墻內(nèi)開花墻外香。

嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法是近年來癌癥治療領(lǐng)域一顆耀眼的明星。不僅在血液腫瘤中建樹頗豐，在攻克實(shí)體瘤的方向上也邁出了重要一步。過去十年間，CAR-T療法在中國快速發(fā)展，臨床試驗(yàn)注冊數(shù)量及發(fā)表文獻(xiàn)量持續(xù)攀升。

截至2024年12月31日，中國已有6款商業(yè)化CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品獲批，其中3款靶向CD19、3款靶向BCMA。其中2024年，傳奇生物的核心產(chǎn)品CAR-T細(xì)胞療法西達(dá)基奧侖賽注射液在全球市場大放異彩，銷售額高達(dá)9.63億美元，距離“重磅炸彈”藥物10億美元標(biāo)準(zhǔn)僅一步之遙。

但是國產(chǎn)CAR-T療法的日子，并不好過。這種艱難在近期“傳奇生物裁撤中國商業(yè)化、GMP團(tuán)隊(duì)”（傳奇生物裁撤中國商業(yè)化、GMP團(tuán)隊(duì)？）的消息中，被聚焦放大。

不獨(dú)傳奇生物，另一家明星公司藥明巨諾也發(fā)布2024年財(cái)報(bào)：全年?duì)I收1.58億元，同比下滑9%，虧損額為5.9億元。據(jù)悉目前賬上現(xiàn)金撐不過兩年。

為什么會出現(xiàn)這樣的反差？

一方面，CAR-T細(xì)胞需要在體外制備，這也讓該療法面臨成本高昂、難以規(guī)模化生產(chǎn)等困難，定價(jià)百萬是一個(gè)基礎(chǔ)門檻。

另一方面，CAR-T療法已經(jīng)連續(xù)四年沖擊國家醫(yī)保談判，但是與“國談”中“五十萬不談，三十萬不進(jìn)”的隱形門檻相距甚遠(yuǎn)，無果。

年治療費(fèi)用動輒百萬，與國外已逐漸成熟的商保按療效付費(fèi)、分段付費(fèi)的邏輯，似乎也難以遷至國家醫(yī)?！氨；尽钡母顿M(fèi)場景中。

如今，國產(chǎn)CAR-T療法，需要換個(gè)活法！出路在哪兒?適應(yīng)中國市場的多層次創(chuàng)新支付“門路”何在？

業(yè)界需要在“支持創(chuàng)新”和“保障制度的公平性”之間，為CAR-T此類“天價(jià)藥”找到醫(yī)保支付的突破口，就需要找到多層次創(chuàng)新支付的解決方案。這種反差，在2025年醫(yī)?！氨悺蹦夸洶l(fā)布的前夜顯得猶為具有深入討論的必要。

01、13款CAR-T，定價(jià)囧境

全球首款CAR-T療法是諾華Kymriah，于2017年8月獲批，隨后10月，吉利德Yescarta（阿基侖賽）上市，二者開啟了CAR-T療法商業(yè)化元年。

目前來看，全球已經(jīng)獲批的13款CAR-T療法。

從2024年最新數(shù)據(jù)來看，諾華Kymriah，吉利德Yescarta二者命運(yùn)已截然不同。Kymriah銷售額跌至4.43億美元，黯然掉出領(lǐng)軍隊(duì)伍，退居第四。主要還是由于競爭對手的增多，Kymriah的市場份額也不斷被擠壓，導(dǎo)致下滑。

吉利德Yescarta在大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤領(lǐng)域的優(yōu)勢，開辟了第二增長曲線。2024年，Yescarta全球收入突破15億美元，連續(xù)8年蟬聯(lián)CAR-T“銷冠”

2024年，強(qiáng)生/傳奇的Carvykti（西達(dá)基奧侖賽）潛能爆發(fā)，在全球吸金近10億美元，躍居第二。BMS的Breyanzi也憑借多年穩(wěn)扎穩(wěn)打收獲7億美元，躋身第三。

