文 | 醫(yī)藥研究社

創(chuàng)新藥井噴的關(guān)口，市場(chǎng)越來(lái)越期待更多“十億美元分子”出現(xiàn)，即便是一款潛在的、尚未商業(yè)化的“十億美元分子”，似乎也能讓藥企快速開(kāi)啟上行通道。

對(duì)這一點(diǎn)，和譽(yù)醫(yī)藥應(yīng)該深有體會(huì)。

8月5日，和譽(yù)醫(yī)藥的半年報(bào)新鮮出爐：今年上半年，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收6.12億元，同比增長(zhǎng)23%；利潤(rùn)3.28億元，同比增長(zhǎng)59%；經(jīng)調(diào)整凈利潤(rùn)3.36億元，同比大增56%；現(xiàn)金儲(chǔ)備（包括存款、現(xiàn)金等價(jià)物）超23億元。

這個(gè)成績(jī)還是挺讓人眼前一亮的。財(cái)報(bào)公布當(dāng)日，和譽(yù)醫(yī)藥股價(jià)一度大漲近10%，如果從年初算起，至今和譽(yù)的股價(jià)已經(jīng)累漲近150%。

深入來(lái)看，和譽(yù)醫(yī)藥跑出增長(zhǎng)曲線，已經(jīng)越來(lái)越離不開(kāi)潛在的“十億美元分子”。

一筆涉及核心資產(chǎn)的重磅BD，引燃了業(yè)績(jī)

在和譽(yù)醫(yī)藥的諸多在研管線中，匹米替尼是進(jìn)展最快的項(xiàng)目。

和譽(yù)醫(yī)藥介紹，匹米替尼是一種口服生物利用度好、高選擇性的有效小分子CSF-1R抑制劑，有望用于治療腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）、 慢性移植物抗宿主?。╟GvHD）、結(jié)直腸癌和肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）等適應(yīng)癥，目前已經(jīng)取得了一些里程碑進(jìn)展。

財(cái)報(bào)提到，2025年6月，NMPA正式受理匹米替尼用于治療TGCT的NDA（新藥生產(chǎn)上市注冊(cè)申請(qǐng)）。

本次NDA申請(qǐng)是基于全球III期MANEUVER研究第一部分的研究結(jié)果。在該研究中，經(jīng)盲法獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估，每日一次匹米替尼在第25周的主要終點(diǎn)客觀緩解率（ORR）與安慰劑相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（54.0% vs.安慰劑3.2%；p＜0.0001）。

另外，匹米替尼已獲得中美歐三地突破性治療藥物認(rèn)定和優(yōu)先藥物認(rèn)定，以及美國(guó)快速通道認(rèn)定（FTD）、歐洲孤兒藥資格認(rèn)定（ODD）。

當(dāng)然，上述里程碑事件對(duì)和譽(yù)醫(yī)藥業(yè)績(jī)的增長(zhǎng)沒(méi)有直接的激勵(lì)作用，但為一筆重磅BD交易的持續(xù)推進(jìn)做好了鋪墊。

據(jù)悉，2023年12月，和譽(yù)醫(yī)藥與默克訂立獨(dú)家許可協(xié)議，該協(xié)議起初授予默克在中國(guó)內(nèi)地、中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)及中國(guó)臺(tái)灣就匹米替尼進(jìn)行商業(yè)化的權(quán)利。2024年2月，根據(jù)與默克訂立的授權(quán)合約的條款，和譽(yù)醫(yī)藥收到了一次性、不可退還的首付款7000萬(wàn)美元。

或基于管線進(jìn)展較為順利，2025年4月，和譽(yù)醫(yī)藥宣布默克行使匹米替尼的全球商業(yè)化選擇權(quán)。到了5月，和譽(yù)醫(yī)藥收到了默克的全球商業(yè)化選擇權(quán)行權(quán)費(fèi)8500萬(wàn)美元，該筆款項(xiàng)也直接了豐厚了公司業(yè)績(jī)。

值得一提的是，若雙方合作順利，和譽(yù)醫(yī)藥還有望進(jìn)一步做大資金盤(pán)。就與默克達(dá)成合作一事，和譽(yù)醫(yī)藥曾表示：“我們有資格收取合共最高6.055億美元的付款，包括首付款、選擇權(quán)行權(quán)費(fèi)、開(kāi)發(fā)及商業(yè)化里程碑付款，以及年凈銷售額的兩位數(shù)比例銷售提成?！?/p>

