(guó)盛證券曾測(cè)算，僅減重適應(yīng)癥，按最低劑量服用Orforglipron，每位病人年需求量為1095mg，2030年，全球?qū)?yīng)到CDMO產(chǎn)業(yè)的規(guī)模就能達(dá)到1122.4噸。

如今，隨著GLP-1小分子口服產(chǎn)品受挫，CXO行業(yè)的估值恐怕也要打上個(gè)問號(hào)了。

撰稿丨苗苗

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng)丨晨曦

插圖丨視覺中國(guó)

聲明：健識(shí)局原創(chuàng)內(nèi)容，未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載