前言

隨著精準(zhǔn)診療理念和技術(shù)的不斷發(fā)展以及患者對(duì)生存延長(zhǎng)的迫切需求，表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）已成為早中期完全切除的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。在臨床實(shí)踐不斷推進(jìn)的過(guò)程中，如何確定EGFR-TKI輔助治療的最佳時(shí)長(zhǎng)，已成為指導(dǎo)治療決策的關(guān)鍵問(wèn)題之一。本文將整合最新臨床研究證據(jù)，深入探討EGFR-TKI輔助治療的最佳治療時(shí)長(zhǎng)，以期為臨床決策提供參考。

2年 or 3年？TKI輔助治療3年助力EGFR突變NSCLC患者獲益提升！

隨著輔助靶向治療理念的深入，EGFR突變可切除NSCLC患者的術(shù)后治療正逐步從傳統(tǒng)化療向以EGFR-TKI為核心的精準(zhǔn)治療模式轉(zhuǎn)變。多項(xiàng)研究已證實(shí)，在EGFR突變的可切除NSCLC中，術(shù)后輔助EGFR-TKI治療相比傳統(tǒng)輔助化療能顯著降低患者的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)1,2。

RADIANT研究探索了厄洛替尼對(duì)比安慰劑用于IB-IIIA期（AJCC 6th）NSCLC患者輔助治療的有效性，EGFR突變亞組分析結(jié)果顯示，相較于安慰劑組，厄洛替尼組可延長(zhǎng)患者的無(wú)病生存期（DFS，46.4個(gè)月 vs. 28.5個(gè)月，HR=0.61）。然而，在厄洛替尼輔助治療2年停藥后，Kaplan-Meier曲線便開(kāi)始收斂，至48個(gè)月時(shí)兩組的DFS率已無(wú)差異，提示2年的治療時(shí)長(zhǎng)可能并不足夠?qū)崿F(xiàn)持久控制3。與此類似的是，SELECT研究評(píng)估了厄洛替尼用于手術(shù)切除后IA-IIIA期（AJCC 7th）EGFR突變NSCLC患者的療效和安全性，結(jié)果顯示，共40例（40%）患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，其中36例（36%）在厄洛替尼輔助治療2年停藥后復(fù)發(fā)，中位復(fù)發(fā)時(shí)間為25個(gè)月，進(jìn)一步佐證了2年的治療時(shí)長(zhǎng)可能不足以完全控制疾病進(jìn)展4。此外，EVIDENCE研究同樣將治療時(shí)長(zhǎng)設(shè)置為2年，探索了II-IIIA期（AJCC 7th）EGFR突變NSCLC患者術(shù)后使用?？颂婺彷o助治療的療效與安全性，結(jié)果顯示，埃克替尼相較化療顯著改善了患者的DFS（47.0個(gè)月 vs. 22.1個(gè)月，HR=0.36， P<0.0001），但總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚不成熟，OS HR為0.91（95% CI 0.42-1.94）1。上述研究表明，EGFR-TKI輔助治療2年可能不足以實(shí)現(xiàn)持久控制。

延長(zhǎng)輔助治療時(shí)間或?yàn)檫M(jìn)一步改善患者生存預(yù)后的重要策略。真實(shí)世界研究顯示，接受一代EGFR-TKI?？颂婺峄蚨蚵逄婺彷o助治療超過(guò)36個(gè)月的完全切除的I-IIIA期EGFR突變NSCLC患者，其5年DFS顯著高于治療時(shí)長(zhǎng)不足36個(gè)月的患者（P＜0.001）5。基于上述經(jīng)驗(yàn)，并結(jié)合一代EGFR-TKI輔助治療后復(fù)發(fā)高峰集中在24-36個(gè)月的臨床觀察6，ADAURA研究將輔助治療時(shí)長(zhǎng)設(shè)定為3年，評(píng)估了奧希替尼對(duì)比安慰劑用于完全切除的IB-IIIA期（AJCC 7th）EGFR突變（Ex19del/L858R）NSCLC患者的有效性，主要終點(diǎn)為II-IIIA期患者的DFS。結(jié)果顯示，IB-IIIA期總?cè)巳旱闹形籇FS為65.8個(gè)月 vs. 28.1個(gè)月（HR=0.27），5年OS率為88% vs. 78%（HR=0.49）2,7，奧希替尼輔助治療3年可同時(shí)為患者帶來(lái)DFS和OS的雙重獲益。

