作者：寵物醫(yī)師網編委會

點擊閱讀作者更多臨床文獻

導語

當犬貓那聲看似永無止境的咳嗽，從保護性反射演變?yōu)檎勰セ紝櫯c困擾寵主的頑疾時，我們該如何應對？

慢性咳嗽不僅消耗動物的精力，也考驗著獸醫(yī)的智慧。在病因治療之外，我們迫切需要安全有效的鎮(zhèn)咳方案，以提升患寵的生活質量。

一、咳嗽的病理生理學

咳嗽是由呼吸道內的機械、化學或炎癥刺激引起的一種突然且不自主的反射，可分為三個機制階段：吸氣期（深吸氣）、壓縮期（對著關閉的聲門進行用力呼氣）和噴出期（氣體經口用力噴出）?？人苑瓷渫ǔ０橛新晭д駝赢a生的特征性聲音，并應與作嘔或干嘔區(qū)分開來，因為它們的病因不同。1,5

與所有神經生理反射類似，咳嗽反射包括傳入感覺輸入、中樞神經整合和完成反射的傳出運動通路。傳入通路涉及迷走神經分支以及氣道和下呼吸道纖毛上皮內的感覺神經纖維，這些纖維進入中樞神經系統(tǒng)?？人苑瓷涞耐庵苡|發(fā)通常涉及C纖維和咳嗽感受器的激活，其中包括快速適應牽張感受器、慢適應牽張感受器和Aδ纖維。5中樞神經通路在位于腦橋和上腦干的咳嗽中樞內協(xié)調這些信號，其中兩種主要的興奮性神經遞質（谷氨酸和神經激肽，特別是神經激肽A）介導咳嗽反射。鎮(zhèn)咳藥通過外周作用（抑制咳嗽感受器）或中樞作用（在孤束核內起作用）來抑制神經輸入的傳播。

二、鎮(zhèn)咳藥物

鎮(zhèn)咳藥物大致分為中樞作用藥物和外周作用藥物。小動物最常用的鎮(zhèn)咳藥是阿片類衍生物，它們通過降低孤束核咳嗽中樞對傳入刺激的反應性以及主要通過μ-阿片受體減少對外周刺激的感知來減輕咳嗽。1,5阿片類藥物被認為通過阿片受體調節(jié)（μ、δ、κ）和鈣通道調節(jié)作用于中樞神經系統(tǒng)。5,6鎮(zhèn)咳藥物劑量見表

2.1 中樞性鎮(zhèn)咳藥

（1）氫可酮

氫可酮是一種μ-阿片受體激動劑，部分代謝為氫嗎啡酮，是管制類藥物。

獸醫(yī)在開具氫可酮處方時應謹慎，因為其他制劑（例如Vicodin）常含有對乙酰氨基酚，貓禁用。

初始維持劑量通常較低（0.25 mg/kg，口服，每6-8小時一次至每8小時一次 7 ），但由于長期使用可能導致孤束核中μ受體下調，可能需要增加劑量；患有嚴重氣管塌陷/氣管支氣管軟化的患者可能需要更高的劑量。

治療目標是控制咳嗽而不引起過度鎮(zhèn)靜或便秘。

市售糖漿（5 mg/5 mL或1.5 mg/5 mL）或復配液體制劑（配制為1 mg/mL）通常更受歡迎，便于調整劑量，尤其適用于小型犬。

（2）布托啡諾

布托啡諾（Torbutrol,Torbugesic;Zoetis,zoetisus.com）是一種激動劑-拮抗劑型阿片類藥物，作用于μ和κ受體，產生鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)咳效果。 8

盡管布托啡諾可以靜脈、肌肉、皮下或口服給藥，但口服片劑形式（Torbutrol）已較難獲得，限制了其廣泛應用。

鎮(zhèn)咳劑量范圍為0.005至0.1 mg/kg靜脈或皮下注射，以及0.5至1 mg/kg口服，每6至12小時一次。 7 布托啡諾被歸類為DEA四級管制物質，處方限制較少。

