提起司美格魯肽這個藥物，相信很多朋友都不會陌生。作為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑類藥物的代表藥物，這個藥物不但在治療2型糖尿病方面已經(jīng)躋身一線用藥的行列，也因為其顯著的改善肥胖，減重效果而大受歡迎。

而科學(xué)家們對于此類藥物的獲益研究仍然沒有停止，新的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，此類藥物在帶來的益處，可能并不止于降糖和減重，在近期召開的第22界神經(jīng)介入外科學(xué)會（SNIS）年會上發(fā)表的3項突破性研究中，解釋了GLP-1受體激動劑在降低中風(fēng)風(fēng)險和改善中風(fēng)預(yù)后等方面，同樣可能會帶來巨大的獲益作用。

相信大家都知道，中風(fēng)是發(fā)病率高，致死致殘率高的人類健康頭號殺手，而這些新發(fā)現(xiàn)為防治中風(fēng)帶來了新的干預(yù)措施，也為神經(jīng)保護(hù)領(lǐng)域開辟了新的道路。今天的這篇文章，就結(jié)合學(xué)會上公布的三項研究的內(nèi)容，來為大家介紹下GLP-1受體激動劑藥物在預(yù)防改善腦中風(fēng)方面的重要作用。

很多朋友可能覺得不理解，一種治療糖尿病的藥物，怎么會和腦中風(fēng)扯上關(guān)系呢？

傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，GLP-1受體激動劑是通過控制血糖、降低體重、改善血壓和血脂等方式，間接降低心血管疾病和中風(fēng)風(fēng)險。然而，越來越多的證據(jù)表明，它們的作用遠(yuǎn)不止于此?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體廣泛分布于全身，包括心臟、血管乃至大腦。GLP-1受體激動劑可能通過直接作用于這些器官，發(fā)揮獨(dú)立于降糖和減重之外的保護(hù)作用，例如抗炎、抗氧化、改善內(nèi)皮功能等。正是這些額外的獲益作用，為此類藥物在對抗中風(fēng)的戰(zhàn)斗中提供了強(qiáng)大的理論基礎(chǔ)。

降低中風(fēng)發(fā)生風(fēng)險

中風(fēng)，學(xué)名為“腦卒中”，分為兩大類：缺血性中風(fēng)（腦梗死）和出血性中風(fēng)（腦出血）。前者是由于腦血管堵塞導(dǎo)致腦組織缺血壞死，后者則是腦血管破裂出血，進(jìn)而帶來更大的腦組織損傷風(fēng)險。無論哪種類型，預(yù)防都遠(yuǎn)比治療更為重要。

來自威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的研究團(tuán)隊，在一項大規(guī)模的急診科數(shù)據(jù)回顧性分析中，通過對一個全國性的急診數(shù)據(jù)庫進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)使用司美格魯肽的人群，發(fā)生中風(fēng)的幾率顯著低于未使用該藥物的人群。

這項研究雖然時回顧性研究，無法直接證明是司美格魯肽與降低中風(fēng)風(fēng)險方面存在因果關(guān)系，但由于其引用的數(shù)據(jù)覆蓋了大量的人群樣本，因此其研究結(jié)論還是很有說服力的。研究人員推測，這種保護(hù)作用可能是多方面因素共同作用的結(jié)果：

• 代謝改善：這是最直接的作用。通過有效控制血糖和體重，消除了兩個最重要的中風(fēng)危險因素。
• 血壓調(diào)控：研究表明GLP-1藥物具有一定的降壓效果，能減輕血管壁的壓力。
• 抗動脈粥樣硬化：動脈粥樣硬化是缺血性中風(fēng)的根本原因。GLP-1藥物被證實可以抑制血管壁的炎癥反應(yīng)，減少脂質(zhì)沉積，從而有助于延緩甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的形成，保持血管通暢。

盡管研究者謹(jǐn)慎地指出，還需要通過更精確的數(shù)據(jù)來進(jìn)一步驗證這一關(guān)聯(lián)，但這項研究無疑為GLP-1受體激動劑在中風(fēng)一級預(yù)防的重要作用提供了強(qiáng)有力證據(jù)。

