MNC不做的領(lǐng)域，是否就一定沒有商業(yè)價(jià)值？

近期，國(guó)產(chǎn)痛風(fēng)新藥迎來密集收獲期，首先是金賽藥業(yè)伏欣奇拜單抗正式獲批用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。同時(shí)，三生制藥也遞交了SSGJ-613痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，再加上之前恒瑞醫(yī)藥提交上市申請(qǐng)的URAT1抑制劑SHR4640，一時(shí)之間，相對(duì)冷門的痛風(fēng)賽道煥發(fā)了新的活力。

之所以說痛風(fēng)領(lǐng)域冷門，在于MNC并沒有在這個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行多少投入，按過去中國(guó)創(chuàng)新藥跟隨MNC偏好的發(fā)展模式，自然也不會(huì)參與其中。然而，隨著中國(guó)創(chuàng)新藥源頭創(chuàng)新理念的興起，基于真實(shí)臨床需求、流行病學(xué)數(shù)據(jù)和疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，讓管線立項(xiàng)有了聚焦點(diǎn)和突破口。

國(guó)產(chǎn)痛風(fēng)藥的陸續(xù)爆發(fā)正是這個(gè)探索過程中的一小步。

01

MNC的漠視與臨床需求的激增

盡管全球痛風(fēng)患者數(shù)量持續(xù)攀升，但MNC的布局卻十分保守。

雖然和另一大代謝疾病糖尿病類似，患者需要終身服藥治療，但痛風(fēng)領(lǐng)域這些年來卻沒有誕生一款爆款單品。相比糖尿病DPP-4、SGLT2、GLP-1等多個(gè)靶點(diǎn)的陸續(xù)爆發(fā)，痛風(fēng)領(lǐng)域卻顯得不溫不火，以至于MNC對(duì)此領(lǐng)域的布局都顯得十分意興闌珊。

當(dāng)然，這也是基于現(xiàn)實(shí)的考量。一方面，盡管歐美地區(qū)痛風(fēng)的發(fā)病率不容小覷，可肥胖問題更為社會(huì)所關(guān)注，以美國(guó)為例，肥胖群體超過1.2億。并且，肥胖和痛風(fēng)之間也有著一定的關(guān)系，有研究表明BMI超過30的肥胖癥患者，其痛風(fēng)發(fā)病率是常人的2倍以上，這類患者也會(huì)重點(diǎn)考慮減重問題。同時(shí)，也有越來越多的研究表明新一代減肥藥物也有一定降低尿酸的功效。

另一方面，歐美患者對(duì)于痛風(fēng)的重視程度遠(yuǎn)低于糖尿病，有研究表明超過半數(shù)的痛風(fēng)患者會(huì)在尿酸達(dá)標(biāo)后的6個(gè)月內(nèi)停藥。同時(shí)，止痛藥的濫用在一定程度上也降低了歐美患者的就診率。治療依從性不足的現(xiàn)狀限制了市場(chǎng)空間，此前有研究機(jī)構(gòu)預(yù)估，2024年全球痛風(fēng)藥物市場(chǎng)規(guī)模約為33億美元，而糖尿病藥物規(guī)模則達(dá)千億美元，僅司美格魯肽2024年就銷售了近300億美元。

站在MNC的角度來看，如果能開發(fā)出一款成功的減重藥物，可以覆蓋包括糖尿病、心血管疾病在內(nèi)的多個(gè)具有市場(chǎng)前景的領(lǐng)域。同時(shí)，市場(chǎng)規(guī)模的巨大差異也決定了MNC沒有多少開發(fā)痛風(fēng)藥物的商業(yè)動(dòng)力。

比如阿斯利康的Zurampic于2015年底獲批上市，是FDA近40年來批準(zhǔn)的第2個(gè)痛風(fēng)新藥，可就在5個(gè)月后，阿斯利康就先后將其在美國(guó)市場(chǎng)和歐洲及拉丁美洲市場(chǎng)的商業(yè)權(quán)利出售。

盡管MNC對(duì)痛風(fēng)領(lǐng)域意興闌珊，但這并不意味著該領(lǐng)域就沒有需求，從實(shí)際市場(chǎng)來看，臨床需求反而相當(dāng)迫切。

02

安全性問題困擾臨床治療

近2億高尿酸血癥患者深陷治療困局。

痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽沉積引發(fā)的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，除關(guān)節(jié)損害外，還會(huì)伴發(fā)腎臟病變，以及高脂血癥、高血壓、糖尿病等其他代謝綜合征的表現(xiàn)。從發(fā)病機(jī)制來看，痛風(fēng)與嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少導(dǎo)致的高尿酸血癥直接相關(guān)。

