非小細(xì)胞肺癌與阿達(dá)格拉西布

1. 非小細(xì)胞肺癌

肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占85%的病例。由于早期癥狀不明顯且缺乏有效的早期篩查手段，大多數(shù)NSCLC患者在確診時已是晚期。研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)NSCLC患者攜帶不同的基因突變，其中KRAS G12C突變是常見的突變形式（約占13%）。攜帶KRAS G12C突變的患者通常對其他靶向藥物（如EGFR抑制劑）具有耐藥性，并且預(yù)后較差，因此急需針對性的靶向治療。

2. 阿達(dá)格拉西布

阿達(dá)格拉西布（KRAZATI?）是一種由Mirati Therapeutics公司開發(fā)的口服KRAS G12C突變亞型小分子抑制劑。該藥物不可逆且選擇性地結(jié)合KRAS G12C突變蛋白，并將其鎖定在非活性狀態(tài)，具有較長的半衰期，從而實現(xiàn)持續(xù)和穩(wěn)定的KRAS抑制效果。此外，阿達(dá)格拉西布還能夠穿過血腦屏障，最大限度地發(fā)揮藥效。

盧修斯制藥【阿達(dá)格拉西布】

3. 阿達(dá)格拉西布的臨床療效

波士頓洛威胸部腫瘤中心和丹娜-法伯癌癥研究所等多家機(jī)構(gòu)的研究數(shù)據(jù)顯示，阿達(dá)格拉西布在接受過化療和免疫治療的KRAS G12C突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中表現(xiàn)出良好的臨床療效。根據(jù)盲獨立中央審查（BICR），客觀緩解率（ORR）為43%，疾病控制率（DCR）為80%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為8.5個月。

在112例可測量疾病的患者中，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.5個月。

中位總生存期（OS）為11.7個月，更新數(shù)據(jù)截至2022年1月15日，中位總生存期為12.6個月，估計1年總生存率為50.8%。在33名可進(jìn)行影像學(xué)評估的患者中，顱內(nèi)確認(rèn)的客觀緩解率為33.3%。

4. 阿達(dá)格拉西布的上市情況

2022年12月12日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)阿達(dá)格拉西布上市，用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

老撾盧修斯版本的阿達(dá)格拉西布屬于全球首仿，在2024年3月獲得老撾食品藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)上市！