T 細(xì)胞是免疫學(xué)的核心組成之一。然而，CD8+ T 細(xì)胞沒獲諾獎，CD4+ T 細(xì)胞獲諾獎；輔助性 CD4+ T 細(xì)胞（如Th1或Th2）沒獲獎，調(diào)節(jié)性 CD4+ T 細(xì)胞（Treg）獲諾獎。這或許是諾獎評委會的局限和偏見。我們總在精心挑選一日三餐，計(jì)較著水質(zhì)是否純凈，卻對大自然慷慨的饋贈——空氣視若無睹。人可以七天不吃飯，三天不喝水，但誰能離開空氣三分鐘？空氣是我們最不容妥協(xié)的生存根基，反而成了最被輕慢的存在?？諝饷赓M(fèi)，取之不盡，卻也造成了人們的偏見，把“空氣”看作理所當(dāng)然！唯有一聲嘆息！

T 淋巴細(xì)胞（ 簡稱 T 細(xì)胞，胸腺依賴性淋巴細(xì)胞，T 來源于胸腺英文thymus首字母 ）來源于骨髓中淋巴樣祖細(xì)胞， 在胸腺中分化、發(fā)育、成熟 。在接受有序、規(guī)范的“培訓(xùn)”之后，成熟 T 細(xì)胞進(jìn)入血液，遷移至外周淋巴組織（如脾臟、淋巴結(jié)等）。在接受抗原刺激后，成熟的Naive T 細(xì)胞分化為效應(yīng)性或記憶性 T 細(xì)胞，參與適應(yīng)性免疫。T 細(xì)胞為何從骨髓遷移至胸腺，又為何在外周血和外周免疫器官之間循環(huán)？這與 T 細(xì)胞表達(dá)的歸巢受體有關(guān)，如L-選擇素和S1PR1等。T 細(xì)胞從血管→淺皮質(zhì)→深皮質(zhì)→髓質(zhì)的時(shí)序移行是 T 細(xì)胞發(fā)育的關(guān)鍵之所在！這些內(nèi)容在《詹韋免疫學(xué)》中有非常詳細(xì)的描述。

在與MHC分子抗原肽接觸以后，Naive T 細(xì)胞分化發(fā)育為不同功能狀態(tài)的 T 細(xì)胞亞群，并表達(dá)新的歸巢受體，從而“歸巢”到新的部位。T 細(xì)胞分類的依據(jù)很多，功能各異，同時(shí)在外周免疫器官和腫瘤微環(huán)境中的類型又有所不同，更增加了認(rèn)識的難度。

細(xì)胞表面分子和細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子是 T 細(xì)胞分群的主要依據(jù)，是為了方便交流和研究的人為標(biāo)志。在科研活動中，T 細(xì)胞分群往往是以流式檢測為依據(jù)來進(jìn)行的。進(jìn)入單細(xì)胞時(shí)代，T 細(xì)胞亞群注釋也已經(jīng)比較成熟了，尤其是張澤民老師的一系列文章發(fā)表之后。

CD45分子是單鏈跨膜蛋白，在所有免疫細(xì)胞上都有表達(dá)。不同T 細(xì)胞亞群表達(dá)不同的CD45分子亞型，常用來區(qū)分T 細(xì)胞的分化狀態(tài)。TCR-CD3復(fù)合物是T 細(xì)胞特有的分子，在所有T 細(xì)胞表面均有表達(dá)，由T 細(xì)胞受體TCR和CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而行成。TCR識別特異性抗原，CD3向細(xì)胞內(nèi)傳遞信號，共同完成信號傳導(dǎo)功能。

目前，T 細(xì)胞亞群的特征逐漸已趨于明確，我們依據(jù)Nature Review Immunology綜述和 。特此說明和感謝！T 細(xì)胞成熟前過程包括起源、基因重排和陰陽性選擇等，本次主要分享成熟 T 細(xì)胞的分化、分群過程，也就是 T 細(xì)胞進(jìn)入外周淋巴器官之后的分化過程（個人認(rèn)為，對αβ T 細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞的分群，最關(guān)鍵的還是細(xì)胞發(fā)育過程，而過程中最重要的就是部位和分子特征），而且以三種狀態(tài)即naive、effector和memory為主線進(jìn)行。