此外，ARTS研究探索了阿美替尼輔助治療對(duì)比安慰劑用于完全切除的II-IIIB期（AJCC 8th）EGFR突變NSCLC的有效性，同樣設(shè)置了3年的治療時(shí)長(zhǎng)，結(jié)果表明，阿美替尼相較安慰劑可改善患者的DFS，但OS數(shù)據(jù)尚未成熟，仍需進(jìn)一步長(zhǎng)期隨訪8。

目前，《NCCN 腫瘤臨床實(shí)踐指南：NSCLC（2025.V7）》推薦奧希替尼持續(xù)治療3年作為術(shù)后輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案（1類推薦）9，此外，《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南（2025版）》推薦奧希替尼用于完全切除的IB-IIIA期EGFR突變（Ex19del/L858R）NSCLC術(shù)后輔助治療，推薦埃克替尼用于II-IIIA期EGFR突變NSCLC術(shù)后輔助治療10?？梢?jiàn)，對(duì)于早中期完全切除的EGFR突變（Ex19del/L858R）NSCLC患者，EGFR-TKI輔助治療3年可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且已被驗(yàn)證可帶來(lái)更持久的生存獲益，已成為該類患者的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。

長(zhǎng)期隨訪證實(shí)，EGFR-TKI輔助治療3年安全性良好

歷經(jīng)長(zhǎng)期隨訪，ADAURA研究的安全性數(shù)據(jù)支持奧希替尼輔助治療持續(xù)3年，奧希替尼為目前僅有擁有超過(guò)36個(gè)月長(zhǎng)期隨訪用藥安全性數(shù)據(jù)的三代EGFR-TKI。數(shù)據(jù)顯示，在接受奧希替尼輔助治療的患者中，首次AE主要發(fā)生在治療的第1年內(nèi)，最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（TRAE）包括腹瀉、甲溝炎、皮膚干燥等，多數(shù)為1-2級(jí)，可通過(guò)劑量調(diào)整或?qū)ΠY支持治療有效緩解，且未觀察到新的長(zhǎng)期安全性信號(hào)，表明奧希替尼在長(zhǎng)達(dá)3年的輔助治療過(guò)程中具有穩(wěn)定的安全性特征2,11。值得關(guān)注的是，在健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）評(píng)估中，與安慰劑組相比，奧希替尼組患者在治療期間的生活質(zhì)量保持穩(wěn)定甚至有所改善，且這種變化趨勢(shì)在治療3年以上的患者中依然持續(xù)。兩組間的生活質(zhì)量評(píng)分變化模式相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步說(shuō)明奧希替尼輔助治療并未對(duì)患者的日常功能狀態(tài)和主觀感受產(chǎn)生負(fù)面影響11。除此之外，ARTS研究顯示，阿美替尼輔助治療常見(jiàn)的TRAE包括血肌酸磷酸激酶（CPK）升高、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高等，需定期監(jiān)測(cè)管理8。

總體而言，EGFR-TKI長(zhǎng)期安全性良好可控，進(jìn)一步支持了3年治療時(shí)長(zhǎng)在可切除NSCLC輔助治療中的可行性，為EGFR突變（Ex19del/L858R）NSCLC患者提供了更加優(yōu)化的治療選擇。

結(jié)語(yǔ)

當(dāng)前，EGFR-TKI輔助治療3年已成為IB-IIIA期EGFR突變（Ex19del/L858R）可切除NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但對(duì)于是否應(yīng)進(jìn)一步延長(zhǎng)治療時(shí)間，以及如何根據(jù)患者個(gè)體差異進(jìn)行精準(zhǔn)化治療，仍有待更多研究探索。未來(lái)，結(jié)合分子標(biāo)志物、微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測(cè)、影像學(xué)評(píng)估等手段，有望實(shí)現(xiàn)更加個(gè)體化的輔助治療策略，將進(jìn)一步提升患者的長(zhǎng)期生存。隨著研究的不斷深入，我們有理由期待更多優(yōu)化治療策略的涌現(xiàn)，為患者帶來(lái)更持久的臨床獲益。

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審批號(hào)：CN-165550

有效期：2025-11-12

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