混合疫苗有望簡化免疫程序和提高覆蓋率，但由于抗原相容性、免疫原性平衡和配方復雜性，仍然存在技術挑戰(zhàn)。

2025年10月24日，廈門大學夏寧邵、李少偉、顧穎、鄭子崢、陳俊煜、李婷婷共同通訊在Nature Biomedical Engineering
在線發(fā)表題為“Nanobody-based combination vaccine using licensed protein nanoparticles protects animals against respiratory and viral infections”的研究論文，該研究報道了一種模塊化策略，該策略使用單組分納米抗體結(jié)合劑將不同的抗原非共價結(jié)合到已獲許可的戊型肝炎疫苗的完整顆粒上。

多病原體、多價組合疫苗代表了公共衛(wèi)生社會經(jīng)濟的頂峰。這種疫苗不僅合理簡單，而且鞏固了一種為目標年齡組或地區(qū)地方病提供保護的手段，以對抗特定臨床綜合征的多種病原體、不同菌株或相關的變體。在冠狀病毒疾病2019(新冠肺炎)疫情的背后，這種候選疫苗可以通過提供戰(zhàn)略解決方案來增加疫苗接種覆蓋率，從而防止病毒進化的災難性影響，從而徹底改變我們的衛(wèi)生行業(yè)；簡化免疫接種；提高醫(yī)療效率；并解決疫苗輸送系統(tǒng)固有的后勤和經(jīng)濟挑戰(zhàn)。事實上，麻疹-流行性腮腺炎-風疹聯(lián)合疫苗和白喉、破傷風和無細胞百日咳抗原(DTaP)疫苗(與滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗、流感嗜血桿菌疫苗(Hib)和乙型肝炎疫苗中的一種或多種其他疫苗一起)已被廣泛用于控制疾病。

就目前所需的單獨疫苗給藥次數(shù)而言，免疫程序正變得越來越復雜，實施起來也越來越困難。這給新疫苗的開發(fā)和引進帶來了嚴峻的挑戰(zhàn)。同時針對不同病原體發(fā)揮作用的復合疫苗可能有助于緩解成本、物流障礙和當前免疫覆蓋率下降等問題。事實上，以DTaP和麻疹為基礎的聯(lián)合疫苗之前已經(jīng)取得了巨大的成功，并簡化了個人每次就診的疫苗清單，特別是在嬰兒和幼兒中，從而大大有利于公共衛(wèi)生結(jié)果。因此，組合疫苗可以擴展到針對遺傳變異病原體的多種變體或多態(tài)表位進行保護，例如，使用顆粒即插即用方法。然而，盡管持續(xù)存在和新出現(xiàn)過多的致命和不斷演變的病原體，目前只有少數(shù)復合疫苗可用。

基于戊肝疫苗p239顆粒的聯(lián)合疫苗的分子設計策略（圖源自

Nature Biomedical Engineering

世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)和免疫聯(lián)盟(疫苗聯(lián)盟)等主要組織倡導優(yōu)先努力探索混合疫苗設計和工程的復雜性，并推動學術界、產(chǎn)業(yè)界和監(jiān)管機構(gòu)加強合作。需要這種合作努力來解決與復合疫苗相關的固有技術挑戰(zhàn)。事實上，必須設計多種抗原組合來平衡個體免疫原性，并且必須控制疫苗成分的相容性以避免免疫干擾。此外，臨床開發(fā)是一個復雜的過程，需要修改和增強檢測方法，以生產(chǎn)和驗證這些高度復雜混合物的有效性。

在這里，研究人員開發(fā)了一種四合一的候選聯(lián)合疫苗，其中來自3種主要呼吸道病毒—新型冠狀病毒(SARS-2)、流感病毒和呼吸道合胞病毒(RSV)的11種抗原與HEV特異性納米抗體P1-5B融合，并與來自Hecolin的完整顆粒p239抗原非共價結(jié)合。這些p239:NB-抗原顆粒具有較好的穩(wěn)定性，并誘導高中和抗體滴度，其跨進化枝中和作用與雙組分SpyTag/SpyCatcher系統(tǒng)中共價存在的相同抗原相當，同時由于P1-5B結(jié)合p239上可及的凹陷位點，保留了Hecolin的原始免疫原性。在小鼠、倉鼠和非人靈長類動物(NHP)模型中，這種候選疫苗顯示出優(yōu)異的毒理學特性，并針對SARS-2、流感、呼吸道合胞體和戊型肝炎病毒的攻擊提供保護，強調(diào)了未來組合疫苗的簡化和可擴展解決方案。

轉(zhuǎn)載自iNature