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REACH系列研究是什么？它填補了哪方面數(shù)據(jù)的空白？

第61屆歐洲糖尿病研究協(xié)會年會（EASD 2025）于9月19日在奧地利維也納圓滿落幕，作為全球糖尿病領域的學術盛會，本次大會集中發(fā)布了多項關乎糖尿病診療領域的最新研究成果，為臨床實踐與科研探索提供了前沿指引。

其中，一項基于大規(guī)模真實世界數(shù)據(jù)分析的REACH系列研究備受矚目，該研究證實了治療2型糖尿?。═2D）合并動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）患者人群，司美格魯肽在降低主要不良心血管事件（MACE）風險方面顯著優(yōu)于度拉糖肽。之前在2025 年美國心臟病學會年會（ACC 2025）上發(fā)表的REACH系列研究結果同樣證實了司美格魯肽降低MACE風險顯著優(yōu)于鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）、二肽基肽酶4抑制劑（DPP4i）。

這些發(fā)現(xiàn)不僅填補了真實世界中不同藥物治療T2D患者心血管結局直接比較的數(shù)據(jù)空白，更在既往研究基礎上進一步印證了司美格魯肽的心血管保護優(yōu)勢，為臨床治療決策提供了強有力的真實世界證據(jù)支撐。

什么是REACH系列研究？

REACH研究是一項綜合性系列研究，對包括司美格魯肽在內(nèi)的GLP-1RA周制劑類藥物的心血管結局進行評估，并與DPP-4i、SGLT2i和其他降糖治療方案進行比較。此項研究還利用多個行政理賠及電子健康記錄數(shù)據(jù)庫，對不同GLP-1RA藥物進行了同類藥物間的比較研究。REACH研究的初步結果已先后在ACC 2025和EASD 2025上進行了介紹。

REACH研究結果@EASD 2025
司美格魯肽降低MACE風險顯著優(yōu)于度拉糖肽

發(fā)表于EASD 2025的REACH研究[1]利用美國醫(yī)療保險數(shù)據(jù)庫資料，納入年齡≥66歲、合并動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的T2DM患者，均起始應用每周一次的司美格魯肽或度拉糖肽。按1:1最近鄰匹配后，兩組分別各有29,168例患者，平均年齡73.2歲。結果顯示，司美格魯肽在降低MACE風險方面展現(xiàn)出更優(yōu)的效果[1]：

司美格魯肽組和度拉糖肽組的3P MACE（卒中、心肌梗死、全因死亡）發(fā)生率分別為30.3起/1,000人年和40.0起/1,000人年。

與度拉糖肽相比，司美格魯肽可顯著降低3P MACE風險23%、5P MACE（卒中、心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛住院、心衰住院、全因死亡）風險25%、2P MACE（卒中、心肌梗死）風險21%、卒中風險33%（p均<0.001）（圖1）。

圖1 相比度拉糖肽，司美格魯肽顯著降低3P MACE、5P MACE、卒中風險

研究結論[1]：在患有T2DM合并ASCVD的美國醫(yī)療保險受益人中，與度拉糖肽相比，司美格魯肽可顯著降低MACE風險。

REACH研究結果@ACC 2025

司美格魯肽降低MACE風險顯著優(yōu)于SGLT2i、DPP4i

發(fā)表于2025 年美國心臟病學會年會（ACC 2025）的REACH研究[2]對比了在真實世界中，GLP-1RA周制劑相較于其他非胰島素降糖療法對心血管結局的影響。

研究共納入398,470名合并ASCVD的T2DM醫(yī)保受益人，其中81273名接受GLP-1RA周制劑治療，335412名接受其他非胰島素降糖療法治療，采用傾向評分匹配（PSM）法比較初始使用GLP-1RA周制劑（艾塞那肽、度拉糖肽、司美格魯肽）與其他非胰島素降糖療法的患者結局[2]。

研究結果[2]：

與其他非胰島素降糖療法相比，GLP-1RA周制劑可顯著降低所有心血管結局的發(fā)生風險；與DPP-4i相比，GLP-1RA周制劑能夠顯著降低所有心血管結局的發(fā)生風險；GLP-1RA周制劑與SGLT2i在各心血管結局上無顯著差異。

在三類GLP-1RA周制劑中，司美格魯肽顯示出更為顯著的心血管獲益：與DPP-4i相比，使用司美格魯肽可降低缺血性卒中風險37%、心肌梗死風險27%、2P MACE風險31%、3P MACE風險41% 、5P MACE風險42%；與SGLT2i相比，使用司美格魯肽可降低缺血性卒中風險20%、心肌梗死風險15%、 2P MACE風險17%、3P MACE風險16%、5P MACE風險18%（圖 2）。

圖2 對比SGLT2i、DPP4i，司美格魯肽心血管獲益更加顯著

研究結論[2]：在美國醫(yī)保收益人中，與其他非胰島素降糖療法相比，GLP-1RA周制劑與心血管結局發(fā)生風險顯著降低相關。尤其是司美格魯肽，其心血管獲益遠超同類GLP-1RA和SGLT2i/DPP4i等其他非胰島素降糖療法。

