在張醫(yī)生的門診,總會(huì)遇到一些因?yàn)榉盟☆愃幬铮械綔喩硭嵬吹睦先?。他們遇到這種情況,總是問張醫(yī)生:是不是這藥的副作用太大了?我能不能把它給停了?可能很多正在用藥的朋友也有這方面的困惑。
他汀,這個(gè)心血管疾病二級(jí)預(yù)防的兩大基石之一,為何會(huì)帶來如此煩人的副作用?這種酸痛感到底有多普遍?哪種他汀更容易引起這類副作用?最為關(guān)鍵的是,我們到底該不該因?yàn)檫@點(diǎn)小情緒就和他汀類藥物一刀兩斷呢?今天,就讓我們一起來聊一聊這個(gè)問題。
他汀類藥物,是我們對(duì)抗高膽固醇血癥、預(yù)防心腦血管疾病的一張王牌。它們通過抑制肝臟內(nèi)的一種酶,從源頭上減少了膽固醇的合成,從而有效降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇,也就是我們常說的壞膽固醇的水平。然而,讓人萬萬沒想到的是,正是這個(gè)核心作用機(jī)制,也無意中觸動(dòng)了肌肉細(xì)胞的穩(wěn)定性。
這個(gè)過程非常簡(jiǎn)單,我們的身體在合成膽固醇的同時(shí),也會(huì)生產(chǎn)一種至關(guān)重要的物質(zhì),叫做輔酶Q10 。輔酶Q10是線粒體的核心物質(zhì),負(fù)責(zé)為肌肉的正常運(yùn)作,提供源源不斷的能量。他汀類藥物在抑制膽固醇生產(chǎn)時(shí),不分青紅皂白地也抑制了輔酶Q10的合成,這就使得肌肉細(xì)胞無法高效運(yùn)轉(zhuǎn),從而產(chǎn)生疲勞、酸痛的感覺。
除了缺少輔酶Q10,他汀類藥物還可能直接對(duì)線粒體造成影響,導(dǎo)致其功能障礙和能量代謝出現(xiàn)異常。線粒體一旦出現(xiàn)問題,肌肉細(xì)胞的能量供應(yīng)就會(huì)減少,這不僅會(huì)導(dǎo)致酸痛,長(zhǎng)期下去還可能造成肌肉結(jié)構(gòu)的損傷。
還有一些研究指出,服用他汀后,肌肉中的谷氨酸水平可能會(huì)升高 。這是一種強(qiáng)力的肌肉疼痛放大器,它的增多,會(huì)讓用藥的朋友更容易感覺到酸痛。當(dāng)然,并非每個(gè)服用他汀的人都會(huì)感到肌肉酸痛。它還與許多高危因素有關(guān),比如:高齡、女性、肝腎功能不全、同時(shí)服用多種藥物、甲狀腺功能減退、以及大劑量使用他汀等,這些因素都可能增加肌肉不適的風(fēng)險(xiǎn) 。
到這里,原理就基本講完了,聊到這里,有一個(gè)問題不知道朋友們有沒有想過,日常生活中,有7種他汀,在這些不同的他汀中,哪種導(dǎo)致肌肉酸痛的風(fēng)險(xiǎn)最高呢?首先,一個(gè)核心事實(shí)是:所有他汀類藥物都有可能引起肌肉疼痛。
在嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)中,他汀引起的肌肉痛發(fā)生率大約在1%到5%之間 但在真實(shí)世界的臨床觀察中,這個(gè)比例可能會(huì)更高,有些報(bào)告甚至達(dá)到10%至29% 。關(guān)于不同他汀的直接比較,目前的研究數(shù)據(jù)存在一些矛盾,并且缺乏大規(guī)模、頭對(duì)頭的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來給出一個(gè)確切的答案 。不過,根據(jù)現(xiàn)有的臨床觀察和部分研究,我們可以看到一些趨勢(shì)。
結(jié)論是沒有結(jié)論,張醫(yī)生建議朋友們,這是一個(gè)到目前為止還沒有答案的問題,與其糾結(jié)于哪種他汀更好,不如關(guān)注更重要的因素:劑量和個(gè)體差異。肌肉疼痛的發(fā)生率與他汀的劑量是密切相關(guān)。對(duì)他汀的反應(yīng)因人而異,有的人可能對(duì)A他汀敏感,換成B他汀后就安然無恙。因此,沒有絕對(duì)最好的他汀,只有最適合您的他汀。
到這里,今天的最后一個(gè)問題就出現(xiàn)了,如果在服藥過程中,真的出現(xiàn)了肌肉酸痛,我們?cè)撛趺崔k?這是我們今天探討的核心問題,也是大家最關(guān)心的問題。張醫(yī)生給出的第一個(gè),也是最重要的原則:千萬不要自行停藥!