改善腦中風(fēng)預(yù)后

對于已經(jīng)發(fā)生過中風(fēng)的患者來說，如何最大限度的減少腦中風(fēng)帶來的健康損傷，降低死亡風(fēng)險和致殘率，是決定未來生活質(zhì)量的關(guān)鍵，在此次年會上發(fā)表的另外兩項研究，則證明了GLP-1受體激動劑在改善腦中風(fēng)預(yù)后方面的重要作用。

同樣由威斯康星大學(xué)麥迪遜分校團(tuán)隊主導(dǎo)的另一項研究，將目光聚焦于已經(jīng)發(fā)生急性缺血性中風(fēng)的患者群體。他們通過分析來自該校醫(yī)療中心和一個全球健康平臺的雙重數(shù)據(jù)源，對比了使用司美格魯肽的患者與未使用者的預(yù)后差異。

在全球數(shù)據(jù)集中，包含了超過200萬名中風(fēng)患者，其中約4.3萬人在使用司美格魯肽。分析顯示，使用司美格魯肽的患者，中風(fēng)后初期死亡率僅為5.26%，而未使用者則高達(dá)21.61%！

從長期生存率來看，司美格魯肽使用者的存活幾率高達(dá)77.5%，遠(yuǎn)超非使用者的30.95%。威斯康星大學(xué)自有數(shù)據(jù)集的分析結(jié)果也保持了高度一致，再次驗證了司美格魯肽在改善中風(fēng)患者生存率方面的巨大潛力。

這意味著，對于正在使用司美格魯肽的糖尿病或肥胖患者來說，即便他們不幸遭遇中風(fēng)，其生存機(jī)會也可能遠(yuǎn)高于未用此類藥物的患者。這背后的機(jī)制可能與GLP-1藥物強(qiáng)大的神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān)。

當(dāng)大腦缺血時，會引發(fā)一系列的損傷反應(yīng)，包括炎癥、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡等。GLP-1受體激動劑可能通過激活大腦中的GLP-1受體，直接抑制這些有害的病理生理過程，從而保護(hù)神經(jīng)元，減少腦梗死面積，帶來更高的生存率和更好的預(yù)后。

另一項研究則針對的是中風(fēng)的另一大類——腦出血。無論是自發(fā)性腦出血還是由動脈瘤破裂引起的蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH），其預(yù)后往往更差。

來自德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)分部的研究團(tuán)隊，進(jìn)行了一項多機(jī)構(gòu)隊列研究，專門探討了GLP-1受體激動劑對腦出血后患者結(jié)局的影響。他們對患者在腦出血后6個月和12個月，以及中風(fēng)后1年和2年的健康記錄進(jìn)行了細(xì)致的追蹤和分析。

研究發(fā)現(xiàn)，對于腦出血患者來說，使用GLP-1受體激動劑類藥物可以帶來一系列的積極預(yù)后，主要包括——

• 認(rèn)知功能損害風(fēng)險降低
• 癲癇發(fā)作風(fēng)險降低
• 未來再次發(fā)生腦出血的風(fēng)險降低
• 腦出血和中風(fēng)后的死亡風(fēng)險降低

上述研究進(jìn)一步證明GLP-1藥物在保護(hù)腦中風(fēng)方面的重要作用，這種作用不僅僅表現(xiàn)在對缺血性中風(fēng)方面，對出血性中風(fēng)也同樣適用。

這些新項研究雖然振奮人心，但也還需要設(shè)計更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶?、隨機(jī)對照臨床試驗（RCT）來進(jìn)行驗證。來進(jìn)一步確認(rèn)GLP-1藥物對于預(yù)防腦中風(fēng)，改善腦中風(fēng)預(yù)后等臨床獲益，最佳的用藥時機(jī)，用藥療程以及用藥劑量，以及非糖尿病，非肥胖人群是否有同樣獲益等問題，也仍然需要進(jìn)一步探索此類藥物的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制，從藥理學(xué)上證明該類藥物的重要神經(jīng)保護(hù)作用。

我們有理由相信，隨著研究的不斷深入，GLP-1受體激動劑必將在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域綻放更耀眼的光芒，為人類戰(zhàn)勝中風(fēng)，貢獻(xiàn)出自己的巨大潛力。歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，健康中國你我共筑！