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聚焦靶免聯(lián)合治療，白皮書引領(lǐng)腎癌新規(guī)范。

2025年8月3日 ，由中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會（CUA）及中國醫(yī)師協(xié)會泌尿外科醫(yī)師分會（CUDA）共同牽頭發(fā)起的《中國晚期腎細(xì)胞癌患者靶免聯(lián)合治療與患者生存現(xiàn)狀白皮書》[1]發(fā)布儀式于山東威海 隆重舉行。本次白皮書聚焦晚期腎細(xì)胞癌（ RCC）患者的靶免聯(lián)合治療現(xiàn)狀及不良反應(yīng)管理，旨在為臨床實踐提供科學(xué)依據(jù)，推動規(guī)范化治療，進(jìn)一步提升患者生存質(zhì)量。來自全國各地的泌尿外科、腫瘤內(nèi)科專家及學(xué)者共同見證了白皮書的發(fā)布，并就晚期RCC的治療挑戰(zhàn)與未來方向展開了深入討論。

腎癌診療面臨挑戰(zhàn)

靶免聯(lián)合帶來希望

RCC是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，占腎臟惡性腫瘤的80%~90%[2]。近年來，中國RCC的發(fā)病率與死亡率持續(xù)上升，根據(jù)國家癌癥中心2024年數(shù)據(jù)，中國新發(fā)腎癌病例達(dá)7.37萬例，死亡約2.4萬例，且發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢[3]。值得注意的是，中國腎癌的死亡/發(fā)病比（MI比）高達(dá)0.58，顯著高于全球水平（0.39），這可能與診斷偏晚、治療規(guī)范性及醫(yī)療資源可及性等因素相關(guān)[4]。

晚期RCC的治療經(jīng)歷了從細(xì)胞因子療法、靶向治療到免疫治療及靶免聯(lián)合治療的變革。近年來，靶免聯(lián)合治療成為中高危透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）的一線治療標(biāo)準(zhǔn)。例如，KEYNOTE-426等Ⅲ期研究證實，阿昔替尼聯(lián)合帕博利珠單抗在總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）上均優(yōu)于傳統(tǒng)靶向藥物舒尼替尼[5]。然而，靶免聯(lián)合治療的不良反應(yīng)疊加效應(yīng)（如高血壓、手足皮膚反應(yīng)、胃腸道毒性等）及高昂的治療費(fèi)用，仍是臨床實踐中亟待解決的問題。

聚焦靶免聯(lián)合治療

揭示臨床實踐關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

本次白皮書通過覆蓋全國17個省/直轄市的80位患者問卷調(diào)查、64位醫(yī)生深入訪談以及450份真實診療數(shù)據(jù)的系統(tǒng)分析，全面揭示了靶免聯(lián)合治療在中國晚期RCC患者中的應(yīng)用現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)。調(diào)研結(jié)果呈現(xiàn)出三個維度的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：

臨床實踐：靶免聯(lián)合應(yīng)用仍存提升空間

在治療方案選擇方面，雖然靶免聯(lián)合已成為中高?；颊叩闹委煒?biāo)準(zhǔn)，但實際臨床應(yīng)用中仍存在明顯的“知行差距”。數(shù)據(jù)顯示，泌尿外科和腫瘤內(nèi)科僅分別有40%和50%的患者接受了一線靶免聯(lián)合治療，這一比例與指南推薦存在顯著落差。特別值得注意的是，中?；颊叩穆?lián)合治療應(yīng)用率明顯偏低，反映出臨床醫(yī)生對這部分患者群體的治療方案選擇仍持謹(jǐn)慎態(tài)度。在具體靶向用藥選擇方面，阿昔替尼作為指南推薦的靶向藥物之一，在泌尿外科的使用比例達(dá)到38%，顯著高于其他靶向藥物，這與其在臨床證據(jù)和安全性方面的優(yōu)勢密切相關(guān)。醫(yī)生選擇阿昔替尼的前三大原因包括指南推薦度高（35%）、副作用?。?5%）和臨床證據(jù)充足（24%）。值得注意的是，阿昔替尼聯(lián)合特瑞普利單抗方案在所有聯(lián)合方案中的占比達(dá)19%，成為使用最廣泛的聯(lián)合方案之一。

