*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合方案通過(guò)精準(zhǔn)決策與全程管理，助力患者全程獲益，推動(dòng)EGFR突變NSCLC邁向慢病化。

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）最常見的驅(qū)動(dòng)基因之一，其靶向治療的出現(xiàn)徹底改變了NSCLC的治療格局。目前，盡管現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法已取得進(jìn)展，但患者長(zhǎng)期生存預(yù)后仍有待進(jìn)一步提升。MARIPOSA研究作為該領(lǐng)域的重要突破，證實(shí)基于雙靶協(xié)同機(jī)制的埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合方案在療效上顯著優(yōu)于現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療，不僅為一線治療提供了新的優(yōu)選方案，更推動(dòng)晚期NSCLC進(jìn)入全程化管理的新階段。從治療起點(diǎn)的精準(zhǔn)決策，到治療過(guò)程中的監(jiān)測(cè)與干預(yù)，直至長(zhǎng)期生存隨訪，該聯(lián)合方案為構(gòu)建個(gè)體化、精細(xì)化的全程管理路徑奠定了堅(jiān)實(shí)的循證基礎(chǔ)，也為實(shí)現(xiàn)EGFR突變晚期NSCLC的慢病化管理目標(biāo)帶來(lái)了實(shí)質(zhì)性希望。

基于上述背景，醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道特邀上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院李子明教授圍繞埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合方案全程管理等關(guān)鍵問(wèn)題展開深入探討，以期為肺癌精準(zhǔn)化治療提供實(shí)踐借鑒。

Q1：基于MARIPOSA研究里程碑式的數(shù)據(jù)，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼不僅相較于奧希替尼展現(xiàn)出顯著的生存獲益，更覆蓋廣泛人群并適配多元治療目標(biāo)，為EGFR突變晚期NSCLC的全程管理提供了新的核心方案。而個(gè)體化治療決策是全程管理的核心基礎(chǔ)，在臨床實(shí)踐中，當(dāng)您考慮將這一聯(lián)合方案作為一線治療選擇時(shí)，您會(huì)重點(diǎn)考慮哪些關(guān)鍵因素來(lái)進(jìn)行個(gè)體化治療決策，以保障患者全程獲益最大化？

李子明教授

首先，需要關(guān)注患者是否存在腦轉(zhuǎn)移。針對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者， MARIPOSA研究已明確證實(shí)，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合方案展現(xiàn)出卓越的療效。具體而言，在緩解率方面，聯(lián)合治療組3年顱內(nèi)緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）率和奧希替尼組相比具有絕對(duì)壓倒性優(yōu)勢(shì)，分別為51%和0%[1]。說(shuō)明有超過(guò)一半的患者能夠維持3年以上的顱內(nèi)緩解，而奧希替尼組在3年時(shí)已無(wú)患者可維持緩解。同時(shí)，聯(lián)合治療組將顱內(nèi)DoR延長(zhǎng)至35.7個(gè)月，優(yōu)于奧希替尼組的29.6個(gè)月[2]。

在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）數(shù)據(jù)方面，聯(lián)合治療組3年顱內(nèi)PFS率是奧希替尼組的2倍以上，分別為38%和18%[1]。在OS數(shù)據(jù)方面，聯(lián)合方案在基線伴有腦轉(zhuǎn)移的患者中可以使死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低33%[2]。這些結(jié)果表明埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合方案能夠?yàn)槟X轉(zhuǎn)移患者帶來(lái)強(qiáng)效且持久的疾病控制。

值得關(guān)注的是，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合治療方案已經(jīng)被2025NCCN腦轉(zhuǎn)移指南推薦為EGFR突變NSCLC患者伴有腦轉(zhuǎn)移患者的首選方案，并且是目前唯一的聯(lián)合治療方案[3]，確立了其重要的臨床地位，更標(biāo)志著埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合方案成為EGFR突變伴有腦轉(zhuǎn)移患者一線治療新標(biāo)準(zhǔn)，為臨床實(shí)踐提供決策依據(jù)。除腦轉(zhuǎn)移外，臨床中也應(yīng)綜合考量TP53共突變、肝轉(zhuǎn)移等高危因素。研究顯示，對(duì)于這些高危的患者，聯(lián)合治療方案同樣能夠帶來(lái)生存獲益[4]，進(jìn)一步證實(shí)該聯(lián)合方案在高危人群當(dāng)中重要治療價(jià)值。

