2025 年 8 月 27 日，上?？萍即髮W(xué)團隊在Nature上發(fā)表的論文

Crystal structures of agonist-bound human cannabinoid receptor CB1，

圖源：

Nature

研究背景

大麻素受體 1（CB1）是大麻主要精神活性成分 Δ9 - 四氫大麻酚（Δ9 - THC）的主要靶點，對其結(jié)構(gòu)和功能的研究有助于理解大麻的生理作用機制，也為相關(guān)疾病藥物研發(fā)提供方向。上?？萍即髮W(xué) iHuman 研究所等團隊在該領(lǐng)域早有深入研究，2016 年曾在Cell發(fā)表人源大麻素受體 CB1 與拮抗劑小分子 AM6538 復(fù)合物的高分辨率三維結(jié)構(gòu)，揭示了 CB1 在非活化狀態(tài)下的構(gòu)象及拮抗劑與受體的作用模式。但激動劑小分子與 CB1 的相互作用及受體活化機制尚不清楚。

論文發(fā)表發(fā)現(xiàn)問題

2017 年，上?？萍即髮W(xué) iHuman 研究所、美國 Northeastern University 及 Scripps Institute Florida 聯(lián)合團隊合作完成的關(guān)于激動劑結(jié)合的人源 CB1 晶體結(jié)構(gòu)的研究論文發(fā)表，獲得學(xué)界積極反響，引用達 440 余次。幾年后，Scripps Institute Florida 團隊負責人 Bohn 博士發(fā)現(xiàn)實驗室一名博士后存在數(shù)據(jù)篡改行為，涉及論文功能驗證圖表。

圖源：

Nature

問題處理與論文重發(fā)

Bohn 博士作為共同通訊作者，及時與其他合作團隊溝通，并安排重復(fù)實驗。合作團隊主動向 Nature 編輯部說明情況并提交新數(shù)據(jù)。編輯部調(diào)查認定，論文核心結(jié)論依賴晶體結(jié)構(gòu)分析，問題數(shù)據(jù)不影響主要發(fā)現(xiàn)，新數(shù)據(jù)仍支持原結(jié)論。最終，期刊撤回 2017 年版本，經(jīng)同行評議后重新發(fā)表更新功能實驗數(shù)據(jù)的版本，涉事博士后名字被移除。

研究核心成果

論文報道了人源 CB1 分別與四氫大麻酚衍生物（AM11542）和六氫大麻酚衍生物（AM841）的兩種激動劑結(jié)合晶體結(jié)構(gòu)。與拮抗劑結(jié)合狀態(tài)相比，CB1 整體結(jié)構(gòu)有重要構(gòu)象變化，如配體結(jié)合口袋體積縮小 53%，G 蛋白結(jié)合區(qū)域表面積增大。實驗觀察到 Phe200 和 Trp356 組成的雙切換開關(guān)，對受體激活至關(guān)重要。這些成果揭示了 CB1 激活機制，為預(yù)測大麻素結(jié)合模式提供分子基礎(chǔ)，也顯示出 CB1 結(jié)合口袋可塑性是 A 類 G 蛋白偶聯(lián)受體的共同特征，有助于設(shè)計新型化合物。

圖源：Nature

結(jié)語

此次事件中，Bohn 博士及合作團隊對學(xué)術(shù)誠信高度重視，主動糾錯，樹立了學(xué)術(shù)誠信標桿。

Nature

我們長期為科研用戶提供前沿資訊、實驗方法、選品推薦等服務(wù)，并且組建了 70 多個不同領(lǐng)域的專業(yè)交流群，覆蓋PCR、細胞實驗、蛋白研究、神經(jīng)科學(xué)、腫瘤免疫、基因編輯、外泌體、類器官等領(lǐng)域，定期分享實驗干貨、文獻解讀等活動。

添加實驗菌企微，回復(fù)【】中的序號，即可領(lǐng)取對應(yīng)的資料包哦～

【2401】論文寫作干貨資料（100 頁）

【2402】國內(nèi)重點實驗室分子生物學(xué)實驗方法匯總（60 頁）

【2403】2024 最新最全影響因子（20000+ 期刊目錄）

【2404】免疫學(xué)信號通路手冊

【2405】PCR 實驗 protocol 匯總

【2406】免疫熒光實驗 protocol 合集

【2407】細胞培養(yǎng)手冊

【2408】蛋白純化實驗手冊

【2501】染色體分析方法匯總

【2502】國自然中標標書模板

【2503】WB 實驗詳解及常見問題解答

【2504】DeepSeek 論文寫作常用口令

【2505】中國科學(xué)院期刊分區(qū)表（2025 年最新版）

【2506】期刊影響因子（2025 年最新版）

【2507】130 種實驗室常用試劑配制方法（附全套資料）