中國市場，目前主要有6款CAR-T產(chǎn)品上市，有三款是CD19 CAR-T，另外三款是靶向BCMA。

復(fù)星凱特旗下阿基侖賽注射液是是國內(nèi)首個(gè)獲得上市批準(zhǔn)的CAR-T細(xì)胞治療，上市于2021年6月，最初被批準(zhǔn)用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，目前官方定價(jià)120萬元。

藥明巨諾旗下瑞基奧侖賽注射液是國內(nèi)第二款獲批上市的CAR-T療法，也是目前國內(nèi)唯一獲得三項(xiàng)適應(yīng)癥的批準(zhǔn)的國產(chǎn)企業(yè)，定價(jià)目前達(dá)到129萬元。

馴鹿生物的CAR-T于2023年6月獲批上市，是國內(nèi)首款獲得上市批準(zhǔn)的BCMA CAR-T，定價(jià)116.6萬元。

其余還有合源生物的納基奧侖賽注射液是NMPA批準(zhǔn)的第三款CD19 CAR-T細(xì)胞治療，也是國內(nèi)首個(gè)獲批治療B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的CAR-T，定價(jià)最低99.9萬元。科濟(jì)生物澤沃基奧侖賽注射液于2024年3月獲批，定價(jià)115萬元等。

02、國產(chǎn)CAR-T“難題”

國產(chǎn)CAR-T中，傳奇生物CAR-T產(chǎn)品Carvykti（西達(dá)基奧侖賽）最早于2022年在美國上市，一經(jīng)上市就在海外市場大獲成功。

2024年，其產(chǎn)品全球大賣9.63億美元，同比增長92.7%，距離10億美元的“重磅炸彈”標(biāo)準(zhǔn)，僅有一步之遙。

然而這款在美國定價(jià)46.5萬美元（約合人民幣330萬元）的抗癌藥，在中國市場卻“遇冷”。

2024年8月27日 ，傳奇生物西達(dá)基奧侖賽注射液（商品名：卡衛(wèi)荻?）正式獲得NMPA批準(zhǔn)上市，成為國內(nèi)第6款上市的CAR-T細(xì)胞療法。

此次傳奇生物取消了中國的銷售和市場團(tuán)隊(duì)，距離其西達(dá)基奧侖賽注射液上市不到1年時(shí)間！

有市場人士表示，在整體盈利目標(biāo)下，傳奇生物更有可能選擇將有限資源投入回報(bào)更確定的海外市場。而CAR-T療法的商業(yè)表現(xiàn)一直低于預(yù)期的國內(nèi)市場，暫時(shí)還不是傳奇生物的重心所在。

此前，藥明巨諾發(fā)布2024年財(cái)報(bào)，全年?duì)I收1.58億元，同比下滑9%，虧損額為5.9億元。目前，藥明巨諾賬上現(xiàn)金只有7.57億元，按照這個(gè)虧損力度，撐不過兩年。

雖然目前藥明巨諾CAR-T已被列入超過80個(gè)商業(yè)保險(xiǎn)產(chǎn)品，及102個(gè)地方政府的補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)計(jì)劃，但是2021年至2023年，藥明巨諾CAR-T瑞基奧侖賽輸注人數(shù)僅為30、141、168人，對應(yīng)業(yè)務(wù)收入分別為3079.7萬、1.46億、1.74億元。

2024年，藥明巨諾選擇將銷售費(fèi)用提高24%，但收效甚微！

藥明巨諾的掙扎也揭示了一個(gè)殘酷現(xiàn)實(shí)，在現(xiàn)有支付體系下，CAR-T療法根本無法跑通國內(nèi)商業(yè)化閉環(huán)。

復(fù)星凱特在CAR-T的商業(yè)化困境與藥明巨諾存在相似性，盡管通過納入超過110款惠民保和80余項(xiàng)商業(yè)保險(xiǎn)（如滬惠保最高賠付50萬元），患者自付比例仍超過50%，但保險(xiǎn)覆蓋區(qū)域有限。