全面評(píng)估患者基本情況和疾病特征是制定治療決策的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。臨床中需評(píng)估美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)（ECOG PS）評(píng)分、器官功能和合并癥，以此判斷患者對(duì)聯(lián)合方案的耐受基礎(chǔ)，并針對(duì)該聯(lián)合方案可能引發(fā)的不良反應(yīng)，提前采取預(yù)防性措施，從而保障治療安全性和持續(xù)性。在腫瘤負(fù)荷與疾病進(jìn)展控制方面，MARIPOSA研究進(jìn)一步印證了該方案的有效性，在亞洲EGFR突變NSCLC患者中，ORR達(dá)88%，中位DoR達(dá)25.8個(gè)月[5]，表明該聯(lián)合方案可為患者帶來(lái)高效且持久的疾病控制。

埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合方案不僅在一線治療中顯示卓越療效，更對(duì)后續(xù)治療產(chǎn)生積極影響。一方面，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合方案從機(jī)制上減少獲得性耐藥的發(fā)生譜以及復(fù)雜性[6]，延緩疾病進(jìn)展。另一方面，其生存優(yōu)勢(shì)在臨床數(shù)據(jù)中得到明確印證，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合方案的中位第二次無(wú)進(jìn)展生存期（PFS2）是42.9個(gè)月，奧希替尼治療組是32.8個(gè)月[2]。同時(shí)，74%的患者在疾病進(jìn)展后仍能接受二線治療[2]。這些結(jié)果表明埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合方案可以顯著改善患者進(jìn)展后的生存結(jié)局，為后續(xù)治療提供更多的選擇。

Q2：在確定個(gè)體化治療決策后，要實(shí)現(xiàn)埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼的全程獲益，離不開貫穿治療始終的全程管理。COCOON、SKIPPirr和PALOMA-2等研究為埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼全程管理方案提供了核心的循證依據(jù)。請(qǐng)基于這些研究數(shù)據(jù)以及您的臨床經(jīng)驗(yàn)，談?wù)勁R床應(yīng)如何建立系統(tǒng)性的全程管理？

李子明教授

在治療開始以前，需要對(duì)患者進(jìn)行全面評(píng)估， 重點(diǎn)關(guān)注患者是否存在凝血功能異常、皮膚疾病、感染等可能會(huì)加重不良反應(yīng)的基礎(chǔ)疾病，同時(shí)完善相關(guān)的檢查。這些信息不僅用于評(píng)估患者的治療資格，也為后續(xù)不良反應(yīng)的鑒別和處理提供重要的參考依據(jù)。

除此之外，采取前瞻性、預(yù)防性的管理策略，從源頭減少不良反應(yīng)的發(fā)生，是保障患者順利治療的前提。一系列研究表明[7-9]，通過(guò)采取預(yù)防性管理策略可顯著降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，從而提高患者整體的治療效果，切實(shí)保障患者臨床獲益。此外，埃萬(wàn)妥單抗劑型優(yōu)化策略--皮下制劑的使用，可以進(jìn)一步提升治療便捷性和患者體驗(yàn)。

與此同時(shí)，還可以建立貫穿治療全程的動(dòng)態(tài)管理機(jī)制。通過(guò)實(shí)時(shí)追蹤療效與患者狀態(tài)，及時(shí)優(yōu)化治療方案，確保治療過(guò)程的連貫性，以最大發(fā)揮聯(lián)合方案的臨床優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，加強(qiáng)患者教育，鼓勵(lì)患者主動(dòng)參與自我監(jiān)測(cè)和反饋。通過(guò)這一機(jī)制實(shí)現(xiàn)對(duì)于治療過(guò)程中各項(xiàng)指標(biāo)的早發(fā)現(xiàn)、早評(píng)估、早干預(yù)，以確保治療平穩(wěn)有序。在COCOON研究中，研究將患者報(bào)告結(jié)局納入評(píng)估體系[8]，標(biāo)志著患者主觀感受完成了從臨床參考到可量化、可管理關(guān)鍵指標(biāo)的重要跨越。這一轉(zhuǎn)變推動(dòng)臨床管理從關(guān)注客觀療效向療效與患者體驗(yàn)并重邁進(jìn)，最終實(shí)現(xiàn)療效達(dá)標(biāo)、體驗(yàn)舒適的雙重目標(biāo)，從而鞏固患者的治療信心。

