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SELECT研究最新分析顯示，司美格魯肽（減重版）在降壓方面表現出色，為超重/肥胖合并CVD患者管理提供了有力支持。

高血壓是心血管最常見的危險因素之一。超重/肥胖與高血壓患病率關系密切，既往我國腦卒中篩查與預防項目的數據分析顯示，體重指數（BMI）與高血壓風險呈正相關，即BMI每增加1個標準差，高血壓發(fā)生風險增加53.9%[1]。此外，與非肥胖個體比較，高血壓合并肥胖患者血壓難以控制，往往需要更多的降壓藥物，而且表現為難治性高血壓、隱蔽性高血壓和單純舒張期高血壓（IDH）的比例也更高[2]。

對于合并肥胖的高血壓的患者，《中國高血壓防治指南（2024年修訂版）》明確建議降壓藥物的選擇應以不惡化肥胖和代謝指標為基本原則[2]。胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）完美契合這一治療理念。SUSTAIN系列研究發(fā)現，長效GLP-1RA司美格魯肽0.5mg/1.0mg在有效降糖、控制體重外，還能降低患者的收縮壓（SBP），最多可達7.3mmHg[3]。當肥胖合并糖尿病時，指南指出使用GLP-1RA有助于患者的血壓控制[2]。

SELECT研究評估了司美格魯肽（減重版）對超重/肥胖合并心血管疾?。–VD）的非糖尿病患者發(fā)生主要不良心血管事件（MACE）風險的影響[4]。研究結果進一步證實，司美格魯肽（減重版）在控制體重、降低MACE風險外，同樣展現出了良好的降壓作用。

研究共納入17604例年齡≥45歲，BMI≥27kg/m2，合并心血管疾?。韧募」Ｋ?、既往卒中或有癥狀的外周動脈疾?。┣覠o糖尿病病史的患者，按1:1隨機分為安慰劑組和司美格魯肽（減重版）組。兩組患者基線血壓水平相似，SBP和舒張壓（DBP）在司美格魯肽（減重版）組和安慰劑組分別為131.0±15.6mmHg、130.9±15.3mmHg和79.4±10.0mmHg、79.2±9.9mmHg。研究結果顯示，104周隨訪后，與安慰劑組相比，司美格魯肽（減重版）降低SBP 3.3mmHg（95%CI：-3.8~-2.9），降低DBP 0.6mmHg（95%CI：-0.8~-0.3，圖1）。

圖1：SELECT研究中司美格魯肽（減重版）降低SBP和DBP[4]

進一步按基線有無高血壓病史或血壓分級分層分析，結果顯示，共有14392名患者基線有高血壓病史，其中血壓正常/控制良好、血壓升高、1級高血壓和2級高血壓患者分別占16.2%、13.4%、35.0%及35.3%。研究結果顯示[5]，無論基線血壓分級如何，與安慰劑相比，司美格魯肽（減重版）均可顯著降低SBP（圖2）。

圖2：無論血壓分級如何，與安慰劑相比，司美格魯肽（減重版）均降低SBP[5]

此外，無論基線時有無高血壓病史或血壓分級如何，與安慰劑相比，司美格魯肽（減重版）均能降低患者的MACE和心血管死亡風險（圖3和4）。這些發(fā)現為肥胖合并CVD患者的血壓管理和改善預后提供了新的思考與啟示。

圖3：無論基線時有無高血壓病史或血壓分級如何，與安慰劑相比，司美格魯肽（減重版）均能降低患者的MACE風險[5]

圖4：無論基線時有無高血壓病史或血壓分級如何，與安慰劑相比，司美格魯肽（減重版）均能降低患者的心血管死亡風險[5]

小結

高血壓和超重/肥胖是心血管疾病的重要危險因素，二者常合并存在且相互影響。SELECT研究證實，司美格魯肽（減重版）因其在控制體重、降低MACE風險以及降壓方面的綜合獲益，為超重/肥胖合并CVD患者管理提供了新的選擇。未來的研究將繼續(xù)探索司美格魯肽在改善心血管和代謝方面的機制，為超重/肥胖合并CVD的管理提供更多的科學依據。

參考文獻：

[1]Wang C, Fu W, Cao S, et al. Association of adiposity indicators with hypertension among Chinese adults. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021 May 6;31(5):1391-1400.

[2]中國高血壓防治指南修訂委員會,高血壓聯盟(中國),中國醫(yī)療保健國際交流促進會高血壓分會,等. 中國高血壓防治指南(2024年修訂版)[J]. 中華高血壓雜志,2024,32(7):603-700.

[3]Rodbard HW, Lingvay I, Reed J, et al. Semaglutide Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes (SUSTAIN 5): A Randomized, Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301.

[4]Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232.

[5]Verma S, et al. Presented at the American Heart Association Annual Meeting 2024, November 16–18.

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