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BaxHTN Ⅲ期研究結(jié)果公布，新型醛固酮合成酶抑制劑Baxdrostat在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上能進(jìn)一步降低未控制/難治性高血壓患者的坐位收縮壓，且安全性和耐受性良好。

在剛剛召開的歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC 2025）上，眾多重磅研究紛紛揭曉。其中，8月30日HOTLINE專場(chǎng)上公布的BaxHTN Ⅲ期研究結(jié)果引發(fā)了廣泛關(guān)注[1]。該項(xiàng)研究評(píng)估了新型醛固酮合成酶抑制劑Baxdrostat在未控制/難治性高血壓患者中的療效與安全性，研究結(jié)果同步發(fā)表于

N Engl J Med

BaxHTN Ⅲ期研究結(jié)果公布：Baxdrostat降壓效果與安全性兼顧

高血壓作為一種全球性的健康問題，約14億人受其困擾。近年來，雖然高血壓治療選擇藥物眾多，但未控制高血壓仍是重大難題，若血壓長(zhǎng)期未得到有效控制，會(huì)顯著增加患者的心、腦、腎等靶器官損傷。林金秀教授表示，在今年ESC大會(huì)上，BaxHTN Ⅲ期研究結(jié)果的公布無疑是焦點(diǎn)之一。這項(xiàng)研究評(píng)估了新型降壓藥物醛固酮合成酶抑制劑Baxdrostat在未控制/難治性高血壓治療中的降壓療效與安全性，研究結(jié)果為高血壓治療領(lǐng)域帶來了新的希望與思考。

BaxHTN 研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。研究納入了794名患者，這些患者包括接受2種降壓藥物治療后血壓仍未得到控制的高血壓患者，以及使用3種及以上藥物血壓仍無法達(dá)標(biāo)的難治性高血壓患者。入組患者隨機(jī)分為Baxdrostat 1mg（264例）、2 mg（266例）或安慰劑（264例）組。

林金秀教授指出，BaxHTN 研究中Baxdrostat展現(xiàn)出了顯著的降壓能力。在主要終點(diǎn)上，第12周時(shí)，與安慰劑組相比，Baxdrostat 1mg劑量組的患者平均坐位收縮壓下降了8.7mmHg，而Baxdrostat 2mg劑量組的下降幅度接近10 mmHg（圖1）。更為重要的是，Baxdrostat的降壓效果在所有預(yù)設(shè)的亞組中均保持一致，包括不同性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）以及在未控制高血壓患者或難治性高血壓患者中均能從中獲益。

圖1：從基線到12周各組坐位收縮壓變化[1]

次要終點(diǎn)上，在8周的隨機(jī)停藥期間，Baxdrostat 2mg組坐位收縮壓下降-3.7mmHg（95%CI：-5.5~-1.9），安慰劑組為+1.4mmHg（95% CI：-1.2~4.0）（兩組估計(jì)差異為-5.1 mmHg；95% CI：-8.3~-1.9；P=0.002，圖2）。而在血壓達(dá)標(biāo)率方面，第12周時(shí)，坐位收縮壓降至<130 mmHg的患者比例在Baxdrostat 1mg和2mg組分別為39.4%和40%，而安慰劑組僅為18.7%，這一顯著差異進(jìn)一步表明，Baxdrostat在強(qiáng)化降壓達(dá)標(biāo)方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，能夠顯著提高未控制/難治性高血壓患者的血壓達(dá)標(biāo)率。

圖2：在8周的隨機(jī)停藥期間兩組坐位收縮壓的變化值[1]

在安全性方面，Baxdrostat的整體表現(xiàn)令人滿意。研究期間，嚴(yán)重的不良事件發(fā)生率較低。盡管出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)，如高鉀血癥、低鈉血癥、低血壓、肌肉痙攣和頭暈等，但大多數(shù)均為輕度。血清鉀水平>6.0 mmol/L的確診病例較少，與安慰劑組相比，Baxdrostat 1mg和2mg組的發(fā)生率均為1%左右（圖3）。此外，研究中未報(bào)告腎上腺皮質(zhì)功能不全的病例。盡管Baxdrostat總體安全性和耐受性良好，但林金秀教授強(qiáng)調(diào)，研究中患者血鉀水平的變化主要發(fā)生在治療初期，隨后便趨于穩(wěn)定。因此在治療的前幾周，仍需密切監(jiān)測(cè)患者的血鉀變化。

圖3：安全性分析[1]

尤為重要的是，BaxHTN研究還顯示，Baxdrostat在未控制/難治性高血壓亞組中治療效果相近，表明醛固酮失調(diào)在未控制性高血壓和難治性高血壓的病理生理機(jī)制中均發(fā)揮重要作用，同時(shí)也提示Baxdrostat可能適用于更廣泛的高血壓患者群體。

三大治療優(yōu)勢(shì)：助力Baxdrostat突破未控制/難治性高血壓治療瓶頸

在談到Baxdrostat的治療優(yōu)勢(shì)時(shí)，林金秀教授表示，與其他降壓藥物相比，醛固酮合成酶抑制劑通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制醛固酮合成酶（CYP11B2），減少腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮，降低循環(huán)中醛固酮濃度，從而降低血壓，并減少醛固酮對(duì)靶器官中鹽皮質(zhì)激素受體的激活。Baxdrostat作為一種高選擇性的醛固酮合成酶抑制劑，其治療優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