基于匹米替尼這一核心管線的開(kāi)發(fā)成效愈發(fā)可見(jiàn)，和譽(yù)醫(yī)藥可能在培育“十億美元分子”上會(huì)更加得心應(yīng)手。

匹米替尼在前，其他潛在“十億美元分子”也在追趕

對(duì)一款“十億美元分子”候選藥物的潛力評(píng)估，往往基于“市場(chǎng)有多大”“療效有多好”“商業(yè)化落地有多快”等問(wèn)題。

就匹米替尼而言，首先該產(chǎn)品的商業(yè)前景還是較為廣闊的。

和譽(yù)醫(yī)藥管理層曾表示，“腱鞘巨細(xì)胞瘤的年發(fā)病率上，美國(guó)大概在一萬(wàn)多，中國(guó)在六七萬(wàn)人，高發(fā)人群是20-40歲，平均生存30-40年，所以存量病人是巨大的。我們預(yù)測(cè)CSF-1R抑制劑在腱鞘巨細(xì)胞瘤的商業(yè)潛力，中國(guó)可以到6.5億美元，美國(guó)到8.5億美元。在我們的預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)里，對(duì)存量病人的計(jì)算是較為保守的，并沒(méi)有按照存量幾十年來(lái)計(jì)算，而是按照幾年來(lái)計(jì)算，即便這樣，銷售已經(jīng)達(dá)到很高。”

而且這也僅是對(duì)匹米替尼一個(gè)應(yīng)用市場(chǎng)的前景判斷，隨著更多適應(yīng)癥獲批，匹米替尼的商業(yè)潛力應(yīng)該會(huì)實(shí)現(xiàn)不小的爆發(fā)。

另外，匹米替尼走的路線是BIC，臨床療效以及安全性方面其實(shí)已經(jīng)超越了一些競(jìng)品，如第一三共的FIC藥物Pexidartinib（培西達(dá)替尼），該產(chǎn)品主要治療無(wú)法通過(guò)手術(shù)改善的重癥TGCT患者，于2019年獲批上市。雖然投入市場(chǎng)多年，但培西達(dá)替尼始終存在一些難以忽視的副作用（如肝毒性），這也給后來(lái)者的突圍創(chuàng)造了機(jī)會(huì)。

再加上BD交易助力，匹米替尼儼然成了拉動(dòng)和譽(yù)醫(yī)藥增長(zhǎng)的“一架強(qiáng)力馬車(chē)”，并促進(jìn)了公司其他在研管線的開(kāi)發(fā)。

據(jù)財(cái)報(bào)，自2016年成立以來(lái)，和譽(yù)醫(yī)藥已戰(zhàn)略性構(gòu)建由22種候選藥物組成的強(qiáng)大產(chǎn)品管線，其中有12個(gè)候選藥物處于臨床開(kāi)發(fā)階段。現(xiàn)階段超23億元的現(xiàn)金儲(chǔ)備應(yīng)該能滿足這些管線一段時(shí)間的研究需要。

而對(duì)照匹米替尼的開(kāi)發(fā)思路，我們也在和譽(yù)醫(yī)藥諸多管線中發(fā)現(xiàn)了更多潛在“十億美元分子”。

比如依帕戈替尼(ABSK011)。這是一種有效的、高選擇性小分子FGFR4抑制劑，擬用于治療既往接受過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)和多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（mTKI）治療失敗的FGF19過(guò)表達(dá)晚期肝細(xì)胞癌患者。

相比匹米替尼，依帕戈替尼的落地空間可能更加廣闊。一方面，肝癌患者規(guī)模仍在持續(xù)擴(kuò)大。另一方面，目前并無(wú)FGFR4抑制劑獲得上市批準(zhǔn)。若獲批，依帕戈替尼將會(huì)是首個(gè)采用靶向分子生物標(biāo)志物精準(zhǔn)治療HCC的藥物。

和譽(yù)醫(yī)藥此次財(cái)報(bào)還提到，在治療FGF19過(guò)表達(dá)晚期HCC患者的II期試驗(yàn)中，依帕戈替尼+阿替利珠單抗聯(lián)合療法220mg BID劑量組ORR高達(dá)50%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）超過(guò)7個(gè)月。而現(xiàn)有HCC一線療法ORR數(shù)據(jù)約在18-30%區(qū)間，后線療法的ORR數(shù)據(jù)僅在4-11%區(qū)間內(nèi)。

基于新分子的臨床價(jià)值突出以及BD驅(qū)動(dòng)力持續(xù)加強(qiáng)，和譽(yù)醫(yī)藥商業(yè)化邊界還在拓寬。