目前唯一“糖心腎”全適應證GLP-1RA

2025年7月15日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準司美格魯肽注射液新增適應癥，用于降低伴有CKD的T2DM成人患者估算腎小球濾過率（eGFR）持續(xù)下降、終末期腎病和心血管死亡的風險。至此，司美格魯肽注射液成為中國首個且目前唯一（截止9月24日）同時具有降糖、心血管和腎臟三大適應癥的GLP-1RA。

司美格魯肽所帶來的心腎獲益，此前已有多項循證醫(yī)學證據(jù)的支撐。除了上述證據(jù)外，比如在SUSTAIN 6研究[3]中，在合并ASCVD或高風險的T2DM患者中，司美格魯肽0.5/1.0 mg在標準治療基礎上，能夠顯著降低3P MACE風險26%。另外，在FLOW研究[4]中，司美格魯肽可使主要腎臟復合事件[估算腎小球濾過率（eGFR）持續(xù)降低≥50%、持續(xù)性eGFR<15 ml/min/1.73m2、起始長期腎臟替代治療、因腎臟疾病或心血管疾病死亡]風險顯著降低24%。匯總的事后分析證實，司美格魯肽的心腎獲益獨立于既往心血管疾病病史、基線體重指數(shù)（BMI），且獨立于體重下降[5-6]。在上述循證醫(yī)學證據(jù)的支持下，司美格魯肽在T2DM適應證的基礎上，先后獲批心血管、腎臟保護適應證，成為當前唯一斬獲糖、心、腎三大適應證的GLP-1RA。

從作用機制上看，GLP-1RA可通過降糖、降壓、降脂、減重、抗血小板、抑制炎癥反應、改善內(nèi)皮功能、抗動脈硬化等多種路徑實現(xiàn)對心血管的保護作用[7]。不過，盡管同為GLP-1RA，由于其結構不同，心血管保護作用也有所差異。究其根源，可能與GLP-1RA的同源性有關。高同源性GLP-1RA在體內(nèi)被代謝形成與內(nèi)源性GLP-1RA接近的代謝產(chǎn)物片段，如GLP-1（28-36）片段可不依賴于GLP-1受體進入細胞，可直接作用于線粒體，改善細胞能量代謝調(diào)節(jié)，進而產(chǎn)生心血管保護效能[8]。這也在一定程度上解釋了，諸如司美格魯肽這類同源性較高的GLP-1RA，為何能表現(xiàn)出更卓越的心血管保護效能。綜合所有證據(jù)，司美格魯肽作為心腎獲益最強的藥物之一，其地位已愈發(fā)清晰。

小結

從ACC 2025到EASD 2025，REACH系列研究以大規(guī)模真實世界數(shù)據(jù)為基石，層層印證了司美格魯肽在心血管保護領域的突出優(yōu)勢。對于臨床而言，司美格魯肽的價值不僅在于提供了一種降糖選擇，更在于為糖尿病綜合管理提供了“以心腎保護為核心”的優(yōu)化方案——尤其在真實世界中患者病情復雜、合并癥多的背景下，這種兼具廣譜適用性、明確機制支撐與全維度獲益的藥物，將成為臨床醫(yī)生改善患者長期預后、降低心腎事件風險的重要助力，也為糖尿病診療從“控制血糖”向“守護整體健康”的進階提供了關鍵實踐方向。

參考文獻：

[1]Xi Tan,et al.Comparative effectiveness of once-weekly semaglutide vs dulaglutide on cardiovascular outcomes in US Medicare beneficiaries with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease.EASD 2025
[2]Adam de Havenon,et al.Cardiovascular outcomes in new users of once-weekly GLP-1 receptor agonists vs other glucose-lowering therapies among Medicare beneficiaries with type 2 diabetes and established atherosclerotic cardiovascular disease.ACC 2025
[3]Marso SP, et al.Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834-1844.
[4]Perkovic V, et al.Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121.
[5]Zhou J, et al. Effect of semaglutide versus placebo on cardiorenal outcomes by prior cardiovascular disease and baseline body mass index: Pooled post hoc analysis of SUSTAIN 6 and PIONEER 6. Diabetes Obes Metab. 2025 Oct;27(10):5706-5715.
[6]Johannes F. E. Mann,et al.Impact of semaglutide on kidney, cardiovascular, and mortality outcomes by baseline BMI and weight loss in people with
T2D and CKD: Data from the FLOW trial.ADA 2025.Poster 1971-LB
[7]中國心血管代謝聯(lián)盟.胰高血糖素樣肽-1受體激動劑防治成人2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病的中國專家共識
[8]Tian MY, Yang JQ, Hu JC, Lu S, Ji Y. Semaglutide administration protects cardiomyocytes in db/db mice via energetic improvement and mitochondrial quality control. Acta Pharmacol Sin. 2025 May;46(5):1250-1261.

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