在近日舉行的第76屆美國肝病研究協(xié)會(huì)年會(huì)上，我國自主研發(fā)的乙肝創(chuàng)新藥賀普拉肽公布了令人振奮的Ⅱ期臨床研究結(jié)果。這項(xiàng)研究顯示，該藥物在部分慢性乙肝患者中實(shí)現(xiàn)了cccDNA清除，達(dá)到了國際公認(rèn)的乙肝治愈最高標(biāo)準(zhǔn)——滅菌性治愈。這一突破標(biāo)志著我國在乙肝治療領(lǐng)域正從跟跑向并跑、領(lǐng)跑轉(zhuǎn)變。

乙肝治愈的醫(yī)學(xué)難題與新希望

乙肝病毒難以根治的關(guān)鍵在于其基因組DNA進(jìn)入肝細(xì)胞核后，會(huì)形成共價(jià)閉合環(huán)狀DNA，作為病毒復(fù)制的穩(wěn)定模板?，F(xiàn)有的抗病毒藥物如核苷（酸）類似物和干擾素，雖能有效抑制病毒復(fù)制，但難以徹底清除cccDNA，導(dǎo)致患者需要長期甚至終身服藥。

醫(yī)學(xué)界將乙肝治愈分為兩種類型：功能性治愈（血清HBsAg清除）和滅菌性治愈（肝內(nèi)cccDNA清除），后者被認(rèn)為是乙肝治愈的最高標(biāo)準(zhǔn)，也是醫(yī)學(xué)界長期追求的目標(biāo)。

而我國完全自主研發(fā)的原研創(chuàng)新藥物賀普拉肽，其臨床前和臨床研究均被“十二五”和“十三五”國家科技重大專項(xiàng)立項(xiàng)。與現(xiàn)有藥物作用機(jī)制不同，這種創(chuàng)新藥物通過阻斷病毒進(jìn)入肝細(xì)胞的獨(dú)特機(jī)制發(fā)揮作用，從源頭上遏制病毒感染。

在公布的Ⅱ期臨床研究中，賀普拉肽聯(lián)合PEG干擾素治療慢性乙肝取得了顯著成效。接受24周聯(lián)合治療后，部分患者肝內(nèi)cccDNA低于檢測限水平，達(dá)到了滅菌性治愈標(biāo)準(zhǔn)。更令人鼓舞的是，該研究還顯示賀普拉肽可逆轉(zhuǎn)“大三陽”乙肝患者對(duì)干擾素治療的耐藥性，這為那些對(duì)現(xiàn)有治療應(yīng)答不佳的患者提供了新的希望。

與此同時(shí)，本次年會(huì)上公布了一項(xiàng)ENSURE Ⅱ期研究的最新數(shù)據(jù)，展示了一種創(chuàng)新的序貫聯(lián)合治療策略。

該策略利用治療性疫苗BRII-179進(jìn)行患者免疫激活和富集，提高對(duì)后續(xù)治療的應(yīng)答。研究結(jié)果顯示，BRII-179抗-HBs應(yīng)答者在治療結(jié)束24周后，42%（8/19）維持了HBsAg清除狀態(tài)，而無應(yīng)答者僅有8%（1/12）維持該狀態(tài)。值得注意的是，在實(shí)現(xiàn)持續(xù)HBsAg清除的BRII-179應(yīng)答者中，50%的患者基線HBsAg水平較高，表明這種免疫療法即使對(duì)難治型患者也可能產(chǎn)生效果。這一發(fā)現(xiàn)為個(gè)體化治療提供了重要依據(jù)，有助于醫(yī)生識(shí)別更可能實(shí)現(xiàn)治愈的患者群體。

臨床應(yīng)用前景

在創(chuàng)新藥物突破的同時(shí)，現(xiàn)有乙肝治療藥物的臨床證據(jù)也在不斷豐富。

其中一項(xiàng)真實(shí)世界研究比較了艾米替諾福韋與富馬酸丙酚替諾福韋在乙肝相關(guān)肝硬化患者中的療效和安全性，結(jié)果顯示艾米替諾福韋在療效和安全性上相比富馬酸丙酚替諾福韋具有一定優(yōu)勢。此外，相關(guān)的5年隨訪觀察結(jié)果支持了其長期治療的骨安全性優(yōu)勢，為需要長期抗病毒治療的患者提供了重要參考。

隨著創(chuàng)新療法的不斷推進(jìn)，臨床醫(yī)生未來可能擁有更多樣化的治療選擇，能夠根據(jù)患者的具體情況制定個(gè)體化治療方案。相關(guān)Ⅲ期臨床試驗(yàn)即將啟動(dòng)，更多研究數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在未來數(shù)年公布。

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