按照治療機(jī)制劃分，痛風(fēng)治療藥物主要分為急性期抗炎止痛藥物、抑制尿酸生成藥、促尿酸排泄藥和尿酸酶類藥物，只是每一類藥物或多或少都有安全性方面的問題。

如急性期使用的非甾體抗炎藥（NSAID）、秋水仙堿等，其主要機(jī)制是快速抑制炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到快速鎮(zhèn)痛的療效。只是這類藥物“治標(biāo)不治本”，并且可能誘發(fā)胃腸道損傷或骨髓抑制等副作用。

國(guó)內(nèi)高尿酸血癥治療指南中，別嘌醇和非布司他通過抑制尿酸生成，是當(dāng)前治療復(fù)發(fā)性痛風(fēng)的首選藥物?？蓜e嘌醇的使用會(huì)誘發(fā)皮疹甚至腎損傷，有研究表明別嘌醇引發(fā)的超敏反應(yīng)發(fā)生率達(dá)0.4%，致死率在20%~30%之間，F(xiàn)DA在2019年將其加上黑框警告。非布司他則有心血管風(fēng)險(xiǎn)，在美國(guó)、加拿大及原產(chǎn)國(guó)日本均被添加黑框警告，原研廠商武田制藥也宣布非布司他將退出美國(guó)市場(chǎng)。

非布司他被FDA添加黑框警告，圖源FDA官網(wǎng)

促尿酸排泄藥物如苯溴馬隆則因?yàn)楦味拘詥栴}已在大多數(shù)歐盟國(guó)家退市，國(guó)內(nèi)指南雖然仍將其列為一線用藥，但明確要求定期監(jiān)測(cè)肝功能。另一款促尿酸排泄藥物雷西納德雖然在2015年底獲FDA批準(zhǔn)上市，但隨后也因急性腎衰竭等安全性問題被黑框警告，在2019年退市。尿酸酶類藥物同樣因?yàn)榘踩詥栴}，并不推薦作為一線用藥，僅限于難治性高尿酸血癥和痛風(fēng)患者。

如此多的安全性問題，說明當(dāng)前痛風(fēng)治療領(lǐng)域存在深層次的供需矛盾。

其實(shí)從痛風(fēng)病理機(jī)制來看，當(dāng)前研究已經(jīng)取得進(jìn)展，成藥靶點(diǎn)也在臨床中得到充分驗(yàn)證，目前藥物研發(fā)主要分為抑制尿酸合成、促進(jìn)尿酸排泄和抑制炎癥反應(yīng)三條路徑，對(duì)應(yīng)的代表靶點(diǎn)分別為XO、URAT1和IL-1β，只是成藥的安全性問題還有待解決。

市場(chǎng)亟待一款安全性和療效都有保障的好藥。

與此同時(shí)，市場(chǎng)也展現(xiàn)出對(duì)新療法的渴求態(tài)勢(shì)。如安進(jìn)的Krystexxa于2022年獲FDA批準(zhǔn)后銷售一直不溫不火，可在2024年一舉完成近12億美元的營(yíng)收，同比增長(zhǎng)336%。在剛過去的2025Q2，Krystexxa銷售3.5億美元，同比增長(zhǎng)19%。

痛風(fēng)市場(chǎng)終于出現(xiàn)了一款超10億美元的大單品，同時(shí)，MNC介入不多，市場(chǎng)有新的需求。在這樣的情況下，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥自然不會(huì)放過這個(gè)機(jī)會(huì)。此番新品獲批和新藥提交上市申請(qǐng)無疑是對(duì)該領(lǐng)域提前布局的回報(bào)。

03

半年一針的國(guó)產(chǎn)新藥改變治療格局

伏欣奇拜單抗的獲批，意味著國(guó)產(chǎn)痛風(fēng)療法正式進(jìn)入臨床應(yīng)用階段，參與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

作為我國(guó)自主研發(fā)的IL-1β抑制劑，伏欣奇拜單抗是國(guó)內(nèi)首款且僅有的獲批急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥的1類新藥，該藥是全球首款采用IgG4/λ亞型的全人源抗IL-1β單抗，具有高度選擇性阻斷IL-1β信號(hào)通路的創(chuàng)新機(jī)制?！耙荒陜舍槨钡拈L(zhǎng)效治療方案，更是為痛風(fēng)患者提供了前所未有的治療體驗(yàn)。

