aHUS的診療已進(jìn)入“早期干預(yù)、精準(zhǔn)管理”的時(shí)代，補(bǔ)體檢測(cè)與抑制劑的應(yīng)用是推動(dòng)這一進(jìn)步的“雙翼”。

2025年10月21日至25日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)第二十八屆學(xué)術(shù)年會(huì)（CCSN 2025）在鄭州隆重召開(kāi)，補(bǔ)體相關(guān)腎病的機(jī)制與診療進(jìn)展成為大會(huì)熱點(diǎn)議題之一。補(bǔ)體系統(tǒng)異?；罨诙喾N腎臟疾病中的作用日益明確。以非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）為例，這類(lèi)罕見(jiàn)而危急的血栓性微血管病（TMA）的預(yù)后，極大程度上依賴(lài)于早期的精準(zhǔn)識(shí)別與及時(shí)干預(yù)。

為提高臨床醫(yī)生對(duì)aHUS的警覺(jué)性與診療能力，我們于會(huì)議期間特別邀請(qǐng)到大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院林洪麗教授，圍繞“從一份化驗(yàn)單揭秘aHUS的診與治”這一主題，分享了她的深刻洞見(jiàn)與臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。林教授的講解抽絲剝繭，從一張危急值化驗(yàn)單切入，逐步揭示了aHUS診療理念的深刻變遷?，F(xiàn)將精彩內(nèi)容整理如下。

警報(bào)拉響：透過(guò)化驗(yàn)單識(shí)別TMA

Q：假設(shè)一位臨床醫(yī)生拿到一份患者的急診化驗(yàn)單，上面顯示血小板顯著減少、血紅蛋白急劇下降、血涂片可見(jiàn)破碎紅細(xì)胞，同時(shí)伴有血清肌酐升高。在您看來(lái)，第一時(shí)間最應(yīng)該將哪個(gè)疾病納入鑒別診斷？為什么？

林洪麗教授：

這份化驗(yàn)單是提示“微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷”的高度危急信號(hào)，應(yīng)首先考慮為T(mén)MA。

TMA的典型“三聯(lián)征”包括[1, 2]：

微血管病性溶血性貧血（MAHA）：表現(xiàn)為血紅蛋白下降、外周血出現(xiàn)>1%的破碎紅細(xì)胞，伴乳酸脫氫酶（LDH）升高和結(jié)合珠蛋白降低；

血小板減少：因微血栓消耗導(dǎo)致，常較基線(xiàn)下降超過(guò)25%；

多器官受累：腎臟是最常見(jiàn)的受累器官之一，也可累及中樞神經(jīng)、心血管和胃腸道等系統(tǒng)。

TMA是一個(gè)疾病框架，包含了血栓性血小板減少性紫癜（TTP）、產(chǎn)志賀毒素大腸桿菌相關(guān)性溶血性尿毒綜合征（STEC-HUS）和aHUS[2]。因此，臨床上一旦識(shí)別TMA，必須迅速進(jìn)行病因鑒別：

首要鑒別TTP：立即送檢血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS13）活性，若結(jié)果正常（ADAMTS13活性＜10%）和（或）抗體陰性，則可排除TTP；

其次排除STEC-HUS：詳細(xì)詢(xún)問(wèn)腹瀉、腹痛等前驅(qū)感染癥狀，必要時(shí)進(jìn)行志賀毒素檢測(cè)；

最終考慮aHUS：在排除上述兩者后，結(jié)合腎臟突出受累等特點(diǎn)，臨床可考慮診斷為aHUS[2]。

因此，當(dāng)這樣一份化驗(yàn)單出現(xiàn)時(shí)，臨床醫(yī)生的反應(yīng)必須迅速而精準(zhǔn)。我們馬上應(yīng)該去做的，就是要立即送檢ADAMTS13的活性。這是區(qū)分TTP與aHUS或STEC-HUS的關(guān)鍵。若ADAMTS13活性>10%，則可排除TTP；再結(jié)合病史（如腹瀉等）排除STEC-HUS后，aHUS的診斷便可基本成立[2]。

探尋根源：補(bǔ)體檢測(cè)——從“可選項(xiàng)”到“必需項(xiàng)”

Q：一旦懷疑是aHUS，接下來(lái)就需要探尋其背后可能存在的補(bǔ)體基因突變或抗體等病因。對(duì)于臨床醫(yī)生而言，啟動(dòng)補(bǔ)體相關(guān)檢查的時(shí)機(jī)和指征是什么？您如何看待這些基因或功能檢測(cè)在當(dāng)前診療環(huán)境中的重要性與可及性？

