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干貨!腫瘤化療藥物分類(lèi)匯總及藥理作用!

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化療藥紛繁復(fù)雜,臨床上常會(huì)出現(xiàn)名稱(chēng)相似但用法迥異的情況。其實(shí),化療藥也有各自的特點(diǎn),了解它們的特性就可以避免混用的情況發(fā)生了。并且各類(lèi)藥物的名稱(chēng)也大多有規(guī)律可循,可以方便記憶和辨別。


來(lái)源:《藥理學(xué)(第三版)》

傳統(tǒng)的化療藥又稱(chēng)作細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥,以此和新興的分子靶向藥物及免疫治療藥物等非細(xì)胞毒類(lèi)藥物相區(qū)別。化療藥物主要通過(guò)干預(yù)腫瘤的核酸和蛋白質(zhì)的生物合成及功能,從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

一、影響核酸生成的藥物

這類(lèi)藥物又稱(chēng)作抗代謝藥,主要作用機(jī)制就是抑制葉酸、嘧啶、嘌呤等物質(zhì)參與核酸的生物合成。

1、二氫葉酸還原酶抑制劑

這類(lèi)藥物除了甲氨喋呤,往往名字中含有“曲塞”,例如培美曲塞、雷替曲塞等。二氫葉酸還原酶催化二氫葉酸還原成四氫葉酸,四氫葉酸是DNA合成的原料。這些藥物會(huì)抑制酶的活性,干擾DNA合成。


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2、胸苷酸合成酶抑制劑

這類(lèi)藥物的名稱(chēng)中往往含有“嘧啶”、“尿”、“氟”,如氟尿嘧啶、替加氟等。另外還有一部分名字中含有“他濱”,如卡培他濱等。胸苷酸合成酶被抑制后,細(xì)胞的胸腺嘧啶就會(huì)不足,DNA的合成受阻從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

3、嘌呤核苷酸互變抑制劑

名字中含有“嘌呤”的往往屬于這類(lèi),如巰嘌呤、6-硫鳥(niǎo)嘌呤等。這些藥物主要是干擾嘌呤代謝來(lái)抑制核酸的合成。


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4、核苷酸還原酶抑制劑

代表藥物是羥基脲,可以同時(shí)阻斷嘌呤和嘧啶的生物合成。臨床上,羥基脲對(duì)慢性髓系白血病效果很好,和伊馬替尼聯(lián)合可以大大改善患者預(yù)后。

二、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物

1、烷化劑

這類(lèi)藥物的名稱(chēng)中往往含有“司汀”、“胺”,如司莫司汀、卡莫司汀、環(huán)磷酰胺、替莫唑胺等。它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)中都含有烷基,烷基能夠與核酸發(fā)生交聯(lián),使DNA鏈斷裂,從而使腫瘤細(xì)胞死亡。


環(huán)磷酰胺水合物結(jié)構(gòu)。m.beyotime.com

2、鉑類(lèi)配合物

這些藥物的名字中都含有“鉑”,如順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等。鈾類(lèi)藥物進(jìn)入細(xì)胞后會(huì)形成水合鉑,然后與DNA中的鳥(niǎo)嘌呤和腺嘌呤結(jié)合,實(shí)現(xiàn)對(duì)DNA結(jié)構(gòu)的破壞,干擾復(fù)制過(guò)程,從而誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。

3、破壞DNA的抗生素類(lèi)

這類(lèi)藥物的名字中多含有“霉素”,如博來(lái)霉素、絲裂霉素等。它們都可以使DNA發(fā)生斷裂,影響DNA的復(fù)制。

4、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

這類(lèi)藥物多為喜樹(shù)堿類(lèi),名字中多含有“替康”,如伊立替康、拓?fù)涮婵档?。它們的功能是抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的活性。還有一部分名字中含有“泊苷”,如依托泊苷、替尼泊苷等,它們可以抑制紡錘體的形成。


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三、干擾RNA合成的藥物

這類(lèi)藥物一般屬于抗生素,名稱(chēng)中可能含有“比星”、“霉素”等,例如多柔比星、表柔比星、柔紅霉素、更生霉素等。

更生霉素又名放線菌素D,屬于多肽類(lèi)抗生素,它可以和DNA結(jié)合,然后抑制RNA多聚酶的功能,干擾mRNA的合成。

“比星”類(lèi)藥物屬于蒽環(huán)類(lèi)抗生素,同樣可以結(jié)合DNA來(lái)阻止轉(zhuǎn)錄,也能夠抑制DNA的復(fù)制。這類(lèi)藥物常用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤,對(duì)部分實(shí)體瘤如乳腺癌等也有效。


四、抑制蛋白質(zhì)合成和功能的藥物

1、長(zhǎng)春堿類(lèi)及其衍生物

這些藥物的名字中都含有“長(zhǎng)春”,如長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春瑞濱等。它們的作用是抑制微管蛋白的聚合,抑制紡錘體的形成,從而阻止細(xì)胞分裂。另外,它們還可以干預(yù)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn),影響蛋白質(zhì)的合成。

2、紫杉醇類(lèi)

這類(lèi)藥物的名稱(chēng)中含有“紫衫”,如紫杉醇、紫杉特爾等。與長(zhǎng)春堿類(lèi)相反的是,它們促進(jìn)微管蛋白的聚合,同時(shí)抑制微管的解聚,使有絲分裂停止,這樣可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

3、三尖杉生物堿類(lèi)

主要的藥物包括三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿。這類(lèi)藥是從三尖杉屬植物中提取出來(lái)的活性成分,對(duì)蛋白質(zhì)合成的起始階段有抑制作用,可以讓核蛋白體分解從而釋放出新生肽鏈。臨床上主要用于白血病的治療。

4、L-門(mén)冬酰胺酶

L-門(mén)冬酰胺酶會(huì)水解門(mén)冬酰胺,這樣使腫瘤細(xì)胞得不到充足的氨基酸供應(yīng)。而腫瘤細(xì)胞無(wú)法自己合成門(mén)冬酰胺,必須依賴(lài)外源供給,所以細(xì)胞生長(zhǎng)會(huì)被抑制。另外,正常細(xì)胞可以自己合成門(mén)冬酰胺,因此該藥對(duì)正常細(xì)胞影響不大。

該藥主要用于白血病和淋巴瘤的治療,對(duì)黑色素瘤也有一定的效果。需要注意的是,該藥可能會(huì)引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng),因此用藥前需要先作皮試。

參考文獻(xiàn):

楊寶峰等主編。藥理學(xué)(第三版)。2015年,北京:人民衛(wèi)生出版社。

文章來(lái)源:梅斯腫瘤新前沿

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