最后，系統(tǒng)性的管理離不開強(qiáng)大團(tuán)隊(duì)支持，需要建立貫穿全程的多學(xué)科協(xié)作模式（MDT），整合包括腫瘤科、皮膚科、藥師等各種專業(yè)力量，通過(guò)制度化、常態(tài)化的團(tuán)隊(duì)協(xié)作，為患者提供貫穿治療始終的專業(yè)支持，以保障治療依從性和持續(xù)性，助力患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期疾病的管理目標(biāo)。

Q3：隨著埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼在我國(guó)獲批，EGFR突變晚期NSCLC的慢病化管理模式正在成為現(xiàn)實(shí)。展望未來(lái)，要實(shí)現(xiàn)從“可及”到“用好”的跨越，您認(rèn)為在全程管理實(shí)踐中，還需要在哪些方面繼續(xù)努力推進(jìn)？

李子明教授

精準(zhǔn)診斷是用好治療方案的前提，應(yīng)該持續(xù)優(yōu)化檢測(cè)手段，通過(guò)二代測(cè)序（ NGS）、血液循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）等檢測(cè)，確?；颊咴谠\斷、耐藥監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估時(shí)都可以獲得完整的基因譜信息，從而精準(zhǔn)篩選出能從該聯(lián)合方案中獲益的優(yōu)勢(shì)人群，為后續(xù)精準(zhǔn)治療奠定基礎(chǔ)。

在精準(zhǔn)診斷明確治療方向后，依托人工智能技術(shù)構(gòu)建主動(dòng)監(jiān)測(cè)體系成為提升治療質(zhì)量的重要支撐。該體系利用AI模型進(jìn)行智能分析，在療效端可以自動(dòng)評(píng)估患者腫瘤負(fù)荷的變化，并對(duì)疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行早期預(yù)警；在安全端，可以深入研究不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律，實(shí)時(shí)解析數(shù)據(jù)以主動(dòng)監(jiān)測(cè)如間質(zhì)性肺炎、嚴(yán)重皮疹等關(guān)鍵不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。最終基于這些數(shù)據(jù)洞察，系統(tǒng)能夠?yàn)榀熜Р患鸦蛘叱霈F(xiàn)特定毒性反應(yīng)的患者輔助生成個(gè)體化調(diào)整方案，從而實(shí)現(xiàn)被動(dòng)監(jiān)測(cè)到主動(dòng)管理的閉環(huán)。

不僅如此，為了進(jìn)一步提升治療效果，未來(lái)還需要深入開展耐藥機(jī)制的研究，明確耐藥后基因演變路徑。在此基礎(chǔ)上，應(yīng)積極探索后續(xù)治療策略，并確定最佳的銜接時(shí)機(jī)與方案，最終構(gòu)建覆蓋耐藥全程的治療體系，從而系統(tǒng)性地延長(zhǎng)患者生存。

而要驗(yàn)證這些前瞻性治療策略的長(zhǎng)期價(jià)值，并確保其安全有效，開展長(zhǎng)期隨訪研究，持續(xù)積累循證醫(yī)學(xué)證據(jù)則至關(guān)重要。通過(guò)收集患者治療數(shù)據(jù)，為評(píng)估藥物長(zhǎng)期療效和安全性提供依據(jù)，并基于數(shù)據(jù)分析結(jié)果進(jìn)一步優(yōu)化治療方案，以提高患者生存率和生活質(zhì)量。