他汀類藥物對(duì)于心血管的保護(hù)作用是經(jīng)過長(zhǎng)期、大量、權(quán)威研究證實(shí)的,其獲益遠(yuǎn)大于潛在的肌肉風(fēng)險(xiǎn)。擅自停藥,可能讓壞膽固醇卷土重來,將您重新置于心梗和腦梗的巨大風(fēng)險(xiǎn)之下。正確的做法是,及時(shí)與您的醫(yī)生溝通。
醫(yī)生首先會(huì)詳細(xì)詢問您的癥狀,疼痛部位是局部的還是全身性的?是對(duì)稱的嗎?注意了,敲黑板了,他汀相關(guān)的肌痛通常表現(xiàn)為大腿、臀部、小腿等近端肌肉的對(duì)稱性酸痛或無力。同時(shí),要排除其他可能導(dǎo)致肌肉酸痛的原因,比如近期是否進(jìn)行了劇烈運(yùn)動(dòng)、是否患有流感、是否有甲狀腺功能減退等。
如果,高度懷疑是他汀導(dǎo)致的肌肉酸痛,醫(yī)生會(huì)為您安排一項(xiàng)關(guān)鍵的血液檢查,這就是肌酸激酶,它是肌肉細(xì)胞中的一種酶,當(dāng)肌肉受損時(shí),它會(huì)大量釋放到血液中。這個(gè)指標(biāo)非常敏感,能客觀地反映肌肉受損的程度。
當(dāng)肌酸激酶的升高幅度低于正常上限的4倍時(shí),如果沒有癥狀,可以繼續(xù)服藥,并加強(qiáng)監(jiān)測(cè),如果有癥狀,需要停藥,待癥狀消失后,再?gòu)男┝块_始服用。當(dāng)肌酸激酶升高幅度達(dá)到正常上限的4-10倍時(shí),無論有沒有癥狀,都需要停藥觀察,2-4周以后,再?zèng)Q定是否恢復(fù)用藥,當(dāng)然這個(gè)過程比較復(fù)雜,有時(shí)間我們單獨(dú)進(jìn)行講解。
如果肌酸激酶的水平超過了正常上限的10倍,甚至出現(xiàn)醬油尿,這時(shí)候必須立即停藥并需要住院治療。但朋友們也不需要過分焦慮,因?yàn)樵诂F(xiàn)實(shí)生活中,這種情況的發(fā)生率是極低的。如果醫(yī)生確認(rèn)我們的肌肉酸痛與他汀有關(guān),未來我們也并非無路可走。醫(yī)生會(huì)為您量身定制新的治療方案:
首先,在癥狀消失后,可以嘗試用原來的他汀,但從更低的劑量重新開始。如果低劑量仍不耐受,可以換用另一種他汀。例如,從親脂性他汀換成親水性他汀,后者理論上更少進(jìn)入肌肉細(xì)胞,引起肌肉不適的風(fēng)險(xiǎn)可能更低。對(duì)于某些長(zhǎng)效他汀,醫(yī)生還可能會(huì)嘗試隔日服藥的方案。在降低他汀劑量的同時(shí),聯(lián)合使用其他類型的降脂藥,比如依折麥布,協(xié)同作戰(zhàn),同樣能達(dá)到理想的降脂目標(biāo)。
總的來說,他汀類藥物是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)贈(zèng)予我們的一柄利劍。它能斬?cái)嗉膊〉逆i鏈;它能構(gòu)筑健康的防線;它更能守護(hù)生命的航船。而肌肉酸痛,只是這柄利劍偶爾閃現(xiàn)的一絲寒光,它值得我們警惕,但絕不應(yīng)該成為我們放下武器的理由。
面對(duì)他汀帶來的肌肉不適,朋友們不必恐慌,也不要焦慮,更不要輕易放棄。通過科學(xué)的調(diào)整和管理,我們完全可以找到一個(gè)既能有效降脂、又能讓我們感覺舒適的最優(yōu)解。
今天的內(nèi)容就聊到這里,如果對(duì)您有幫助,請(qǐng)關(guān)注我,我會(huì)帶您了解咱們國(guó)內(nèi)最前沿的醫(yī)學(xué)知識(shí),我是張醫(yī)生,下次再見。
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