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2025 ESMO 發(fā)布KEYNOTE-671五年數據，確立帕博利珠單抗圍術期治療新標準。

近年來，非小細胞肺癌（NSCLC）的圍術期治療迎來免疫治療時代的深刻變革。隨著2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會公布KEYNOTE-671研究的5年隨訪結果，帕博利珠單抗聯(lián)合化療用于可手術NSCLC患者的圍術期治療，不僅在無事件生存期（EFS）和總生存期（OS）方面持續(xù)顯示出顯著優(yōu)勢，更以其長期隨訪的安全性數據和患者報告結局[1]，奠定了其在早期肺癌圍術期免疫治療臨床實踐中的標準地位?；诖耍t(yī)學界腫瘤頻道特邀浙江省腫瘤醫(yī)院曾劍教授深入解讀這一里程碑數據，剖析其對于臨床實踐與未來探索的深遠影響。

5年生存數據奠定金標準，EFS與OS雙陽性結果持續(xù)鞏固

KEYNOTE-671是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在評估帕博利珠單抗聯(lián)合化療在可切除的II–IIIB期NSCLC患者圍術期治療中的療效與安全性。研究共納入797例患者，隨機分配至帕博利珠單抗聯(lián)合化療組或安慰劑聯(lián)合化療組，術前接受4周期治療，術后繼續(xù)接受至多13周期的帕博利珠單抗或安慰劑輔助治療。

在中期分析中，該研究已顯示出顯著的EFS與OS獲益。而在今年ESMO大會上公布的5年隨訪數據進一步鞏固了這一結論。曾劍教授在解讀這一里程碑數據時指出，5年總生存期數據作為腫瘤療效評價的金標準，在臨床實踐中具有至關重要的指導意義。研究結果顯示，帕博利珠單抗組5年OS率達64.6%，顯著高于對照組的53.6%（HR=0.74，95%CI 0.59–0.92），帕博利珠單抗"三明治"療法能夠顯著提升患者的5年生存率，降低疾病死亡風險26%[1]。這是目前所有圍術期免疫治療III期研究中首個報告5年OS數據的研究，具有里程碑式的臨床意義。

圖1 兩組5年OS分析

與此同時，5年EFS率在帕博利珠單抗組達到49.9%，對照組僅為26.5%（HR=0.58，95%CI 0.48–0.69）[1]。曾劍教授進一步闡釋，帕博利珠單抗圍手術期治療模式能夠提供持續(xù)穩(wěn)定的無事件生存獲益，5年EFS率顯著提升，這種持久的疾病控制效果為總生存期的延長奠定了堅實基礎。 EFS獲益在所有關鍵亞組中均保持一致，包括不同疾病分期、組織學類型和PD-L1表達水平。

圖2 兩組5年EFS分析

病理緩解率與手術結局改善，成為長期生存的有力預測指標

除了生存終點之外，KEYNOTE-671研究中期分析證實，帕博利珠單抗聯(lián)合化療可顯著提高患者的主要病理緩解（MPR）率和病理完全緩解（pCR）率。具體而言，MPR率在試驗組為30.2%，對照組為11.0%；pCR率分別為18.1% vs 4.0%[2]，差異均具有顯著統(tǒng)計學意義。

曾劍教授深入分析了病理緩解與長期預后的關聯(lián)，強調研究證實帕博利珠單抗能夠顯著提升患者的pCR率和MPR率，而這些深度病理緩解與患者的總生存期呈現出明確的正相關性，使其成為預測長期生存獲益的重要替代指標。更值得關注的是，研究顯示，pCR與MPR與患者的長期OS呈顯著正相關，提示這些病理指標可作為OS的有力替代終點，也為臨床實踐中評估新輔助治療反應提供了可靠依據。

此外，該方案還顯著改善了手術相關結局。中期分析顯示，帕博利珠單抗組的手術切除率為98.5%，R0切除率為92.0%，均優(yōu)于對照組的95.3%和84.2%[2]。曾劍教授從外科角度闡釋了治療機制，指出術前免疫治療不僅顯著提高了R0切除率，還促進了淋巴結降期，這兩個關鍵手術指標的改善與患者的長期生存密切相關。R0切除的實現有效降低了局部復發(fā)風險，而淋巴結降期則提示微轉移灶得到有效控制，共同為患者的長期生存提供了重要保障。淋巴結降期比例亦接近40%，說明新輔助免疫治療可通過降低腫瘤負荷，為后續(xù)手術創(chuàng)造更有利條件，從而間接推動長期生存率的提升。

安全性可控，患者生活質量未受影響

在長達5年的隨訪中，帕博利珠單抗聯(lián)合化療的安全性表現整體可控。盡管治療相關不良事件在試驗組中略高，尤其是3-5級事件發(fā)生率為45.2%（對照組37.8%），但免疫相關不良事件發(fā)生率僅為26.0%，其中3-5級事件占6.3%[1]。曾劍教授評價長期安全性數據時表示，經過5年隨訪觀察，"三明治"療法的安全性整體可控，不良事件在可接受范圍內，且未出現新的難以處理的安全信號，這為該治療模式的臨床應用提供了重要保障。