首先說γδ T 細(xì)胞，γδ TCR不需與MHC分子結(jié)合，不需抗原提呈細(xì)胞的提呈，可直接識別并結(jié)合抗原分子，不存在Naive和memory狀態(tài)，只有effector狀態(tài)。在健康的成人中，γδ T 細(xì)胞占外周血 T 細(xì)胞的1%~ 5%，主要分布于腸道、呼吸道以及泌尿生殖道等黏膜和皮下組織。根據(jù)免疫微環(huán)境既可促炎也可抗炎，同時(shí)具有先天免疫和適應(yīng)性免疫特點(diǎn)。

接下來重點(diǎn)說αβ T細(xì)胞。

• Naive T 細(xì)胞

主要分為CD4+ αβ 和CD8+ αβ ，主要功能是在淋巴結(jié)（注意部位?。。。┭策?，監(jiān)視。一旦被抗原遞呈細(xì)胞激活，可分化成Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、Th17細(xì)胞、調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）、細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞等。

• Effector T 細(xì)胞

我們常說的殺傷性 T 細(xì)胞、輔助性 T 細(xì)胞和調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞等，都是effector T 細(xì)胞。

CTL細(xì)胞均表達(dá)CD8分子，可分泌穿孔素和顆粒酶，殺死被感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。

輔助T細(xì)胞（Th，Helper T cell），主要功能是放大其它免疫反應(yīng)的免疫細(xì)胞，如CTL的殺傷作用，B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和APC的抗原呈遞。輔助T細(xì)胞均表達(dá)CD4分子。這是T細(xì)胞里最大的亞群，分類最多，功能各異。

調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg, Regulatory T cell）主要功能抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，維持自身耐受，防止免疫反應(yīng)過度，與輔助性 T 細(xì)胞的效應(yīng)相反。

調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞可分為天然產(chǎn)生的自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(n T-regs)和誘導(dǎo)產(chǎn)生的適應(yīng)性調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 (a T-regs或i T-regs)，如Tr1（分泌IL-10）、Th3（分泌TGF-β），此外還有CD8 Treg、NKT細(xì)胞等。

NKT細(xì)胞（Natural Killer T）具有雙重免疫調(diào)控作用，也可以歸為調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞。

• Memory T 細(xì)胞

分為中央記憶T細(xì)胞（Tcm）和效應(yīng)記憶 T 細(xì)胞（Tem）。前者位于次級淋巴器官，當(dāng)再次受到抗原刺激，Tcm細(xì)胞可快速增殖并分化為效應(yīng) T 細(xì)胞；后者位于外周組織，當(dāng)再次受到抗原刺激，Tem細(xì)胞可快速產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞因子。

• 其他類型 T 細(xì)胞

T 細(xì)胞耐受：除了正調(diào)控機(jī)制，在 T 細(xì)胞的發(fā)育和功能過程中還有多重負(fù)調(diào)控機(jī)制，統(tǒng)稱為“T 細(xì)胞耐受”。中心耐受指胸腺細(xì)胞分化過程中的選擇機(jī)制，這些機(jī)制是限制自身反應(yīng)細(xì)胞存活的細(xì)胞庫；外周耐受由多種機(jī)制維持，這些機(jī)制抑制外周 T 細(xì)胞對自身抗原反應(yīng)。為了避免宿主組織受到傷害，這些細(xì)胞的命運(yùn)是由一系列檢查點(diǎn)決定的，這些檢查點(diǎn)調(diào)節(jié) T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫的質(zhì)量和程度，稱為耐受檢查點(diǎn)。

