診斷瓶頸、療效評(píng)估、方案選擇：補(bǔ)體腎病臨床三大痛點(diǎn)如何破局。

2025年10月21日至25日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)第二十八屆學(xué)術(shù)年會(huì)（CCSN 2025）在鄭州隆重召開(kāi)。隨著補(bǔ)體系統(tǒng)在多種腎臟疾病發(fā)病機(jī)制中作用的日益明確，補(bǔ)體相關(guān)腎病已從過(guò)去的“小眾概念”迅速躍升為腎臟病領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)。為深入探討該領(lǐng)域的最新進(jìn)展與臨床挑戰(zhàn)，“醫(yī)學(xué)界”在大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)特邀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院韓飛教授，圍繞“補(bǔ)體相關(guān)腎病治療的見(jiàn)解”展開(kāi)深度對(duì)話。以下是采訪內(nèi)容精要。

補(bǔ)體相關(guān)腎?。簭臋C(jī)制探索到臨床轉(zhuǎn)化的協(xié)同突破

韓飛教授指出，當(dāng)前該領(lǐng)域最顯著的進(jìn)展可概括為“機(jī)制突破、藥物革新與診療規(guī)范化”三方面的協(xié)同推進(jìn)。

首先，機(jī)制的明確為靶向藥物的研發(fā)與臨床應(yīng)用奠定了理論基礎(chǔ)。補(bǔ)體系統(tǒng)在腎臟疾病中的作用已不再局限于傳統(tǒng)認(rèn)知中的免疫輔助角色，而是成為多種腎病發(fā)病的核心環(huán)節(jié)[1]。具體來(lái)說(shuō)，補(bǔ)體異?；罨履I病可分為兩大類：

• 一是由補(bǔ)體異常直接驅(qū)動(dòng)的疾病，如非典型溶血性尿毒綜合征（aHUS）和C3腎小球病等；

• 二是由補(bǔ)體參與推動(dòng)的疾病，如IgA腎病、ANCA相關(guān)性血管炎等 [2]。

在藥物方面，補(bǔ)體抑制劑已實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室到臨床的跨越。以C5抑制劑為例，依庫(kù)珠單抗已成為aHUS的一線治療，并被納入國(guó)家醫(yī)保，顯著提升了藥物可及性[3]。此外，針對(duì)上游通路如B因子、C5a受體的抑制劑也在特定腎病中展現(xiàn)出潛力，為患者提供了更多個(gè)體化選擇。

在規(guī)范化建設(shè)方面，韓飛教授特別提到我國(guó)近期發(fā)布的《補(bǔ)體相關(guān)性腎病診斷和治療專家共識(shí)》[1]，為臨床實(shí)踐提供了重要依據(jù)，推動(dòng)了診療的同質(zhì)化與標(biāo)準(zhǔn)化。

然而，韓飛教授也指出，國(guó)內(nèi)臨床實(shí)踐仍面臨三大挑戰(zhàn)：

• 診斷瓶頸：補(bǔ)體檢測(cè)體系尚不完善，檢測(cè)方法單一，如C3腎炎因子僅通過(guò)ELISA檢測(cè)，陽(yáng)性率低。此外，對(duì)CFHRs、C4等復(fù)雜基因區(qū)域的解析能力不足，影響病因診斷[1]。

• 診療水平不均：各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)疾病認(rèn)知差異大，多學(xué)科診療（MDT）模式尚未普及，影響最佳治療策略的及時(shí)實(shí)施[3]。

• 精準(zhǔn)管理工具缺乏：除血漿總補(bǔ)體活性（CH50）、C3腎炎因子等少數(shù)指標(biāo)外，可用于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)療效與預(yù)后的生物標(biāo)志物仍然有限，制約了真正的個(gè)體化治療[1]。

補(bǔ)體相關(guān)腎病的診斷路徑：構(gòu)建多維度評(píng)估體系

對(duì)于疑似補(bǔ)體相關(guān)腎病的患者，韓飛教授強(qiáng)調(diào)應(yīng)建立“由臨床表現(xiàn)引導(dǎo)、多維度檢測(cè)印證”的系統(tǒng)性診斷流程。

以aHUS為例，診斷應(yīng)基于典型的“ 三聯(lián)征”——急性腎損傷、微血管病性溶血性貧血和血小板減少。在此基礎(chǔ)上，需進(jìn)行去整合素樣金屬蛋白酶13（ADAMTS13）活性檢測(cè)，以排除血栓性血小板減少性紫癜（TTP），并進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)，以排除產(chǎn)志賀毒素大腸桿菌相關(guān)的典型溶血性尿毒癥綜合征（STEC-HUS）[4]。

“在排除其他TMA病因后，方可考慮aHUS的診斷?！表n飛教授指出，“但單靠臨床表現(xiàn)仍不夠精準(zhǔn)，還需結(jié)合補(bǔ)體水平檢測(cè)、活化產(chǎn)物及相關(guān)抗體檢測(cè)，必要時(shí)進(jìn)行基因測(cè)序以明確遺傳背景?！?/p>

談及腎活檢在診斷中的定位，韓飛教授結(jié)合臨床實(shí)踐指出，部分aHUS患者雖無(wú)顯著血小板減少的臨床表現(xiàn)，但“病理上已存在血栓形成”。因此，對(duì)于臨床表現(xiàn)不典型或診斷存疑的患者，腎活檢仍是揭示隱匿性腎臟病理?yè)p傷的重要輔助手段。同時(shí)他也強(qiáng)調(diào)，腎活檢作為有創(chuàng)檢查，出血風(fēng)險(xiǎn)較高，在指征方面需臨床醫(yī)生加以優(yōu)化與把握。