顯著的降壓效果：

在BaxHTN 研究中，Baxdrostat不僅顯著降低了坐位收縮壓，還在動(dòng)態(tài)血壓和夜間血壓控制表現(xiàn)出色。第12周時(shí)，Baxdrostat 1 mg和2 mg兩組24小時(shí)平均收縮壓與安慰劑組估計(jì)差異分別為-14.6mmHg（95% CI：-23.0~-6.3）和-16.9mmHg（95% CI：-25.6~-8.3）；在夜間平均收縮壓上，Baxdrostat 治療組與安慰劑組估計(jì)差異為-11.7mmHg（95% CI：-19.5~-3.8，圖4）。

圖4：第12周時(shí)各組動(dòng)態(tài)血壓值[1]

顯著降低醛固酮水平：

醛固酮通過促進(jìn)鈉水潴留升高血壓，是高血壓難以控制的關(guān)鍵致病因素之一。BaxHTN 研究再次證實(shí)了Baxdrostat能夠有效降低血清醛固酮濃度。研究第12周時(shí)，Baxdrostat 1 mg和2 mg治療中血清醛固酮水平較基線分別下降60%（從7.9ng/dL至3.2ng/dL）和65%（從7.2ng/dL至2.5ng/dL，圖5）。在隨后的8周隨機(jī)停藥期中，當(dāng)Baxdrostat停止使用后，血清醛固酮水平和血漿腎素活性沒有完全恢復(fù)到基線水平。此外，與其他降壓藥物相比，如ACEI/ARB，Baxdrostat避免了長(zhǎng)期使用可能出現(xiàn)的醛固酮逃逸現(xiàn)象，能夠更有效地降低醛固酮水平，從而降低血壓水平。

圖5：從基線到12周各組血清醛固酮水平變化[1]

良好的安全性和耐受性

Baxdrostat作為一種高選擇性的醛固酮合成酶抑制劑，其在體外對(duì)醛固酮合成酶（CYP11B2）的選擇性是對(duì)腎上腺皮質(zhì)束狀帶中負(fù)責(zé)皮質(zhì)醇合成的酶（11β-羥化酶）100倍。這種高選擇性意味著Baxdrostat在治療過程中能夠精準(zhǔn)作用于醛固酮合成途徑，顯著降低對(duì)其他生理過程的干擾，從而確保了其在臨床應(yīng)用中的安全性。BaxHTN研究也進(jìn)一步表明，Baxdrostat安全性和耐受性方面整體良好。此外，Baxdrostat具有快速吸收和長(zhǎng)達(dá)30小時(shí)的半衰期，因此患者可以每天服用一次，極大地提高了治療的便利性。

展望未來：Baxdrostat有望重塑未控制/難治性高血壓管理格局

林金秀教授對(duì)Baxdrostat在未來高血壓領(lǐng)域的應(yīng)用充滿期待。目前，Baxdrostat作為單藥療法，正在針對(duì)普通高血壓患者以及原發(fā)性醛固酮增多癥患者開展多項(xiàng)臨床研究。同時(shí)，Baxdrostat還與達(dá)格列凈聯(lián)合用于治療合并慢性腎臟病（CKD）的高血壓患者，以預(yù)防心力衰竭，其應(yīng)用范圍正逐步拓展至更廣泛的心血管代謝疾病譜。在中國，約60%的高血壓患者為鹽敏感性高血壓患者。因此，對(duì)于鹽敏感性高血壓患者、肥胖及代謝綜合征患者以及CKD患者，Baxdrostat有望發(fā)揮重要作用，展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。當(dāng)然，這需要更多臨床研究數(shù)據(jù)的積累來進(jìn)一步證實(shí)?？傮w而言，Baxdrostat憑借其高度選擇性的抑制醛固酮合成酶的獨(dú)特機(jī)制，為未控制/難治性高血壓患者帶來了新的治療選擇，尤其對(duì)于那些對(duì)現(xiàn)有治療藥物反應(yīng)不佳的患者，有望顯著提高血壓治療的達(dá)標(biāo)率。相信隨著臨床研究結(jié)果的陸續(xù)公布，Baxdrostat很快會(huì)被納入高血壓治療的臨床指南，尤其是在未控制和難治性高血壓管理方面，有望成為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物或一線治療選擇。

BaxHTN 研究全方位展示了Baxdrostat在未控制/難治性高血壓治療中的出色表現(xiàn)，其顯著的降壓效果、對(duì)醛固酮水平的有效調(diào)控以及良好的安全性與耐受性，都為其在高血壓治療領(lǐng)域的應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。隨著針對(duì)不同患者群體及合并癥的更多臨床研究深入開展，Baxdrostat的應(yīng)用潛力將持續(xù)被挖掘。相信在不久的將來，Baxdrostat將以獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)重塑高血壓治療格局，開啟高血壓治療的新篇章。

小調(diào)研

專家簡(jiǎn)介

林金秀 教授

• 主任醫(yī)師(二級(jí))、教授 、醫(yī)學(xué)博士，博士生導(dǎo)師
  

• 享受國務(wù)院政府津貼
  

• 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科主任
  

• 中國高血壓聯(lián)盟副主席
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管分會(huì)委員
  

• 福建省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)高血壓防控專業(yè)委員會(huì)主任委員
  

• 福建省醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)高血壓學(xué)組組長(zhǎng)
  

• 國家自然科學(xué)基金及科技獎(jiǎng)評(píng)審專家
  

• 中華心血管病雜志、中國循環(huán)雜志編委等

參考文獻(xiàn)：

[1]BaxHTN—Efficacy and safety of the aldosterone synthase inhibitor baxdrostat in patients with uncontrolled or resistant hypertension.ESC 2025.

[2]BaxHTN Investigators. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2025 Aug 30.

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