伏欣奇拜單抗獲批上市，圖源NMPA官網(wǎng)

之前的臨床數(shù)據(jù)也展現(xiàn)了伏欣奇拜單抗的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

首先是鎮(zhèn)痛效果，通過精準(zhǔn)阻斷 IL-1β 信號(hào)通路，在給藥后6小時(shí)~72小時(shí)即顯示出與激素相當(dāng)?shù)目焖僦雇葱Ч?；其次是疾病控制，?shù)據(jù)顯示患者單次給藥后6個(gè)月內(nèi)降低87%的首次復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；最后是安全性問題，伏欣奇拜單抗組未發(fā)生任何藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

值得注意的是，針對(duì)特殊群體的安全性，伏欣奇拜單抗同樣出色。例如患有慢性腎臟?。–KD）的痛風(fēng)患者，無論是傳統(tǒng)NSAIDs、秋水仙堿還是糖皮質(zhì)激素的使用都因副作用而受限使用，而伏欣奇拜單抗不以原型經(jīng)過腎臟代謝，對(duì)腎臟負(fù)擔(dān)較小，因此對(duì)CKD患者更具安全性。

當(dāng)然，療效是一方面，一款藥是否算得上成功還要看商業(yè)化層面。

從時(shí)間周期來看，作為國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)痛風(fēng)急性發(fā)作的IL-1β單抗，國(guó)內(nèi)尚無獲批用于該適應(yīng)癥的生物制品，全球范圍內(nèi)也僅有諾華卡那奴單抗獲批但并未進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。三生國(guó)健的同類產(chǎn)品SSGJ-613于2025年6月才提交上市申請(qǐng)，也就是說伏欣奇拜單抗至少會(huì)有1年多的市場(chǎng)獨(dú)占期。

在此期間，伏欣奇拜單抗可以摸清國(guó)內(nèi)自費(fèi)市場(chǎng)現(xiàn)狀，畢竟按當(dāng)前近1萬元/針的定價(jià)（一年費(fèi)用近2萬元），雖然僅有諾華卡那奴單抗價(jià)格的1/3左右，但相較于傳統(tǒng)藥物治療年費(fèi)用（1000元左右），算得上是大幅提升。如若自費(fèi)市場(chǎng)表現(xiàn)不佳，則可以在2026年憑借臨床價(jià)值和滿足重大未被滿足的醫(yī)療需求優(yōu)勢(shì)爭(zhēng)取納入醫(yī)保目錄，通過降價(jià)換取放量。

此外，據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)數(shù)據(jù)，伏欣奇拜單抗目前在國(guó)內(nèi)登記有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥除痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎外，還有結(jié)締組織病相關(guān)的間質(zhì)性肺?。?期）、全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（3期）等。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，伏欣奇拜單抗有著不錯(cuò)的拓展?jié)摿Α?/p>

伏欣奇拜單抗的成功上市，也為中國(guó)創(chuàng)新藥闖出一條新的路徑。有明確的臨床需求、市場(chǎng)現(xiàn)有產(chǎn)品缺陷明顯、MNC投入意愿不高、聚焦已被驗(yàn)證的新興靶點(diǎn)、高效研發(fā)（從IND到NDA僅用42個(gè)月），從而換來細(xì)分領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

當(dāng)然，不僅是伏欣奇拜單抗，還有一眾國(guó)產(chǎn)管線在奮力追趕。

04

國(guó)產(chǎn)痛風(fēng)管線進(jìn)入關(guān)鍵期

多款國(guó)產(chǎn)管線以安全性為核心突破口，快速推進(jìn)到臨床后期階段。

如前文所述，促進(jìn)尿酸排泄的抑制尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1（URAT1）是當(dāng)前競(jìng)爭(zhēng)最為激烈的領(lǐng)域，苯溴馬隆則是此靶點(diǎn)的代表藥物。據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前全球在研且推進(jìn)順利的URAT1管線約有22條，其中15條來自國(guó)內(nèi)。值得關(guān)注的是，從結(jié)構(gòu)來看，新一代藥物均是在苯溴馬隆的基礎(chǔ)上進(jìn)行優(yōu)化改造，因此，安全性成了判定管線價(jià)值的重要指標(biāo)。

