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生存期與生活質(zhì)量：能否兼得？

整理 | ww

在晚期三陰性乳腺癌（mTNBC）的治療中，PD-L1陽性患者一線采用免疫聯(lián)合化療已成為標(biāo)準(zhǔn)。隨著腫瘤治療進入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代，療效評價標(biāo)準(zhǔn)正經(jīng)歷深刻變革——除了關(guān)注生存時間，患者的生存質(zhì)量同樣至關(guān)重要，治療方案對患者生活質(zhì)量的影響日益成為醫(yī)患共同關(guān)注的核心。戈沙妥珠單抗（SG）作為一種靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物，在III期ASCENT-04研究中已證實其聯(lián)合帕博利珠單抗可顯著改善無進展生存期（PFS），但其對患者生活質(zhì)量的影響尚待明確。

在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會“轉(zhuǎn)移性乳腺癌”迷你口頭報告專場，來自法比利時布魯塞爾Jules Bordet研究所的Evandro de Azambuja教授報告了ASCENT-04研究中至關(guān)重要的患者報告結(jié)局（PROs）數(shù)據(jù)，從患者視角評估了該聯(lián)合方案的生存體驗。

圖：研究標(biāo)題

研究設(shè)計：聆聽患者聲音，評估生存質(zhì)量

ASCENT-04/KEYNOTE-D19是一項隨機、III期研究。研究將既往未經(jīng)治療的PD-L1陽性（CPS≥10）mTNBC患者隨機分配至戈沙妥珠單抗+帕博利珠單抗組或化療+帕博利珠單抗組。

圖：研究設(shè)計

本研究預(yù)設(shè)的PROs分析，使用EORTC QLQ-C30生活質(zhì)量量表，評估了至首次有意義惡化或死亡的時間（TTD） 以及從基線至研究結(jié)束的最小二乘均值（LSM）變化，旨在全面捕捉治療對患者身體、情感和癥狀負(fù)擔(dān)的長期影響。

圖：PRO評估方法和基線水平

PROs結(jié)果分析：多重維度獲益，凸顯治療價值

對443名患者（SG+pembro組221人；化療+pembro組222人）的分析揭示了具有啟示性的結(jié)果：

情緒與疼痛控制優(yōu)勢顯著：

在關(guān)鍵維度上，SG+pembro組顯示出延遲惡化的明確優(yōu)勢。情緒功能和疼痛的TTD顯著優(yōu)于化療組，風(fēng)險比分別為0.71和0.75，意味著患者能更長時間地維持良好的情緒狀態(tài)并免受疼痛困擾。

身體功能維持更優(yōu)

更嚴(yán)格的敏感性分析中，SG+pembro組在身體功能的TTD上也呈現(xiàn)更優(yōu)趨勢。同時，從基線到研究結(jié)束的總體變化分析顯示，SG+pembro組在身體功能、角色功能和情緒功能的改善程度均顯著優(yōu)于化療組。

癥狀負(fù)擔(dān)對比鮮明

在癥狀控制方面，SG+pembro組在疼痛和失眠的緩解上顯著更優(yōu)。與之相對，惡心/嘔吐和腹瀉的惡化風(fēng)險則更高，這與戈沙妥珠單抗已知的安全性特征一致。

圖：EORTC QLQ-C30各領(lǐng)域至TTD

癥狀管理與整體獲益的平衡

盡管SG+pembro方案帶來了更高的惡心、嘔吐和腹瀉發(fā)生率，但這些癥狀在臨床上通常是可預(yù)測、可管理和可逆轉(zhuǎn)的。與研究觀察到的在延長PFS、改善關(guān)鍵身體和情緒功能、以及顯著減輕疼痛和失眠方面的巨大獲益相比，這一副作用譜系為醫(yī)患共同決策提供了清晰依據(jù)——在獲得卓越療效的同時，通過積極的支持性治療，可以實現(xiàn)生活質(zhì)量的整體優(yōu)化。

圖：EORTC QLQ-C30評分相對于基線的變化

III期ASCENT-04研究患者報告結(jié)局公布：與化療聯(lián)合帕博利珠單抗相比，戈沙妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療PD-L1陽性晚期TNBC，在顯著延長PFS的同時，更在情緒功能、疼痛控制等多個健康相關(guān)生活質(zhì)量維度展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。

總結(jié)與展望

Maria Fernanda Mosele博士在總結(jié)中強調(diào)：“ASCENT-04研究的PROs數(shù)據(jù)為我們描繪了一幅完整的圖景：戈沙妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗不僅顯著延緩了疾病進展，更重要的是，它幫助患者更好地維持了身體和角色功能，顯著改善了情緒健康，并更有效地控制了疼痛與失眠。這些來自患者視角的證據(jù)，與卓越的PFS獲益一起，共同構(gòu)成了支持該方案成為PD-L1陽性mTNBC一線治療新標(biāo)準(zhǔn)的堅實基石。”

該研究證實，在晚期TNBC這一難治領(lǐng)域，醫(yī)生如今有望為患者提供一個既能活得更久、也能活得更好的全新治療選擇，標(biāo)志著腫瘤治療正式進入了全面關(guān)注患者整體生存體驗的新紀(jì)元。

責(zé)任編輯：Sheep

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