在aHUS的生物標(biāo)志物方面，以下幾類指標(biāo)具有重要臨床價(jià)值：

• sC5b-9：反應(yīng)補(bǔ)體終末途徑活化，是aHUS和移植相關(guān)TMA的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)[1]；

• Bb：反應(yīng)旁路途徑激活，與IgA腎病、狼瘡腎炎等活動(dòng)度相關(guān)[1]；

• CH50：小于10%提示補(bǔ)體活化被有效抑制[5]；

• 基因檢測(cè)：在疑難或家族性病例中，可為診斷、預(yù)后及用藥策略提供最終依據(jù)[1]。

靶向與傳統(tǒng)的“協(xié)奏”：補(bǔ)體抑制劑如何優(yōu)化治療格局

補(bǔ)體靶向藥物的問(wèn)世，正在從根本上重塑補(bǔ)體相關(guān)腎病的治療策略。以C5抑制劑為代表的靶向藥物，標(biāo)志著治療策略從“廣泛免疫抑制”轉(zhuǎn)向“精準(zhǔn)打擊核心機(jī)制”。在aHUS中，與傳統(tǒng)血漿置換相比，補(bǔ)體靶向治療能從根本上阻斷補(bǔ)體活化，彌補(bǔ)了血漿置換無(wú)法延緩疾病長(zhǎng)期進(jìn)展的局限[6]。研究顯示，早期應(yīng)用C5抑制劑可快速阻斷補(bǔ)體活化[7]，改善血小板與腎功能[8, 9]，使多數(shù)患者脫離透析[8]，并實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期疾病控制[7]。

在C3腎小球病中， 伊普可泮在臨床研究中顯示出良好的療效與安全性：第12周時(shí)平均估算的腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）相對(duì)于基線改善1.04ml/min/1.73m2；延長(zhǎng)治療至12個(gè)月，可進(jìn)一步降低尿蛋白（自基線降低57%）、改善eGFR（6.83ml/min/1.73m2）[10]。

在治療格局中，“靶向抑制”與“傳統(tǒng)療法”的關(guān)系已轉(zhuǎn)變?yōu)椤爸鬏o協(xié)作”。靶向藥物承擔(dān)主導(dǎo)治療作用，而傳統(tǒng)免疫抑制劑、血漿置換等則退居輔助地位，用于并發(fā)癥處理或靶向藥物不可及時(shí)的替代方案[3]。韓飛教授特別指出，在不同疾病中，治療策略也應(yīng)有所區(qū)別：

• 在補(bǔ)體直接致病的疾病（如aHUS）中，靶向治療占據(jù)核心地位；

• 在補(bǔ)體參與致病的疾?。ㄈ鏏NCA血管炎）中，則需“雙管齊下”——聯(lián)合補(bǔ)體抑制劑與傳統(tǒng)免疫抑制劑，以實(shí)現(xiàn)快速緩解與長(zhǎng)期控制[1]。

此外，韓飛教授也提醒，使用補(bǔ)體抑制劑需重視感染風(fēng)險(xiǎn)管理，尤其是腦膜炎球菌感染，應(yīng)嚴(yán)格遵循指南進(jìn)行疫苗接種和/或預(yù)防性抗生素使用[3]。

小結(jié)

韓飛教授在采訪中系統(tǒng)梳理了補(bǔ)體相關(guān)腎病從基礎(chǔ)研究到臨床治療的重大進(jìn)展。他強(qiáng)調(diào)，該領(lǐng)域已進(jìn)入以靶向治療為核心的新階段，未來(lái)的發(fā)展關(guān)鍵在于推進(jìn)診斷標(biāo)準(zhǔn)化、診療同質(zhì)化與管理精細(xì)化。盡管補(bǔ)體靶向治療前景廣闊，但將其真正轉(zhuǎn)化為患者的長(zhǎng)期獲益，仍有賴于檢測(cè)體系、醫(yī)療教育和全程管理工具的持續(xù)完善。構(gòu)建一個(gè)全面、精準(zhǔn)的診療生態(tài)，是實(shí)現(xiàn)從疾病控制到患者整體健康提升這一跨越的必由之路。

專家簡(jiǎn)介

韓飛 教授

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎臟病中心副主任

• 博士，教授、主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師

• 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)科教研室副主任、腎臟病教研室主任
  

• 浙江省醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)軍人才
  

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)委員
  

• 中國(guó)罕見(jiàn)病聯(lián)盟/北京罕見(jiàn)病診療與保障學(xué)會(huì)免疫與代謝腎臟罕見(jiàn)病專委會(huì)常委
  

• 中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)專委會(huì)常委
  

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)腎臟內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)
  

• 浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病分會(huì)常委
  

• 研究方向：腎臟病的免疫炎癥機(jī)制與臨床創(chuàng)新治療
  

• 主持國(guó)家自然科學(xué)基金5項(xiàng)，國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目子課題、浙江省重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、省自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等7項(xiàng)。已發(fā)表SCI期刊論文100余篇，包括

  Kidney International

  Advanced Science

  Hypertension

  等責(zé)任通訊論著。

參考文獻(xiàn)：

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本文受訪專家：韓飛教授

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