在幼稚 T 細(xì)胞階段，兩個積極維持耐受的內(nèi)在檢查點(diǎn)是靜止和忽視。在缺乏共刺激 T 細(xì)胞活化的情況下，無能是 T 細(xì)胞的主要標(biāo)志。當(dāng) T 細(xì)胞被成功地激活發(fā)揮效應(yīng)時(shí)，耗竭和衰老可以限制過度炎癥并防止免疫病理。在 T 細(xì)胞分化的每個階段，細(xì)胞死亡都是一個限制克隆擴(kuò)增和終止無限制反應(yīng)的檢查點(diǎn)。

靜止是一種外周耐受機(jī)制，可以限制幼稚 T 細(xì)胞對強(qiáng)烈信號的反應(yīng)。靜止 T 細(xì)胞處在細(xì)胞周期G0期，細(xì)胞小，代謝低，效應(yīng)功能受限。靜止在克隆選擇中起著關(guān)鍵作用，確保結(jié)合特定抗原的大部分細(xì)胞受到抑制，并限制克隆向高親和力克隆的擴(kuò)展。

忽視是在多個系統(tǒng)中觀察到的幼稚 T 細(xì)胞階段的另一個耐受檢查點(diǎn)，但其機(jī)制仍不清楚。靜止和忽視不同，靜止是所有幼稚 T 細(xì)胞的普遍耐受標(biāo)志，不管其抗原特異性如何；而忽視是指避免激活特異性自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞，宿主組織和自身抗原的位置是決定因素。

靜止、忽視和無能都限制幼稚 T 細(xì)胞對抗原的反應(yīng)。然而，靜止以一種對TCR刺激不可知的方式維持的，忽視是抗原被隱藏或呈現(xiàn)在極低水平的結(jié)果，而無能是原始 T 細(xì)胞中“不平衡”TCR刺激的直接結(jié)果，主要功能可能也是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。

無能（或失能）T 細(xì)胞，自身不能增殖或產(chǎn)生IL-2，或?qū)τ诜乐棺陨砻庖卟∮杏?。主要功能可能也是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。如失能 T 細(xì)胞（Anergic T cell），自身不能增殖或產(chǎn)生IL-2，或?qū)τ诜乐棺陨砻庖卟∮杏谩?/p>

如耗竭 T 細(xì)胞（Exhausted T cell），長期暴露于持續(xù)性抗原，效應(yīng) T 細(xì)胞逐漸失去產(chǎn)生細(xì)胞因子的功能，記憶 T 細(xì)胞特征缺失（）。從現(xiàn)在科研的形勢看，生物信息學(xué)、生物物理學(xué)和人工智能等可能會開辟免疫學(xué)新的天地！

2025年10月，董晨院士在Nature Reviews Immunology雜志發(fā)表題為 Regulators of CD8+ T cell exhaustion的綜述論文。該綜述詳細(xì)探討了CD8+ T 細(xì)胞耗竭的調(diào)控機(jī)制，以及這些機(jī)制在慢性感染和腫瘤中的作用，清晰明了。

衰老被定義為當(dāng)“細(xì)胞達(dá)到其復(fù)制潛能的末端或暴露于各種應(yīng)激源”時(shí)誘導(dǎo)的生長和增殖停滯階段。對原代人類 T 細(xì)胞的研究表明，衰老 T 細(xì)胞是低增殖高分化的T細(xì)胞，表達(dá)表面標(biāo)記CD45RA、KLRG1和CD57，但不表達(dá)共刺激受體CD27和CD28。

在 T 細(xì)胞生物學(xué)中存在著復(fù)雜的死亡通路網(wǎng)絡(luò)，但是耐受檢查點(diǎn)機(jī)制仍然是在 T 細(xì)胞活動的幾乎每個階段抑制 T 細(xì)胞擴(kuò)張最有效和最可靠的手段，可以控制免疫反應(yīng)的大小和時(shí)間，從而防止 T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理的發(fā)生。

主要參考資料：干細(xì)胞者說公眾號、小藥說藥公眾號、詹韋免疫學(xué)教材等。僅用于交流，如有侵權(quán)，請聯(lián)系刪改！