林洪麗教授：

aHUS的核心發(fā)病機(jī)制是補(bǔ)體系統(tǒng)的異?；罨?/strong>，因此，啟動(dòng)補(bǔ)體相關(guān)檢查是連接初步判斷與精準(zhǔn)治療的關(guān)鍵步驟。此前，aHUS的治療主要是進(jìn)行血漿置換治療。現(xiàn)在我們已經(jīng)知道了這種對(duì)癥的治療存在局限性[3]，一定要過(guò)渡到對(duì)因的、根本的治療。而要實(shí)現(xiàn)對(duì)因治療，明確病因是前提，這就使得啟動(dòng)補(bǔ)體相關(guān)檢查成為最關(guān)鍵的一步。

aHUS的治療爭(zhēng)分奪秒，時(shí)間就是腎臟，所以啟動(dòng)時(shí)機(jī)應(yīng)盡可能提前：

一旦臨床懷疑aHUS，或TMA診斷明確且ADAMTS13活性>10%，就應(yīng)立即啟動(dòng)補(bǔ)體檢測(cè)；

不應(yīng)等待血漿置換或免疫抑制劑療效不佳后再進(jìn)行，以免延誤治療。

補(bǔ)體相關(guān)檢測(cè)內(nèi)容是一個(gè)全面的組合，包括：

血清補(bǔ)體檢測(cè)：C3、C4、可溶性膜攻擊復(fù)合物（sC5b?9）、血漿總補(bǔ)體活性（CH50）、補(bǔ)體旁路途徑活性（AH50）等；

補(bǔ)體基因檢測(cè)：如CFH、CFI、C3、MCP等；

自身抗體檢測(cè)：如抗CFH抗體[1]。

補(bǔ)體檢測(cè)的意義已遠(yuǎn)超科研范疇，成為精準(zhǔn)治療的必需項(xiàng)。它不僅能輔助識(shí)別不典型病例，更在指導(dǎo)治療決策、評(píng)估復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、判斷停藥時(shí)機(jī)以及進(jìn)行腎移植前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等方面，具有不可或缺的價(jià)值[4]。隨著檢測(cè)技術(shù)的普及和第三方機(jī)構(gòu)的參與，補(bǔ)體檢測(cè)的可及性已顯著提高，盡管仍存在周期與費(fèi)用等挑戰(zhàn)，但其在aHUS個(gè)體化管理中不可或缺。

理念革新：從“等待確診”到“為腎護(hù)航”的診療之變

Q：aHUS的診療理念似乎正在從“完全確診后治療”向“基于高度懷疑的早期干預(yù)”演變。您認(rèn)為這一轉(zhuǎn)變背后的驅(qū)動(dòng)因素是什么？這對(duì)于我們理解罕見(jiàn)危急重癥的“診斷”與“治療”的關(guān)系，帶來(lái)了哪些新的啟示？

林洪麗教授：

這一診療理念的轉(zhuǎn)變，核心驅(qū)動(dòng)在于學(xué)界對(duì)補(bǔ)體異?；罨赼HUS發(fā)病中的核心作用形成了更深刻、更統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)[5]，并伴隨著臨床病例經(jīng)驗(yàn)的持續(xù)積累。我們認(rèn)識(shí)到，補(bǔ)體相關(guān)檢測(cè)的結(jié)果，其意義遠(yuǎn)超確診本身，它對(duì)于把握治療啟動(dòng)時(shí)機(jī)、評(píng)估患者的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、制定長(zhǎng)期的管理策略都至關(guān)重要[1]。正因如此，在臨床實(shí)踐中，我們不能再被動(dòng)地等待基因檢測(cè)這類(lèi)周期較長(zhǎng)的結(jié)果。

如我們之前所討論的，一旦患者被診斷為血栓性微血管?。═MA），且ADAMTS13活性檢測(cè)結(jié)果不低于10%，并排除STEC-HUS、診斷為aHUS后，就應(yīng)當(dāng)立即啟動(dòng)針對(duì)aHUS的治療。這種診斷與治療幾乎同步的“早期干預(yù)”模式，對(duì)于保護(hù)患者腎功能、改善遠(yuǎn)期預(yù)后具有決定性意義。而補(bǔ)體相關(guān)檢測(cè)的結(jié)果，將為后續(xù)的精細(xì)化管理提供關(guān)鍵依據(jù)。該結(jié)果有助于回答兩個(gè)核心管理問(wèn)題：第一，確定個(gè)體化的治療療程與停藥時(shí)機(jī)；第二，精準(zhǔn)評(píng)估疾病的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[1, 4]。

