▎藥明康德內(nèi)容團隊報道

4月23日，康方生物宣布其自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥依沃西（AK112/SMT112）的1a期試驗數(shù)據(jù)發(fā)表于美國癌癥免疫治療學(xué)會官方刊物《癌癥免疫治療雜志》（The Journal for ImmunoTherapy of Cancer ，JITC）。康方生物新聞稿表示，這項研究支持了康方生物針對依沃西的全面科學(xué)開發(fā)策略。

依沃西是康方生物研發(fā)的PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥，它可阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，并同時阻斷VEGF與VEGF受體的結(jié)合。PD-1抗體與VEGF阻斷劑的聯(lián)合療法已在多種瘤種（非小細胞肺癌、腎細胞癌和肝細胞癌）中顯示出強大的療效。鑒于VEGF和PD-1在腫瘤微環(huán)境中的共表達，與聯(lián)合療法相比，依沃西作為單一藥物同時阻斷這兩個靶點，可能會更有效地阻斷這兩個通路，從而增強抗腫瘤活性。

本次發(fā)表于《癌癥免疫治療雜志》的是一項1a期試驗數(shù)據(jù)，共納入51例晚期實體瘤患者，絕大部分患者已接受過多線治療，其中62.7%的患者接受過≥3線療法，35.3%的患者接受過抗血管生成治療，29.4%的患者接受過免疫檢查點抑制劑治療。發(fā)表的數(shù)據(jù)為截至2022年6月7日，中位隨訪時間12.8個月的1a期數(shù)據(jù)結(jié)果。

研究結(jié)果顯示，盡管該研究納入的大多數(shù)患者的腫瘤類型既往被認為對單藥免疫治療缺乏響應(yīng)（例如卵巢漿液性癌、MSS結(jié)直腸癌和其他癌癥），依沃西仍在這些實體瘤中顯示出了初步療效，客觀緩解率（ORR）為25.5%，疾病控制率（DCR）為63.8%。

研究表明，依沃西展現(xiàn)出獨特的臨床獲益潛力，有潛力解決當(dāng)下臨床實踐中的臨床難題。

• 在19例經(jīng)過多線治療的鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者中，依沃西治療的ORR為26.3%，其中9例患者的中位無進展生存期（PFS）超過6個月。且20mg/kg的劑量比10mg/kg有更高的響應(yīng)率，ORR分別為30%和14.3%。目前，PROC仍極為缺乏有效治療手段，并且PD-1/L1抑制劑單藥療效不佳。

• 依沃西治療在既往PD-1/PD-L1抑制劑或抗VEGF治療進展的患者中也觀察到療效響應(yīng)，包括在經(jīng)多線治療進展的非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌（微衛(wèi)星穩(wěn)定型）和子宮內(nèi)膜癌等均觀察到腫瘤緩解。

此外，依沃西具有良好安全性，與歷史數(shù)據(jù)相比，≥3級不良反應(yīng)發(fā)生率較PD-1+抗VEGF或更低。

• 作為一款潛在“first-in-class”PD-1/VEGF雙特異性抗體，本項研究在安全性評估中重點關(guān)注抗VEGF治療和免疫檢查點抑制劑相關(guān)的安全性特征。依沃西的毒性譜特征與既往PD-1/PD-L1抑制劑+貝伐珠單抗聯(lián)合治療一致，未觀察到新的毒性反應(yīng)。

• 康方生物新聞稿表示，依沃西的良好安全性特征得益于其四價結(jié)構(gòu)雙特異性抗體的自身特性，及其在腫瘤組織中的潛在滯留效應(yīng)。臨床前研究表明，當(dāng)存在高密度的VEGF抗原時，依沃西的PD-1結(jié)合活性顯著增強，有助于其更易在腫瘤組織和腫瘤微環(huán)境中富集，因而減少對人體正常組織的毒性反應(yīng)。

根據(jù)康方生物新聞稿，該公司已經(jīng)開展多項針對依沃西單藥或與化療聯(lián)合療法治療實體瘤的臨床研究，涵蓋肺癌、三陰性乳腺癌、頭頸部鱗癌、結(jié)直腸癌等16個適應(yīng)癥20+項臨床研究。目前，康方生物針對依沃西治療非小細胞肺癌的適應(yīng)癥已經(jīng)提交了一項適應(yīng)癥的新藥上市申請（NDA），并處于優(yōu)先審評階段。在全球范圍內(nèi)，依沃西共有6項3期臨床研究正在進行中。

參考資料：

[1]依沃西治療晚期實體瘤臨床研究結(jié)果重磅發(fā)表于《癌癥免疫治療雜志》. Retrieved Apr 23, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/qA-W3OCD9dYIpQ8kcYO_zA

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