題圖|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　胃癌，是一種惡性腫瘤，是全球癌癥相關(guān)死亡的第四大原因，尤其在東亞地區(qū)發(fā)病率較高。盡管治療有所改善，但胃癌的預(yù)后仍然不理想，這主要因為其耐藥性和復(fù)發(fā)，迫切需要找到新的治療靶點和策略。

　　與正常細胞不同，即使在有氧條件下，癌細胞也傾向于進行高效的糖酵解，這種代謝重編程是腫瘤的顯著特征之一。越來越多的證據(jù)表明，糖酵解與腫瘤干細胞的干性維持密切相關(guān)。腫瘤干細胞被認為是導致耐藥、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的元兇。

　　α-烯醇化酶（ENO1），是一種非限速糖酵解酶，其在癌細胞中加速糖酵解的作用已被證實，但尚不清楚它如何通過調(diào)控糖酵解本身來影響腫瘤進展。

　　2025年10月31日，中國醫(yī)學科學院研究團隊在"Signal Transduction and Targeted Therapy"（STTT，IF=53）期刊上發(fā)表了一篇題為"Alpha-enolase influences ATP pool of cytoplasm and lactate homeostasis by regulating glycolysis in gastric cancer"的研究論文。

　　研究顯示，ENO1通過調(diào)節(jié)糖酵解直接影響細胞內(nèi)ATP和乳酸水平，激活關(guān)鍵信號通路，進而促進胃癌干細胞特性及腫瘤進展。此外，聯(lián)合使用二甲雙胍和syrosingopine，可分別靶向ATP合成和乳酸轉(zhuǎn)運，顯著抑制腫瘤生長和干細胞特性。

　　圖：論文截圖

　　在這項研究中，研究人員首先通過分析人類胃癌樣本，揭示了ENO1表達與預(yù)后關(guān)系，進而在體外和體內(nèi)模型中，分析了ENO1在胃癌中的作用，并提出了潛在的治療策略。

　　結(jié)果顯示，與癌旁正常組織相比，胃癌組織中ENO1的表達顯著升高，且高ENO1表達與患者預(yù)后不良相關(guān)。

　　進一步分析發(fā)現(xiàn)，ENO1通過增強糖酵解，顯著提升細胞內(nèi)ATP和乳酸水平，進而協(xié)同調(diào)控PI3K/AKT和AMPK/mTOR信號通路，促進胃癌細胞的干性，包括促進腫瘤干細胞的自我更新、遷移、侵襲及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

　　值得注意的是，研究還發(fā)現(xiàn)，細胞內(nèi)ATP可直接濃度依賴性地激活PI3K/AKT通路，此外，乳酸通過影響全局乳酸化修飾水平，也增強了腫瘤細胞的干細胞特性，但其功能依賴于糖酵解來源的ATP。

　　重要的是，研究團隊還提出了治療策略，通過聯(lián)合使用二甲雙胍與syrosingopine，分別靶向ATP合成和乳酸轉(zhuǎn)運，在體外和體內(nèi)模型中，聯(lián)合治療可顯著抑制腫瘤生長和干細胞特性，且聯(lián)合治療效果優(yōu)于單一藥物。

　　ENO1在胃癌干性調(diào)控中的作用（圖：論文截圖）

　　研究指出，這項研究不僅揭示了ENO1在胃癌中的作用機制，還提出了一個創(chuàng)新的聯(lián)合治療方案，為開發(fā)新的治療策略提供了理論基礎(chǔ)。

　　研究團隊表示，這種老藥新用、聯(lián)合的策略，具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力，有望為胃癌患者，尤其是那些具有高度干性和耐藥性的患者，帶來新的治療希望?！吧袼帯倍纂p胍，或許將在未來的抗癌戰(zhàn)爭中，扮演更加重要的角色。

　　綜上，這項研究闡明了ENO1在胃癌代謝重編程中的核心作用，為二甲雙胍的抗癌功效提供了堅實的理論依據(jù)，并提出了一個創(chuàng)新的聯(lián)合治療方案，可能為胃癌治療提供更有效的手段。

　　參考文獻：

　　https://doi.org/10.1038/s41392-025-02451-0

　　聲明：本文僅做學術(shù)解讀，不構(gòu)成任何建議。

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