安全管理：醫(yī)患認(rèn)知差異亟待彌合

在不良反應(yīng)管理層面，調(diào)研揭示了令人關(guān)注的臨床現(xiàn)象。醫(yī)生報告的整體不良反應(yīng)發(fā)生率居高不下，其中高血壓（52%）、手足皮膚反應(yīng)（50%）和胃腸道毒性（36%）位列前三。然而，患者自我報告的數(shù)據(jù)卻呈現(xiàn)出截然不同的圖景：胃腸道不良反應(yīng)（67%）和疲勞（54%）成為患者最常提及的不良反應(yīng)，高血壓和手足與皮膚反應(yīng)的發(fā)生率分別為33%和24%，以及其他指標(biāo)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率，均明顯低于醫(yī)生評估結(jié)果。這種顯著的認(rèn)知差異不僅反映了醫(yī)患溝通的不足，更可能對治療依從性產(chǎn)生負(fù)面影響。進(jìn)一步分析顯示，阿昔替尼聯(lián)合方案展現(xiàn)出顯著的安全性優(yōu)勢。使用阿昔替尼聯(lián)合方案的患者僅有21%發(fā)生過高血壓不良事件，而其他聯(lián)合方案出現(xiàn)高血壓的比例超過40%。根據(jù)患者的評估結(jié)果，使用阿昔替尼聯(lián)合方案的患者報告了更少的嚴(yán)重不良反應(yīng)，各種類型不良反應(yīng)的比例均不超過10%。

患者體驗：靶免聯(lián)合帶來生存質(zhì)量新思考

從患者體驗角度，這種安全性優(yōu)勢直接轉(zhuǎn)化為更好的治療體驗。使用阿昔替尼聯(lián)合方案的患者在各個維度的評分均高于其他靶向聯(lián)合方案的使用者，尤其是在生理職能和情感職能方面，說明阿昔替尼聯(lián)合方案的使用者較好的恢復(fù)了生活功能，對現(xiàn)有的疾病管理和生活狀態(tài)的滿意度高于其他靶向藥物的使用者。此外，阿昔替尼聯(lián)合方案使用者對治療獲益的評價最為積極，85%患者認(rèn)為“獲益大于不良反應(yīng)”，其中接近30%的患者認(rèn)為“獲益遠(yuǎn)高于不良反應(yīng)”。在經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)方面，有29%的受訪者認(rèn)為治療費(fèi)用較高難以負(fù)擔(dān)，還有受訪者提到報銷比例低或報銷程序復(fù)雜的問題。

專家點評

《中國晚期腎細(xì)胞癌患者靶免聯(lián)合治療與患者生存現(xiàn)狀白皮書》作為我國腎癌領(lǐng)域首個聚焦患者治療感受與生存現(xiàn)狀的調(diào)研，通過醫(yī)患雙視角的深度調(diào)研，揭示了當(dāng)前診療體系中亟待解決的核心矛盾。

