每天早晨，對于1型糖友來說，第一件事可能就是拿出血糖儀，仔細(xì)測量、計(jì)算胰島素劑量，然后小心翼翼地開始新一天。

他們的生活被不斷波動(dòng)的血糖數(shù)字牽著走，稍有偏差就可能帶來焦慮和不適……

到目前為止，唯一被廣泛認(rèn)可的1型糖尿病功能性治愈方法，是將捐獻(xiàn)者的胰腺中提取的胰島組織進(jìn)行移植。

然而，即便移植成功，患者的免疫系統(tǒng)仍可能把這些外來細(xì)胞識(shí)別為“入侵者”，觸發(fā)排斥反應(yīng)，攻擊并破壞移植的胰島。

這就是為什么患者通常需要長期使用免疫抑制藥物來防止排斥反應(yīng)。但這些藥物本身可能帶來感染風(fēng)險(xiǎn)、器官損傷以及其他毒副作用，長期使用對患者來說是一大負(fù)擔(dān)。

然而，最近一項(xiàng)令人振奮的研究，為這些1型糖友帶來了久違的希望！美國一生物技術(shù)公司開發(fā)的療法——UP421，它在無需使用免疫抑制劑的情況下，成功完成了異體胰島移植（讓胰島細(xì)胞能夠悄悄地在體內(nèi)存活并分泌胰島素，還不被免疫系統(tǒng)攻擊~）。

這個(gè)突破性的成果不僅登上了權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）官網(wǎng)頭條，還在全球糖友圈炸開了鍋，讓無數(shù)患者和家屬重新燃起希望。

UP421到底是個(gè)啥？

UP421是一種經(jīng)過基因編輯的低免疫原性（hypoimmune）人類胰島細(xì)胞治療產(chǎn)品。

簡單來說，這是一種經(jīng)過高科技改造的胰島細(xì)胞，能夠在糖尿病患者體內(nèi)存活、感知血糖變化并分泌胰島素，同時(shí)不被免疫系統(tǒng)攻擊。

科研團(tuán)隊(duì)做了兩步關(guān)鍵改造：第一，關(guān)閉細(xì)胞表面的I類和II類HLA基因，相當(dāng)于給胰島細(xì)胞穿上了“隱身衣”，讓免疫系統(tǒng)不容易發(fā)現(xiàn)它們是外來入侵者；第二，讓部分細(xì)胞高表達(dá)CD47蛋白，好像給細(xì)胞加了一層“防護(hù)盾”，告訴身體“我是自己人，別動(dòng)我”。

當(dāng)然，UP421也進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。接受治療的患者是一位42歲的1型糖尿病男性，他的胰島功能幾乎完全喪失，血糖長期失控。

經(jīng)過基因編輯的UP421胰島細(xì)胞被分17次注射進(jìn)他的肌肉里，隨后發(fā)生的事情，讓所有人都屏住了呼吸！

在隨后的12周觀察中，這些UP421沒有引起任何嚴(yán)重副作用，也沒有被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。

更驚人的是，患者體內(nèi)的C肽水平穩(wěn)步上升，這意味著胰島功能正在慢慢恢復(fù)，胰島素分泌重新啟動(dòng)，就像身體重新裝上了一個(gè)微型胰腺。

突破之后，還面臨哪些考驗(yàn)？

雖然UP421帶來了前所未有的希望，但它仍然處在早期臨床階段，目前還存在一些局限......

首先，首例治療的隨訪時(shí)間僅為12周，長期療效和安全性仍需進(jìn)一步觀察。

其次，現(xiàn)階段的治療仍屬于“低劑量”實(shí)驗(yàn)，也就是說，患者雖然能部分依靠新移植的胰島細(xì)胞，但仍然需要打一些胰島素來幫忙控糖。

此外，UP421目前仍依賴捐獻(xiàn)者胰腺來獲取胰島細(xì)胞，供體數(shù)量有限，這讓它在未來能否真正大規(guī)模推廣、走向普通糖友，還有不少挑戰(zhàn)。

不過，這個(gè)突破也像是推開了一扇新門......

研究團(tuán)隊(duì)正在基于“低免疫技術(shù)”研發(fā)一種叫 SC451 的干細(xì)胞療法，設(shè)想是讓新生的胰島細(xì)胞能在體內(nèi)長期存活，還不需要吃免疫抑制藥。

如果真能成功，就意味著糖友們或許能徹底告別打針和測糖的日子，不用再被血糖牽著走，可以重新把生活重心放在自己喜歡的事情上。

更重要的是，UP421的經(jīng)驗(yàn)，也給干細(xì)胞、基因編輯這些前沿技術(shù)積累了第一手的臨床數(shù)據(jù)。未來無論是“量身定制”的自體療法，還是可以普遍使用的“通用療法”，都有可能因?yàn)樗炻涞亍?/p>

可以想見，隨著研究不斷推進(jìn)，糖尿病治愈這個(gè)聽起來很遙遠(yuǎn)的夢想，也許真會(huì)在未來幾年里，從實(shí)驗(yàn)室走進(jìn)現(xiàn)實(shí)。

參考文獻(xiàn)：

[1]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503822?logout=true

作者：小果

審核：三諾醫(yī)學(xué)科學(xué)事務(wù)部

配圖：三諾講糖自拍