（3）地芬諾酯

地芬諾酯是哌啶系列的一種μ-阿片受體激動劑，主要用于治療非特異性腹瀉，也被提議標簽外用作鎮(zhèn)咳藥。

地芬諾酯在犬中的使用是基于推斷的人類劑量的經驗性用法；建議劑量為0.25至0.5 mg/kg口服，每12小時一次。盡管有理論上的益處，但過度使用地芬諾酯可能導致便秘和其他胃腸道紊亂（例如，嘔吐、腹部絞痛、口干、無力）。

（4）可待因

磷酸可待因和硫酸可待因存在于許多口服片劑、糖漿和液體的鎮(zhèn)痛制劑中。盡管可待因的鎮(zhèn)痛特性弱于其他阿片類藥物，但其鎮(zhèn)咳特性與嗎啡更為相似。 3,11 此外，由于便秘和鎮(zhèn)靜的副作用，以及不當的客戶使用可能導致的強成癮性和濫用潛力，可待因在獸醫(yī)醫(yī)學中的使用被普遍不鼓勵。

單一成分的可待因制劑在加拿大有售，可作為鎮(zhèn)咳藥使用，劑量為1至2 mg/kg口服，每6至12小時一次。 17

（5）右美沙芬

右美沙芬是一種N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，在人類醫(yī)學中已被廣泛用作非處方和處方鎮(zhèn)咳藥。 11,12 涉及右美沙芬的對照前瞻性研究很少，而且作者的經驗也令人失望。

盡管右美沙芬存在局限性，但文獻中描述的劑量為犬0.50至1 mg/kg每8至12小時，貓2至4 mg/kg口服每8至12小時。

2.2外周性鎮(zhèn)咳藥

苯佐那酯

苯佐那酯（Tessalon Perles）是一種非麻醉性、外周作用的鎮(zhèn)咳藥，通過麻醉支氣管壁、肺組織和臟層胸膜上的牽張感受器和感覺輸入而起作用。 12

苯佐那酯的劑量為100 mg口服每8至12小時；然而，由于苯佐那酯不是基于體重計算的，在體重低于4.5公斤（10磅）的犬中應謹慎使用，并且禁忌用于貓。

2.3正在研究用于鎮(zhèn)咳的藥物

（1）P2X3受體拮抗劑

P2X3受體拮抗劑（例如gefapixant，以前稱為AF-219和MK-7264）抑制三磷酸腺苷（ATP）介導的感覺神經激活。2023年12月，F(xiàn)DA拒絕了gefapixant在美國的上市申請，要求進行額外的療效研究。然而，這類鎮(zhèn)咳藥對獸醫(yī)學具有巨大潛力。

（2）馬羅匹坦

馬羅匹坦（Cerenia;Zoetis,zoetisus.com）是一種神經激肽-1（NK-1）受體拮抗劑，F(xiàn)DA已批準其用于治療犬和貓的急性嘔吐。然而，支持馬羅匹坦鎮(zhèn)咳療效的證據仍然存在爭議。1?,2?盡管如此，由于其廣泛可用性、作為非DEA管制藥物的易用性，馬羅匹坦在臨床實踐中仍然是一個可行的、盡管可以說是較弱的鎮(zhèn)咳選擇。

盡管最佳劑量尚未確定，但在其初步研究中，馬羅匹坦以2 mg/kg口服，每48小時一次給藥。1?

（3）δ-阿片受體拮抗劑

δ-阿片受體拮抗劑（通過抑制中樞神經系統(tǒng)內的細胞內鈣水平而顯示出鎮(zhèn)咳作用。這類鎮(zhèn)咳藥因其獨特的作用機制和不受DEA監(jiān)管限制而顯示出巨大潛力。然而，尚未發(fā)表調查其在獸醫(yī)患者中使用的臨床試驗。21