科濟(jì)藥業(yè)同樣暴露了CAR-T商業(yè)化面臨的共性困境。

其首款CAR-T產(chǎn)品賽愷澤（澤沃基奧侖賽注射液）定價(jià)115萬元/針，雖通過納入20余省市惠民保及商業(yè)保險(xiǎn)（如滬惠保）覆蓋部分費(fèi)用，但患者自付比例仍超50%。

盡管2024年銷售額達(dá)3943萬元，但公司凈虧損擴(kuò)大至7.98億元，顯示高價(jià)未能轉(zhuǎn)化為盈利，支付難題成為核心障礙。

不同于傳奇生物直接短暫放棄國內(nèi)市場，為了破局，復(fù)星醫(yī)藥、科濟(jì)藥業(yè)選擇不同的策略。

復(fù)星醫(yī)藥推出“按療效支付”計(jì)劃（未達(dá)完全緩解最高返還60萬元），2024年已有近200名患者入組，CR率達(dá)58%，增強(qiáng)患者信心。科濟(jì)藥業(yè)聯(lián)合華東醫(yī)藥推動賽愷澤?通過“丙類目錄”提升商保覆蓋，并探索“按療效付費(fèi)”模式（如未達(dá)完全緩解可部分退款），但政策落地仍需時(shí)間。

03、可能的解法

CAR-T療法一直以來以“天價(jià)藥”的身份出現(xiàn)在大眾視野中，

具體來看，Yescarta、Kymriah等產(chǎn)品國外的定價(jià)普遍在35萬美元和50萬美元之間，國內(nèi)復(fù)星凱特和藥明巨諾的定價(jià)分別為120萬元和129萬元，相對較便宜的納基奧侖賽注射液，售價(jià)仍高達(dá)99.9萬元。

高昂的價(jià)格與醫(yī)保“?；尽钡亩ㄎ惶烊粵_突，過去幾年，藥企也試圖通過商保、分期付款等方式破局，但依然難以打開局面。

從120萬/針，到99.9萬/針，CAR-T療法的支付難題正在探索解法。

不過從當(dāng)下來看，對于海外市場而言，至少前人有諾華、強(qiáng)生趟出了一條可行之路。對于國內(nèi)市場而言，與強(qiáng)生這樣的MNC合作，傳奇生物的CAR-T出海，為商業(yè)化難題找到了一個(gè)解法。

2022年2月，傳奇生物的CAR-T療法進(jìn)入美國市場。

在美國，因?yàn)樯虡I(yè)保險(xiǎn)的充分參與，擁有CAR-T的藥企對其商業(yè)化有底氣。目前西達(dá)基奧侖賽在美國的定價(jià)，已經(jīng)從最初的46.5萬美元漲至54.97萬美元，是目前全球最貴的CAR-T產(chǎn)品之一。

當(dāng)然了不止是傳奇生物，目前科濟(jì)藥業(yè)依托中美雙基地布局，尋求海外市場（如美國IND獲批）分?jǐn)傃邪l(fā)成本；而復(fù)星凱特依托全球供應(yīng)鏈（如病毒載體國產(chǎn)化、自動化生產(chǎn)），推動降本增效，同時(shí)探索海外市場（如東南亞）以分?jǐn)傃邪l(fā)成本。

不過，這條路看似簡單，但對于國內(nèi)藥企來說，要求或許會更高。

出海就意味著意味著投入巨大資金、資源推動全球多中心臨床，以此說服FDA。當(dāng)然如果臨床數(shù)據(jù)足夠優(yōu)異，也可以像傳奇生物一樣，與強(qiáng)生的合作，讓其在海外臨床、產(chǎn)業(yè)化、銷售等方面沒了后顧之憂。

在真正的變革到來之前，國產(chǎn)CAR-T療法必須要想辦法先活下去。