作為白皮書牽頭專家，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院邢念增教授指出，靶免聯(lián)合治療將患者5年生存率從不足10%提升至40%，但“醫(yī)學(xué)進(jìn)步”與“人文滯后”的斷層導(dǎo)致生活質(zhì)量問題長期被忽視。調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，醫(yī)患對不良反應(yīng)的認(rèn)知存在顯著差異：醫(yī)生更關(guān)注高血壓、肝腎功能損傷等指標(biāo)性毒性，而患者則更擔(dān)憂腹瀉、疲乏等直接影響生活質(zhì)量的癥狀。這種認(rèn)知偏差導(dǎo)致患者關(guān)心的不良反應(yīng)容易被醫(yī)生忽視，使患者的治療體驗下降，進(jìn)而影響患者的生活質(zhì)量。更值得關(guān)注的是，醫(yī)患溝通存在系統(tǒng)性障礙。盡管接近90%醫(yī)生自認(rèn)為已充分告知不良反應(yīng)，但近半數(shù)患者表示未獲明確指導(dǎo)。這種溝通鴻溝源于醫(yī)學(xué)語言的專業(yè)壁壘，使得患者即使面對詳盡解釋仍難以理解。健康調(diào)查量表（SF-36）評估結(jié)果更顯示，晚期腎癌患者生活質(zhì)量評分顯著低于其他瘤種，暴露出當(dāng)前“唯生存期論”診療模式的局限性。邢教授強(qiáng)調(diào)，實現(xiàn)“生存與生活并重”需要三大變革：建立標(biāo)準(zhǔn)化患者隨訪體系，配備專職隨訪團(tuán)隊；開發(fā)適合國情的患者報告結(jié)局（PRO）評估工具，實現(xiàn)生活質(zhì)量動態(tài)監(jiān)測；構(gòu)建醫(yī)患雙向溝通平臺，將專業(yè)術(shù)語轉(zhuǎn)化為患者可理解的語言。這些措施將有效彌合醫(yī)患認(rèn)知差距，真正實現(xiàn)從“以疾病為中心”到“以患者為中心”的診療轉(zhuǎn)型。

同樣作為白皮書的牽頭專家，中國人民解放軍總醫(yī)院張旭院士則表示，白皮書的發(fā)布是我國腎癌診療領(lǐng)域的重要里程碑，它不僅揭示了臨床實踐中的諸多問題，更凸顯了我國在腫瘤診療模式轉(zhuǎn)型中的關(guān)鍵節(jié)點。靶免聯(lián)合治療的出現(xiàn)無疑是晚期腎癌治療的重大突破，但如何在技術(shù)進(jìn)步的同時兼顧患者的人文關(guān)懷與生活質(zhì)量，是當(dāng)下亟待解決的問題。從宏觀層面來看，這涉及到我國整體醫(yī)療體系的優(yōu)化與完善，需要政策、醫(yī)療資源分配、醫(yī)學(xué)教育等多方面的協(xié)同努力。在政策層面，應(yīng)加大對腫瘤治療的投入，優(yōu)化醫(yī)保政策，提高藥物可及性，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；在醫(yī)療資源分配上，應(yīng)加強(qiáng)基層醫(yī)療建設(shè)，促進(jìn)優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源下沉，提升基層醫(yī)生的診療水平，縮小城鄉(xiāng)、區(qū)域間的醫(yī)療差距；在醫(yī)學(xué)教育方面，應(yīng)加強(qiáng)對醫(yī)學(xué)生人文關(guān)懷教育的重視，培養(yǎng)更多具備全面素養(yǎng)的醫(yī)學(xué)人才。此外，張旭院士還強(qiáng)調(diào)，醫(yī)患溝通是提升患者治療體驗的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，應(yīng)通過多種途徑加強(qiáng)醫(yī)患之間的交流與理解，打破專業(yè)壁壘，讓患者真正參與到治療決策中來。只有這樣，才能真正實現(xiàn)從“以疾病為中心”到“以患者為中心”的診療模式轉(zhuǎn)變，推動我國腎癌診療事業(yè)邁向新的高度，為患者帶來更高質(zhì)量的生存期。

總結(jié)與展望

本次白皮書系統(tǒng)梳理了中國晚期RCC靶免聯(lián)合治療的現(xiàn)狀，揭示了三大核心矛盾：指南與實踐脫節(jié)、療效與不良反應(yīng)的平衡、治療需求與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的沖突。調(diào)研發(fā)現(xiàn)，雖然靶免聯(lián)合方案顯著提升了中高危患者的生存獲益，但藥物可及性、醫(yī)保覆蓋和不良反應(yīng)管理等現(xiàn)實問題制約了其規(guī)范應(yīng)用。醫(yī)患對不良反應(yīng)的認(rèn)知差異、醫(yī)療資源配置不均等問題，進(jìn)一步影響了治療效果和患者生活質(zhì)量。

