雙酚化合物(BPs)是用于制作聚碳酸酯塑料和環(huán)氧樹脂的主要材料。它們廣泛存在于日常用品中，例如塑料容器、多種食品包裝等。

雙酚A (BPA)是最常用的BPs之一。由于擔(dān)心其生殖和發(fā)育毒性，許多國家都對BPA的使用進(jìn)行了嚴(yán)格的規(guī)定。然而，已經(jīng)出現(xiàn)了各種雙酚A的替代品，如雙酚B (BPB)、雙酚F (BPF)、雙酚S (BPS)等。

最近的一項(xiàng)研究表明暴露于高水平的BPA替代品對秀麗隱桿線蟲壽命和健康狀態(tài)都有不利影響。然而，暴露于病理生理學(xué)濃度的BPA替代品對衰老的影響目前仍不清楚。

2025年6月，來自四川大學(xué)華西醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在PNAS雜志發(fā)表題為“Pathophysiologically relevant bisphenol S exposure accelerates aging by disrupting brown adipose tissue–regulated energy metabolism”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，暴露于病理生理學(xué)相關(guān)濃度的BPS會加速多器官衰老，并縮短多個(gè)物種的壽命。

研究人員首先探究了BPA及其替代品（BPA、BPB、BPF、BPS、TMBPF和BPAF）的病理生理相關(guān)濃度對線蟲壽命的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，只有BPS，顯著縮短了線蟲壽命。

小鼠模型也發(fā)現(xiàn)了類似的現(xiàn)象，無論性別如何，暴露于BPS的小鼠比對照組的小鼠壽命更短。這些結(jié)果表明，與病理生理學(xué)相關(guān)的濃度的BPS暴露是縮短壽命的驅(qū)動(dòng)因素。

接下來，研究人員評估了BPS暴露對小鼠健康壽命的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，BPS暴露加速了約14.8%的年齡相關(guān)體重增加，脊柱后凸畸形的發(fā)生率增加兩倍。此外，BPS暴露組中小鼠出現(xiàn)更頻繁的脫發(fā)、脆弱指數(shù)明顯增加、心臟泵血功能受損、代謝失調(diào)等健康受損癥狀。

隨后，研究人員對小鼠多種組織中的衰老標(biāo)記物進(jìn)行檢測。結(jié)果顯示，與對照組相比，BPS暴露組小鼠的心臟、肝臟、腎臟、肺和骨骼肌中p16和p21的表達(dá)顯著增加。更嚴(yán)重的是，BPS組的小鼠出現(xiàn)心肌細(xì)胞核減少和纖維化增加、肝小葉異常增多和肝纖維化加劇、腎小球萎縮加速等全身多器官損傷現(xiàn)象。

進(jìn)一步的研究表明，長期暴露于BPS導(dǎo)致BPS在棕色脂肪組織中的積累明顯高于其他器官。棕色脂肪組織的RNA測序分析揭示，BPS通過多種途徑加速棕色脂肪組織的衰老。

重要的是，將暴露于BPS的小鼠體內(nèi)的棕色脂肪組織移植到未暴露于BPS的小鼠體內(nèi)會加速受體的衰老。相反，將未暴露小鼠的棕色脂肪組織中移植到暴露于BPS的小鼠中，顯著改善了它們的代謝狀態(tài)，并延緩了衰老。

總而言之，該研究發(fā)現(xiàn)，BPS通過破壞棕色脂肪組織功能來加速衰老，這反映在線粒體功能障礙、慢性炎癥、營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)、細(xì)胞衰老、巨噬細(xì)胞自噬受損、蛋白沉積缺失和細(xì)胞間通訊改變等。這些干擾共同削弱了棕色脂肪組織中調(diào)節(jié)的能量代謝，從而影響機(jī)體的壽命和健康壽命。

參考文獻(xiàn)：

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2420437122