綜上所述，aHUS的診療路徑已經(jīng)發(fā)生了根本性的變革——從過(guò)去必須獲得全部證據(jù)后的“完全確診后治療”，轉(zhuǎn)向了基于高度臨床懷疑的“盡早啟動(dòng)治療”。這一轉(zhuǎn)變的核心宗旨，即在于最大程度地保護(hù)腎臟功能。我們相信，隨著更多補(bǔ)體抑制劑的問(wèn)世、治療費(fèi)用的逐步降低，以及在醫(yī)保政策和臨床研究成果的共同推動(dòng)下，aHUS的臨床結(jié)局將得到顯著改善。盡管aHUS目前被定義為罕見(jiàn)病，但隨著檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步，其檢出率必將提升，從而使更多患者得以被早期發(fā)現(xiàn)并獲益于精準(zhǔn)治療。

小結(jié)

在本次訪(fǎng)談中，林洪麗教授以一份危急的急診化驗(yàn)單為引，為我們清晰地勾勒出aHUS從識(shí)別、鑒別到精準(zhǔn)干預(yù)的完整臨床路徑。她的分享不僅傳遞了前沿的學(xué)術(shù)知識(shí)，更蘊(yùn)含了深刻的臨床智慧：對(duì)于aHUS這類(lèi)危急重癥，“時(shí)間就是腎臟”，早期的臨床懷疑與積極干預(yù)，其本身即是一種高效的診斷策略。

診療理念的演變，源于對(duì)疾病機(jī)制認(rèn)識(shí)的深化和靶向藥物的進(jìn)步，其最終目的是為患者搶得生機(jī)，守護(hù)腎功能。林教授的見(jiàn)解，無(wú)疑為廣大臨床醫(yī)生在應(yīng)對(duì)這類(lèi)罕見(jiàn)且兇險(xiǎn)的疾病時(shí)，提供了寶貴的思路與方向。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

林洪麗 教授

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科主任

• 主任醫(yī)師，二級(jí)教授，博士研究生導(dǎo)師

• 大連醫(yī)科大學(xué)腎臟病研究所所長(zhǎng)

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腎臟內(nèi)科分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)副主任委員

• 中國(guó)腎臟藥理學(xué)會(huì)副主任委員

• 中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)血液凈化中心分會(huì)副主任委員

• 遼寧省醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)主任委員

• 遼寧省醫(yī)師協(xié)會(huì)腎病學(xué)醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)

• 遼寧省腎臟病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任

• 獲教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才，國(guó)務(wù)院特殊津貼

• 獲中國(guó)醫(yī)師獎(jiǎng)，國(guó)之名醫(yī)·優(yōu)秀風(fēng)范

• 承擔(dān)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委公益性行業(yè)專(zhuān)項(xiàng)，國(guó)家自然科學(xué)重點(diǎn)項(xiàng)目等國(guó)家級(jí)項(xiàng)目20余項(xiàng)，在

  KI

  Molecular Therapy

  Biomaterial

  等雜志發(fā)表 SCI論文120余篇。

參考文獻(xiàn)：

[1] 非典型溶血尿毒綜合征多學(xué)科共識(shí)協(xié)作組. 非典型溶血尿毒綜合征多學(xué)科診療實(shí)踐專(zhuān)家共識(shí)（2025版） [J]. 中華內(nèi)科雜志, 2025, 64(05): 396-411.

[2] 上海市醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病專(zhuān)科分會(huì), 《非典型溶血性尿毒癥綜合征診斷上海專(zhuān)家共識(shí)》工作組, 汪年松. 非典型溶血性尿毒癥綜合征診斷上海專(zhuān)家共識(shí) [J]. 上海醫(yī)學(xué), 2025, 48(1): 1-9.

[3] 中國(guó)罕見(jiàn)病聯(lián)盟兒童非典型溶血尿毒綜合征專(zhuān)業(yè)委員會(huì), 國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心, 《中華實(shí)用兒科臨床雜志》編輯委員會(huì). 中國(guó)兒童非典型溶血尿毒綜合征診治專(zhuān)家共識(shí)(2023版) [J]. 中華實(shí)用兒科臨床雜志, 2023, 38(6): 401-12.

[4] Vivarelli M, Barratt J, Beck L H, et al. The role of complement in kidney disease: conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference [J]. Kidney Int, 2024, 106(3): 369-91.

[5] 于峰, 趙明輝. 補(bǔ)體與腎臟病，需要重新認(rèn)識(shí) [J]. 中華內(nèi)科雜志, 2015, 54(03): 173-5.

本文受訪(fǎng)專(zhuān)家：林洪麗教授

本材料由阿斯利康提供，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士進(jìn)行醫(yī)學(xué)科學(xué)交流，不用于推廣目的。

審批編碼：CN-170606 過(guò)期日期：2026-01-30

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專(zhuān)業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。