展望未來，需要從診療規(guī)范、不良反應(yīng)管理和支付創(chuàng)新三方面協(xié)同發(fā)力?？山⑷珖y(tǒng)一的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，完善不良反應(yīng)全程管理體系，推動創(chuàng)新支付模式探索。同時應(yīng)加強(qiáng)真實世界研究，積累中國患者數(shù)據(jù)，為臨床決策提供依據(jù)。通過多方協(xié)作，推動靶免聯(lián)合治療從“延長生存”向“高質(zhì)量生存”轉(zhuǎn)變，最終實現(xiàn)晚期RCC的精準(zhǔn)化、個體化治療。

專家簡介

張旭 院士

• 解放軍總醫(yī)院泌尿外科醫(yī)學(xué)部主任
  

• 中國科學(xué)院院士
  

• 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員
  

• 中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科分會候任主任委員
  

• 北京市醫(yī)學(xué)會泌尿外科分會主任委員
  

• 中國人體器官捐獻(xiàn)管理中心副主任
  

• 中國抗癌協(xié)會腹腔鏡與機(jī)器人手術(shù)分會主任委員
  

• 全軍戰(zhàn)創(chuàng)傷重點實驗室主任
  

• 中央保健委員會專家組成員
  

• 國家高科技研究發(fā)展計劃及全軍重大后勤科研項目首席科學(xué)家，全軍科技領(lǐng)軍人才，國家杰出青年基金、國家科技進(jìn)步獎獲得者，享受國務(wù)院特殊津貼，我國泌尿外科腹腔鏡和機(jī)器人技術(shù)的奠基人，《

  Bladder

  》、《微創(chuàng)泌尿外科雜志》等學(xué)術(shù)期刊主編

專家簡介

邢念增教授

• 國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長，泌尿外科主任醫(yī)師、博士研究生及博士后導(dǎo)師
  

• 泌尿系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞和基因治療北京市重點實驗室主任
  

• 全國人大代表
  

• 中央保健委員會會診專家
  

• 首屆“國家杰出醫(yī)師”
  

• 國家“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”，“百千萬人才工程”國家級人才， 國家衛(wèi)生健康突出貢獻(xiàn)中青年專家。享受國務(wù)院特殊津貼。 國之名醫(yī)。吳楊醫(yī)學(xué)藥學(xué)獎獲得者。
  

• 擔(dān)任中國醫(yī)師協(xié)會泌尿外科醫(yī)師分會會長、北京醫(yī)學(xué)會泌尿外科分會候任主任委員、Endourological Society 委員，

  UroPrecison

  雜志主編、

  J of Urology

  編委、 《中華醫(yī)學(xué)雜志》副總編、 《中華泌尿外科雜志》副總編、 《中華腔鏡泌尿外科雜志》副總編、 《臨床泌尿外科雜志》副總編

• 國家重點研發(fā)計劃首席科學(xué)家。國內(nèi)外發(fā)表學(xué)術(shù)論文400余篇。主編專著23部。

參考文獻(xiàn)：

[1]《2025中國晚期腎細(xì)胞癌患者靶免聯(lián)合治療評估及不良反應(yīng)管理白皮書》

[2]國家癌癥中心, 國家腫瘤質(zhì)控中心腎癌質(zhì)控專家委員會. 中國腎癌規(guī)范診療質(zhì)量控制指標(biāo)(2022版) [J] . 中華腫瘤雜志, 2022, 44(12) : 1256-1261.

[3](IHME), I. f. H. M. a. E. Global Burden of Diseases Study(GBD) 2019; IHME: 2019.

[4]Liu, L., et al., Trends in kidney cancer incidence, mortality, and mortality-to-incidence ratio in China and globally. Frontiers in Public Health 2023.

[5]Rini, B. I., et al., Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced RenalCell Carcinoma. The New England journal of medicine 2019, 380 (12), 1116-1127.

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