心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段，始終受到廣大臨床醫(yī)生的密切關(guān)注，近年來，心衰藥物治療領(lǐng)域也不斷涌現(xiàn)出多項(xiàng)突破性進(jìn)展，為改善患者預(yù)后帶來了新的希望。8月30日，在2025年歐洲心臟病學(xué)會（ESC）大會Hot Line 2專場，VICTOR研究及VICTORY匯總分析結(jié)果正式發(fā)表，并同期發(fā)表在《柳葉刀》雜志，引發(fā)廣泛的關(guān)注與探討。作為VICTOR研究中國Leading PI單位的重要參與者，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院周京敏教授對此進(jìn)行了深入解讀。

從VICTORIA到VICTOR：人群的延展與證據(jù)的深化

即便在優(yōu)化的指南指導(dǎo)的藥物治療（GDMT）基礎(chǔ)上，HFrEF患者仍面臨顯著的住院和死亡殘余風(fēng)險。此前的VICTORIA研究已顯示：在心衰加重人群中，維立西呱能帶來顯著獲益。與安慰劑相比，主要終點(diǎn)（心血管死亡或首次心衰住院）相對風(fēng)險降低10%，年絕對風(fēng)險降低4.2%。

那么對于更廣大的慢性穩(wěn)定性心衰患者，維立西呱是否同樣有效？特別是在心血管死亡方面的獲益，這正是VICTOR研究旨在回答的核心問題。周教授指出，VICTORIA和VICTOR兩項(xiàng)研究人群既互補(bǔ)又連續(xù)，幾乎覆蓋了心衰從慢性穩(wěn)定期到心衰加重的疾病全譜，為評估維立西呱在不同疾病階段的療效構(gòu)建了完整的證據(jù)鏈。

VICTOR研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，雖然維立西呱組主要復(fù)合終點(diǎn)（首次心衰住院或心血管死亡）未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是觀察到了死亡風(fēng)險的下降。在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，維立西呱組心血管死亡風(fēng)險下降17%（P＝0.02）、全因死亡風(fēng)險下降16%（P＝0.02）。進(jìn)一步分析表明，維立西呱降低心源性猝死風(fēng)險25%（P＝0.04）、降低心衰相關(guān)死亡風(fēng)險29%（P＝0.02）。這一發(fā)現(xiàn)提示我們，慢性穩(wěn)定性心衰并非“低風(fēng)險地帶”，死亡風(fēng)險依舊很高。因此，早期聯(lián)合維立西呱有助于心衰患者改善生存率。

從“新四聯(lián)”到“五朵金花”：木桶理論下的心衰管理

縱覽心衰治療藥物的發(fā)展史，可視為一個不斷“補(bǔ)齊木桶短板”的歷程。從經(jīng)典的“金三角”到SGLT2抑制劑加入后形成的“新四聯(lián)”格局，心衰患者的預(yù)后已得到顯著改善。然而，殘余風(fēng)險這塊“短板”依然存在。維立西呱的出現(xiàn)，為補(bǔ)齊這塊木板提供了新的策略。

周教授以“木桶理論”生動地闡述了維立西呱的獨(dú)特價值。作為一類機(jī)制獨(dú)特的sGC刺激劑，維立西呱可以通過雙重機(jī)制刺激sGC產(chǎn)生cGMP，修復(fù)受損的NO-sGC-cGMP信號通路，改善心肌的能量代謝，發(fā)揮抗纖維化作用。其機(jī)制與覆蓋神經(jīng)內(nèi)分泌通路的“新四聯(lián)”藥物完全不同，二者聯(lián)合使用時能夠形成機(jī)制上的協(xié)同互補(bǔ)，有望進(jìn)一步降低殘余風(fēng)險。這標(biāo)志著心衰管理正從通路抑制的單向思維，邁向多維度、多靶點(diǎn)“疊加獲益”的綜合管理新時代。

從VICTOR到VICTORY：描繪覆蓋HFrEF全病程的戰(zhàn)略藍(lán)圖

與此同時，ESC2025大會同期發(fā)布的VICTORY匯總分析，將VICTOR與VICTORIA數(shù)據(jù)合并，納入超過11000例HFrEF患者，成為心衰領(lǐng)域最大規(guī)模的Ⅲ期研究分析，并且治療背景十分充分，更接近目前真實(shí)診療現(xiàn)狀。結(jié)果顯示：維立西呱在更廣泛的射血分?jǐn)?shù)降低人群中，在非常充分背景治療基礎(chǔ)上，仍可顯著降低心衰住院和心血管死亡復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險9%（P＝0.009）；心衰住院風(fēng)險8%（P=0.04），心血管死亡風(fēng)險11%（P＝0.02），全因死亡風(fēng)險10%（P＝0.03）。

從VICTORIA在心衰加重人群中確立基石，到VICTOR在穩(wěn)定人群中探尋生存獲益的深層價值，再到VICTORY整合證據(jù)、描繪出覆蓋HFrEF全病程的應(yīng)用前景，這一系列環(huán)環(huán)相扣的研究共同構(gòu)成了維立西呱堅(jiān)實(shí)的循證基礎(chǔ)。它不僅讓心衰治療的“五朵金花”綻放，更重要的是，它推動我們對心衰進(jìn)行更系統(tǒng)、更全程化的管理，為最終改善患者的生存質(zhì)量和長期預(yù)后，開辟了新的路徑。

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