部分URAT1管線安全性結(jié)果，數(shù)據(jù)源自摩熵醫(yī)藥、公開信息整理

如已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批并將于2025年下半年正式商業(yè)化的衛(wèi)材的多替諾雷，盡管相較于別嘌醇，有著更好的腎臟安全性，但依然需要定期監(jiān)測(cè)。

恒瑞醫(yī)藥的SHR4640是首個(gè)申報(bào)上市的國(guó)產(chǎn)URAT1抑制劑，在歐洲風(fēng)濕病學(xué)大會(huì)上公布的臨床3期結(jié)果顯示，在經(jīng)歷16周治療后，SHR4640組中有52.6%的患者sUA<6 mg/dL，優(yōu)于別嘌呤組（34.5%）。同時(shí)，SHR4640組僅出現(xiàn)輕度或中度的不良事件。目前，恒瑞已經(jīng)于2025年1月提交了上市申請(qǐng)，有望在2026年下半年獲批。

進(jìn)展較快的還有一品紅的AR882，目前也推進(jìn)到了臨床3期階段，得益于在苯溴馬隆基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)上的進(jìn)一步優(yōu)化，不僅實(shí)現(xiàn)了每日一次給藥即可維持血尿酸正常范圍，還通過改變代謝路徑和產(chǎn)物，避免了肝毒性、腎毒性的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)又能顯著縮小痛風(fēng)石、減輕尿酸結(jié)晶負(fù)擔(dān)、減少痛風(fēng)石形成及急性發(fā)作頻率，在療效和安全性上均優(yōu)于現(xiàn)有臨床一線藥物。

基于良好的臨床數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA授予AR882快速通道資格。市場(chǎng)對(duì)其也有極高的期待，2025年以來，一品紅股價(jià)已經(jīng)漲超200%。目前，AR882國(guó)內(nèi)臨床3期試驗(yàn)已入組超過50%的受試者，進(jìn)展順利。

除此以外，像新元素的ABP-671、信諾維的XNW3009、先聲藥業(yè)的epaminurad等多款國(guó)產(chǎn)管線已進(jìn)入臨床3期或2/3期關(guān)鍵階段。值得注意的是，這些藥物普遍不良事件較輕，未觀察到嚴(yán)重安全問題，顯示出良好的耐受性和開發(fā)潛力。

尤為可喜的是，各類新療法也有國(guó)內(nèi)企業(yè)跟進(jìn)。

如通化東寶的THDBH151是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床2期試驗(yàn)階段的XO/URAT1痛風(fēng)雙靶點(diǎn)產(chǎn)品，通過從源頭上減少尿酸的生成和加速尿酸的排除，雙管齊下維持尿酸處于健康水平。從之前的臨床數(shù)據(jù)來看，顯示出比非布司他更平穩(wěn)、持續(xù)控制血尿酸水平的潛能，同時(shí)安全性方面更有保障。

還有小核酸藥物從源頭調(diào)控尿酸代謝的技術(shù)路徑也在推進(jìn)。據(jù)摩熵醫(yī)藥的數(shù)據(jù)，目前全球在研的siRNA痛風(fēng)管線已經(jīng)有數(shù)款，可只有麗珠醫(yī)藥開發(fā)的YJH-012進(jìn)入到了臨床階段。

整體而言，相對(duì)MNC的漠視，國(guó)內(nèi)藥企在痛風(fēng)領(lǐng)域的布局更為全面，畢竟這背后的蘊(yùn)含著巨大的社會(huì)效益?；趪?guó)家衛(wèi)健委《成人高尿酸血癥與痛風(fēng)食養(yǎng)指南（2024 年版）》的數(shù)據(jù)，我國(guó)成人居民高尿酸血癥患病率為14%，痛風(fēng)患病率約為2.20%，照此估算我國(guó)痛風(fēng)患者約為2600萬人，高尿酸血癥患者約為1.8億。而據(jù)弗若斯特沙利文估算，2025年全球痛風(fēng)患者約2.8億，高尿酸血癥患者超10億。

也就是說，痛風(fēng)賽道是個(gè)值得關(guān)注的樣本，在這個(gè)MNC不怎么投入，臨床對(duì)新療法需求強(qiáng)烈，同時(shí)又有積極社會(huì)價(jià)值的細(xì)分領(lǐng)域，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥如能憑借差異化優(yōu)勢(shì)建立起競(jìng)爭(zhēng)壁壘，從而革新該領(lǐng)域的治療方式，達(dá)到商業(yè)化的成功。是否能帶給國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥立項(xiàng)方式一些新的思考呢？

*封面圖片來源：123rf

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