為實(shí)現(xiàn)上述環(huán)節(jié)的協(xié)同運(yùn)作，構(gòu)建數(shù)字化診療平臺(tái)成為必然選擇。建立統(tǒng)一的智能醫(yī)療數(shù)據(jù)平臺(tái)，整合多維度數(shù)據(jù)，為MDT決策提供實(shí)時(shí)、全面的支持。同時(shí)，在患者端開發(fā)具備疾病教育、用藥指導(dǎo)和癥狀上報(bào)等功能的智能應(yīng)用程序，形成醫(yī)患數(shù)據(jù)聯(lián)動(dòng)的閉環(huán)。最終，將以患者為中心和高效MDT協(xié)作的理念落地為可執(zhí)行的數(shù)字化工作流程。

總結(jié)

埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合方案的成功，源于其雙特異性抗體的獨(dú)特作用機(jī)制，可同時(shí)靶向EGFR和MET信號(hào)通路，通過(guò)雙重阻斷與協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)顯著的抗腫瘤效應(yīng)。這不僅使該方案在臨床療效上實(shí)現(xiàn)重大突破，更推動(dòng)EGFR突變肺癌治療進(jìn)入了一個(gè)以"精準(zhǔn)決策"為起點(diǎn)、以"系統(tǒng)管理"為核心的全新階段。在臨床實(shí)踐中，該聯(lián)合方案通過(guò)在治療起點(diǎn)即為腦轉(zhuǎn)移等高?；颊咛峁┝司珳?zhǔn)的治療策略，并在全程中實(shí)施前瞻性、動(dòng)態(tài)化的監(jiān)測(cè)與干預(yù)，成功構(gòu)筑了覆蓋治療全周期的深度獲益路徑。展望未來(lái)，這一全程管理新范式將深度融合AI技術(shù)與數(shù)字化平臺(tái)，并以前沿的耐藥機(jī)制研究為指引，不斷實(shí)現(xiàn)自我優(yōu)化與迭代，從而系統(tǒng)性地打通從“藥物可及”到“臨床用好”的關(guān)鍵路徑，最終將慢病化的管理愿景真正變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。

專家簡(jiǎn)介

李子明 教授

• 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任
  

• 主任醫(yī)師、腫瘤學(xué)博士、上海交通大學(xué)博士生導(dǎo)師
  

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)青委委員
  

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (CSCO) 青委委員
  

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)委員兼內(nèi)科學(xué)組秘書
  

• 美國(guó)紐約葉史瓦大學(xué)愛因斯坦醫(yī)學(xué)院訪問(wèn)學(xué)者(2014.8-2015.9)
  

• 獲得：上海市青年拔尖人才、上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人
  

• 上海市浦江人才、上海市人才發(fā)展基金
  

• 主要研究方向?yàn)榉伟┒鄬W(xué)科綜合治療的基礎(chǔ)與臨床研究，擅長(zhǎng)肺癌微創(chuàng)腫瘤消融術(shù)

參考文獻(xiàn)：

[1]Shirish MG, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line EGFR-mutant Advanced NSCLC: Longer Follow-up of the MARIPOSA Study. 2024 WCLC. OA.02.03.

[2]Yang JC, et al. MARIPOSA Investigators. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025 Sep 7.

[3]NCCN Guidelines Central Nervous System Cancers. Version 2.2025.

[4]Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high-risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA. Ann Oncol. 2024;35(9):805-816.

[5]Lu S , et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib as First-line Treatment Among Asian Patients With EGFR-mutated, Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): MARIPOSA Subgroup Analysis. 2023 ESMO Aisa. LBA10.

[6]Hayashi H, et al. Mechanisms of acquired resistance to first-line amivantamab plus lazertinib vs osimertinib:updated analysis from MARIPOSA. 2025 WCLC PT1.03.06.

[7]Spira AI, et al. Preventing Infusion-Related Reactions With Intravenous Amivantamab-Results From SKIPPirr, a Phase 2 Study: A Brief Report. J Thorac Oncol. 2025;20(6):809-816.

[8]Cho BC, et al. Enhanced vs Standard Dermatologic Management with Amivantamab-Lazertinib in EGFRm Advanced NSCLC: the COCOON Global RCT. 2025 WCLC P3.12.46.

[9]Sun Min Lim, et al. Subcutaneous amivantamab and lazertinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase 2 PALOMA-2 study. 2024 ASCO LBA 8612.

*此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)立場(chǎng)。