在癌癥治療的 “持久戰(zhàn)” 里,醫(yī)生和患者最頭疼的莫過于“療效不夠、副作用來湊”——尤其是像三陰性乳腺癌(TNBC)這樣的 “硬骨頭”,占乳腺癌發(fā)病率的 15%,卻對激素療法、靶向治療都不 “感冒”,只能靠化療硬扛??苫煵粌H會殺死癌細(xì)胞,還會誤傷正常細(xì)胞,惡心、脫發(fā)、免疫力下降這些副作用,常常讓患者苦不堪言。好在隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的興起,科學(xué)家們把目光投向了自然界:說不定那些不起眼的植物里,就藏著能 “助攻” 化療的天然分子?
最近,
Antioxidants雜志發(fā)表了一篇讓人心動的研究——意大利那不勒斯帕斯卡萊基金會的團(tuán)隊,從栗子殼里提取出一種叫 “栗木素(castalin)” 的天然分子,發(fā)現(xiàn)它不僅能自己 “攻擊” 癌細(xì)胞,還能讓新型抗癌藥的效果翻倍、副作用減少這一發(fā)現(xiàn)無疑為患者帶來了新希望。
研究團(tuán)隊首先通過核磁共振(NMR)和液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS/MS)技術(shù),把栗木素的化學(xué)結(jié)構(gòu)分析得明明白白,確保后續(xù)實驗的準(zhǔn)確性。接著,他們在不同癌細(xì)胞系中測試?yán)跄舅氐淖饔?,結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一個關(guān)鍵機(jī)制:栗木素能讓癌細(xì)胞里的 “活性氧(ROS)” 水平升高,而 ROS 就像 “細(xì)胞毒素”,會直接導(dǎo)致癌細(xì)胞的 DNA 受損——DNA 是細(xì)胞的 “生命密碼”,一旦受損又修不好,癌細(xì)胞就沒法正常增殖,甚至?xí)劳?/strong>。
為了確認(rèn)這個機(jī)制,研究人員還做了反向驗證:用抗壞血酸(也就是維生素 C,一種常見的抗氧化劑)處理細(xì)胞后,栗木素引起的 DNA 損傷明顯減少,這就實錘了 “栗木素靠 ROS 發(fā)揮作用” 的猜想。
更讓人驚喜的是,栗木素還能和一種叫 SRA737 的 “CHK1 抑制劑” 搭班子,產(chǎn)生 “1+1>2” 的協(xié)同效應(yīng)。CHK1 抑制劑是目前正在臨床試驗中的新型抗癌藥,它的作用是抑制癌細(xì)胞里的 CHK1 蛋白——這種蛋白就像癌細(xì)胞的 “修復(fù)工”,能幫受損的 DNA “縫縫補(bǔ)補(bǔ)”,讓癌細(xì)胞繼續(xù)活下去。SRA737 能 “開除” 這個 “修復(fù)工”,可單獨用的時候,效果和副作用還得權(quán)衡。但實驗顯示,當(dāng)栗木素和 SRA737 一起用,不僅能讓 SRA737 的抗癌效果更強(qiáng),還能減少療法帶來的副作用——這對患者來說太重要了,意味著以后可能不用再在 “有效” 和 “少遭罪” 之間做選擇。
栗木素或會影響癌細(xì)胞的細(xì)胞活性
這項研究的亮點,恰恰在于它把 “天然分子” 和 “新型靶向藥” 巧妙結(jié)合:栗木素不是簡單的 “替代化療”,而是做化療和靶向藥的 “好搭檔”。尤其是對三陰性乳腺癌,它既能單獨通過 ROS 損傷癌細(xì)胞 DNA,又能增強(qiáng) CHK1 抑制劑的效果,為開發(fā)新的聯(lián)合治療方案提供了實打?qū)嵉目茖W(xué)依據(jù)。就像研究負(fù)責(zé)人 Annamaria Medugno 博士說的,這只是他們尋找天然抗癌分子的 “第一步”,接下來還要探索栗木素在乳腺癌臨床治療中的更多可能,不管是單獨用,還是和最新的化療藥搭配。
現(xiàn)在看來,那些以前被當(dāng)成 “垃圾” 的栗子殼,居然藏著抗癌的 “寶貝”——這也提醒我們,自然界或許還有很多沒被發(fā)現(xiàn)的 “藥用寶藏”。這項研究不僅為癌癥治療打開了新思路,更印證了精準(zhǔn)醫(yī)療的意義:不是非要找 “全新的人造藥物”,有時候從身邊的植物里挖一挖,再和傳統(tǒng)療法好好搭配,就能找到更有效、副作用更少的治療方案。
未來,隨著更多實驗的推進(jìn),說不定栗木素真能成為三陰性乳腺癌患者的 “救命稻草”,讓癌癥治療不再是 “兩難選擇”,而是 “精準(zhǔn)打擊”。
參考資料:
[1]Margherita D’Angelo,Annamaria Medugno,Maria Cuomo, et al. Castalin Induces ROS Production, Leading to DNA Damage and Increasing the Activity of CHK1 Inhibitor in Cancer Cell Lines, Antioxidants (2025). DOI:10.3390/antiox14091096.
來源 | 生物谷
撰文 | 生物谷
編輯 | 木白
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