圖3 兩組安全性分析

患者報告結局（PRO）數據顯示，兩組患者在整體生活質量評分方面未見顯著差異，說明在提升療效的同時，帕博利珠單抗方案并未對患者的長期生活質量造成負面影響。

圖4 兩組5年患者報告結局分析

推動臨床實踐與多學科協(xié)作模式升級

KEYNOTE-671研究的成功，不僅確立了帕博利珠單抗在可手術NSCLC圍術期治療中的標準地位，也深刻影響了國內外指南的更新。2025版《CSCO非小細胞肺癌診療指南》已將帕博利珠單抗聯(lián)合含鉑化療的圍術期方案列為IIA–IIIB期患者的I級推薦[3]，覆蓋更廣泛的手術人群。

曾劍教授從臨床實踐角度指出，隨著5年生存這一金標準數據的公布，新輔助治療的地位已從可選方案轉變?yōu)閺娏彝扑]的必選策略。對于符合適應癥的患者，新輔助免疫治療已成為不可或缺的治療環(huán)節(jié)，其療效提升得到了高級別證據的充分支持。

這一變化也推動了肺癌多學科診療（MDT）模式的深化。曾劍教授進一步強調了綜合治療的重要性，認為"三明治"療法中每個環(huán)節(jié)都不可或缺。新輔助階段在腫瘤抗原負荷最大時激活T細胞免疫應答，術后輔助治療則起到鞏固和強化免疫記憶的作用，這種全程管理模式最大限度地發(fā)揮了免疫治療的協(xié)同效應。胸外科、腫瘤內科、病理科、影像科學科室的協(xié)作不再局限于術前評估與術后隨訪，而是貫穿新輔助治療反應評估、手術時機選擇、輔助治療策略制定等全流程。

未來展望：周期優(yōu)化與生物標志物探索

盡管KEYNOTE-671取得了突破性成果，圍術期免疫治療仍存在諸多值得探索的方向。曾劍教授將這一研究視為新的起點，認為其為進一步優(yōu)化圍手術期治療策略開辟了更廣闊的空間。

關于治療方案的個體化調整，曾劍教授提出，當前"4+13"的標準周期模式可能需要根據患者的具體情況進行精細化調整。未來需要探索如何根據治療反應和患者耐受性，制定更加個體化的療程方案，實現療效與安全性的最佳平衡。

在生物標志物研究方面，曾劍教授指出，盡管PD-L1表達是目前最有價值的預測標志物，但其預測效能仍有局限。未來需要探索ctDNA動態(tài)監(jiān)測、MRD評估等新型生物標志物，建立更精準的優(yōu)勢人群篩選體系。

結語

KEYNOTE-671研究的5年數據，標志著可切除NSCLC圍術期治療從"手術+化療"模式正式邁入"免疫聯(lián)合"時代。帕博利珠單抗作為首個在III期研究中同時實現EFS與OS"雙陽性"結果的免疫藥物，不僅改寫了臨床指南，也重塑了多學科協(xié)作的診療路徑。隨著更多個體化、精準化探索的推進，可手術NSCLC患者的長期生存前景將更加可期。

專家簡介

曾劍教授

浙江省腫瘤醫(yī)院

• 主任醫(yī)師，教授，碩士生導師
  

• 浙江省腫瘤醫(yī)院肺外科副主任（主持工作）
  

• 浙江省551人才、浙江省衛(wèi)健委衛(wèi)生創(chuàng)新人才
  

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會胸外科專委會委員
  

• 中國轉化醫(yī)學聯(lián)盟胸部腫瘤外科專委會委員
  

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會胸外科醫(yī)師分會副會長
  

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會腫瘤MDT專委會青委副主委
  

• 浙江省醫(yī)學會胸外科學分會青委副主委
  

• 浙江省抗癌協(xié)會肺癌專委會青委副主委
  

• 浙江省醫(yī)學會腫瘤外科學分會委員
  

• 浙江省預防醫(yī)學會第一屆肺癌預防與控制專委會委員
  

• 《腫瘤學雜志》中青年編委
  

• 《胸部腫瘤外科進修醫(yī)師實用教程》副主編
  

• 德國 Evangelisches Krankenhaus 胸科醫(yī)院訪問學者

參考文獻：

[1]Heather Wakelee, et al. Perioperative pembrolizumab in early-stage non-small- cell lung cancer (NSCLC): 5-year follow-up from KEYNOTE- 671. 2025 ESMO. LBA67.

[2]Heather A. Wakelee, et al. Perioperative pembrolizumab in early-stage non-small- cell lung cancer (NSCLC): 5-year follow-up from KEYNOTE- 671.2023 ASCO. LBA100.

[3]《2025 CSCO非小細胞肺癌診療指南》.

*此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學信息，不代表平臺立場。