10月29日，百時美施貴寶公布了關(guān)鍵性3期POETYK PsA-1試驗的最新數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證實了氘可來昔替尼在未接受過生物制劑類改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）治療的活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成年患者中的療效和安全性。

同時，公司還公布了PAISLEY-SLE 2期試驗及PAISLEY長期擴(kuò)展（LTE）試驗綜合分析中的最新發(fā)現(xiàn)，證實氘可來昔替尼在治療中重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者中最長4年的安全性及療效。

這些數(shù)據(jù)已作為最新突破性摘要，于2025年10月24日至29日在美國風(fēng)濕病學(xué)會年會（ACR）上公布。

關(guān)鍵性3期POETYK PsA-1試驗最新52周數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實氘可來昔替尼在銀屑病關(guān)節(jié)炎治療中的療效和安全性

最新數(shù)據(jù)顯示，氘可來昔替尼組中54.2%（vs安慰劑組34.1%；p<0.0001）的患者在第16周達(dá)到ACR20應(yīng)答（即疾病體征和癥狀改善至少20%）；持續(xù)氘可來昔替尼治療至52周時，ACR20應(yīng)答率繼續(xù)提升并維持在63.1%。在第16周由安慰劑轉(zhuǎn)換為氘可來昔替尼治療的患者，到52周時也獲得了相似的ACR20應(yīng)答率（60.8%），與POETYK PsA-2試驗結(jié)果一致。整體安全性方面，氘可來昔替尼52周的安全性數(shù)據(jù)與既往研究項目一致，包括POETYK PsA-2 3期臨床試驗52周的結(jié)果。

百時美施貴寶新聞稿表示，銀屑病關(guān)節(jié)炎是一種異質(zhì)性疾病，表現(xiàn)形式多樣，常給患者帶來嚴(yán)重困擾和影響。目前臨床上仍然迫切需要能夠同時改善關(guān)節(jié)和皮膚癥狀的口服治療方案。這些有力的研究結(jié)果進(jìn)一步印證了之前公布的數(shù)據(jù)，顯示氘可來昔替尼在銀屑病關(guān)節(jié)炎各疾病活動關(guān)鍵指標(biāo)上均帶來了顯著改善，且安全性表現(xiàn)穩(wěn)定，有望為銀屑病關(guān)節(jié)炎患者帶來全新的一線先進(jìn)口服治療方案。

根據(jù)改良Sharp-van der Heijde評分較基線平均變化值的評估，結(jié)構(gòu)性關(guān)節(jié)損傷的進(jìn)展在第16周得到了抑制，并持續(xù)至第52周。此外，事后分析顯示，與安慰劑相比，使用氘可來昔替尼治療后，關(guān)節(jié)損傷未出現(xiàn)進(jìn)展的患者比例更高：第16周時氘可來昔替尼組為82.0%，安慰劑組為71.5%；第52周時，氘可來昔替尼組（即持續(xù)接受氘可來昔替尼）為73.3%，轉(zhuǎn)換組（即從安慰劑轉(zhuǎn)換為氘可來昔替尼）為66.5%。

此外，持續(xù)接受氘可來昔替尼治療的患者在多項疾病活動臨床指標(biāo)、患者報告結(jié)局以及銀屑病關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)外表現(xiàn)均獲得改善，這些改善在第16周后持續(xù)提升，并持續(xù)至第52周。對于在第16周時由安慰劑轉(zhuǎn)換為氘可來昔替尼的患者，其第52周的各項應(yīng)答情況與持續(xù)接受氘可來昔替尼治療的患者相當(dāng)。與ACR20相比，ACR50和ACR70也顯示出類似的趨勢。

截至第52周，POETYK PsA-1研究中未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。最常見的不良事件為上呼吸道感染。嚴(yán)重不良事件及導(dǎo)致停藥的不良事件較少。未觀察到新的與主要不良心血管事件/靜脈血栓栓塞/機會性感染相關(guān)的安全性信號。

POETYK PsA-1試驗第16周的初步結(jié)果已在2025年歐洲風(fēng)濕病學(xué)協(xié)會聯(lián)盟（EULAR）大會上公布。POETYK PsA-2試驗的初步結(jié)果則在2025年美國皮膚科醫(yī)師學(xué)會（AAD）年會上發(fā)布，該研究第52周的數(shù)據(jù)亦在2025年EULAR大會上進(jìn)行了展示。氘可來昔替尼用于治療活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者的適應(yīng)癥注冊申請目前正在美國、歐洲、日本和中國接受審評。美國FDA已為該適應(yīng)癥提供了PDUFA目標(biāo)日期，具體為2026年3月6日。

PAISLEY-SLE 2期試驗及PAISLEY長期擴(kuò)展期試驗顯示，氘可來昔替尼在中重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者中具有持續(xù)穩(wěn)定的安全性和有效性

PAISLEY-SLE 2期試驗及PAISLEY長期擴(kuò)展期試驗的綜合分析結(jié)果顯示，盡管基礎(chǔ)治療背景復(fù)雜，氘可來昔替尼在最長4年的、針對中重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的治療中，療效持久，安全穩(wěn)定，且未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療反應(yīng)指數(shù)-4（SRI-4）、英島狼瘡評定組復(fù)合性狼瘡評估（BICLA）、狼瘡低疾病活動狀態(tài)（LLDAS）以及皮膚型紅斑狼瘡病變面積與嚴(yán)重程度指數(shù)（CLASI-50）在內(nèi)的各評估指標(biāo)應(yīng)答率在隨訪期間均保持穩(wěn)定。

截至第72周， PAISLEY-SLE試驗中最初被分配至安慰劑組并在PAISLEY LTE試驗期間轉(zhuǎn)換為氘可來昔替尼治療的患者，其改善效果與持續(xù)接受氘可來昔替尼治療的患者相當(dāng)。嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率分別為：氘可來昔替尼3毫克每日兩次（BID）組為17.0%，6毫克BID組為14.9%，12毫克每日一次（QD）組為21.8%。此外，因不良事件導(dǎo)致停藥的發(fā)生率分別為13.4%、11.4%和17.3%。

PAISLEY-SLE 2期試驗的初步結(jié)果已在 2022 EULAR Congress上公布.

百時美施貴寶還在ACR上展示其更廣泛紅斑狼瘡產(chǎn)品管線的研究成果，包括針對CD19靶點的CAR-T細(xì)胞治療（BMS-986353）在重度、難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）中的1期臨床數(shù)據(jù)，以及該產(chǎn)品在系統(tǒng)性硬化癥和特發(fā)性炎癥性肌病中的1期臨床數(shù)據(jù)。

氘可來昔替尼是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，代表著一類新的小分子藥物。百時美施貴寶的科學(xué)家們設(shè)計氘可來昔替尼來選擇性地靶向TYK2，從而抑制IL-23、IL-12和 I型干擾素（IFN）的信號傳導(dǎo)，而這些細(xì)胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機制的關(guān)鍵細(xì)胞因子。氘可來昔替尼通過與TYK2的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實現(xiàn)高度選擇性，促成對TYK2及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，氘可來昔替尼可選擇性地抑制 TYK2。在治療劑量下，氘可來昔替尼不會抑制JAK1、JAK2或JAK3。

氘可來昔替尼已在全球多個國家和地區(qū)獲批，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。

參考資料：
[1]百時美施貴寶公布兩項最新研究數(shù)據(jù) 證實氘可來昔替尼可有效治療銀屑病關(guān)節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡. From https://www.prnasia.com/story/509143-1.shtml

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。