2.4神經調節(jié)劑

慢性咳嗽通常與中樞超敏反應相關，類似于神經性疼痛。神經調節(jié)劑（例如，加巴噴丁、阿米替林）已被評估作為難治性慢性咳嗽的管理策略。

（1）加巴噴丁

加巴噴丁常用于犬和貓的抗焦慮和神經性疼痛治療。它在人類中顯示出對咳嗽特異性生活質量的積極影響，并被推薦作為人類慢性不明原因咳嗽的治療試驗。

目前，加巴噴丁起始劑量為10至15 mg/kg口服每8小時一次，然后逐步遞增至達到預期效果。

（2）阿米替林

阿米替林是一種三環(huán)類抗抑郁藥，對多種神經遞質受體（例如，血清素能、毒蕈堿能、組胺能、腎上腺素能）具有廣泛的藥理作用。在獸醫(yī)學中，阿米替林已用于治療行為障礙、神經性疼痛、瘙癢癥和下尿路疾病。

然而，可以以犬1至2 mg/kg口服每12小時一次和貓0.5至1 mg/kg口服每24小時一次的初始劑量開始，然后每兩周以25%至50%的幅度遞增劑量，直至達到無鎮(zhèn)靜作用的理想止咳效果。

2.5中草藥

傳統(tǒng)草藥療法（例如，薄荷醇、薄荷、中國止咳藥如羅漢果和麻黃）可以緩解咳嗽。但支持草藥療法在人類和獸醫(yī)學中療效的臨床試驗很少。

口服蜂蜜補充劑已在因鼻竇分泌物和口咽疾病繼發(fā)夜間咳嗽的兒童中進行了評估。 25 蜂蜜已被證明在口腔中具有緩和作用，局部具有抗菌特性，并在組織內具有抗氧化和細胞因子釋放作用。在評估兒童夜間咳嗽時，咳嗽頻率評分表明，口服2.5 mL蜂蜜的表現(xiàn)優(yōu)于右美沙芬或苯海拉明。 25

蜂蜜對獸醫(yī)患者的影響究竟是嚴格源于口腔中的緩和作用，還是對下呼吸道的任何局部作用，仍有待確定。

三、總結

咳嗽在獸醫(yī)患者中很常見。主要的臨床指導原則是識別潛在的疾病過程并進行針對性治療。早期干預和治療原發(fā)性疾病是最好的鎮(zhèn)咳策略。然而，許多呼吸系統(tǒng)疾病是慢性的，對于這些病例，咳嗽管理連同基礎疾病的治療一起成為治療計劃中有價值的一部分。目前評估獸醫(yī)學鎮(zhèn)咳療法的嚴格臨床試驗有限。需要進一步研究以增進對咳嗽反射的了解，并為獸醫(yī)患者開發(fā)新型有效的鎮(zhèn)咳藥。

轉發(fā)給同行，然后點擊【在看】叭~

掃碼投稿

合作轉載聯(lián)系

云講堂

官網

注：本站信息僅供獸醫(yī)專業(yè)人士參考，可為動物疾病診斷與治療提供思路，但不構成直接醫(yī)療指導。本站轉載或引用文章如涉及版權問題，請速與我們聯(lián)系，對此造成的不便深表歉意！

1點學苑

立即點擊圖片預約課程吧

點擊圖片了解課程詳情

實操課程介紹

點擊圖片了解課程詳情

一例慢性支氣管炎犬的中獸醫(yī)診療

犬感染性呼吸道綜合征、犬貓細菌性支氣管炎、犬貓肺炎的抗生素使用指南

中獸醫(yī)治療一例幼貓傳染性鼻支氣管炎的病例分析

貓上呼吸道感染——病因、診治和預防

本文只是冰山一角！想了解更多專業(yè)分析？我們已整理在【寵物醫(yī)師網】

“今天怎么沒看到寵物醫(yī)師網的科普？”

只需3秒完成星標設置，

就能第一時間收到專業(yè)知識和在線提醒啦！

【設置指南】
1??點擊"寵物醫(yī)師網"公眾號
2??點擊右上角【···】
3??選擇【設為星標】點亮小星星

編 輯 | Quinn

審 核 | 郭羽麗