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恒格列凈研究登《Cell Reports Medicine》，開啟糖友抗衰新可能。

2型糖尿病的治療長期以血糖控制為核心，然而患者常伴隨衰老加速現(xiàn)象，會增加并發(fā)癥風險并影響生活質(zhì)量和壽命[1-2]。9月5日，南昌大學第一附屬醫(yī)院徐積兄教授團隊聯(lián)合江西多家醫(yī)院開展的關于恒格列凈對2型糖尿病患者衰老生物標志物影響的研究，于國際期刊《Cell Reports Medicine》發(fā)布。

這項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究不僅拓展了鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i）的臨床價值，更首次為該類藥物的抗衰老潛力提供了關鍵證據(jù)，為2型糖尿病患者的長期健康管理開辟了新方向。本文基于徐積兄教授在“中華醫(yī)學會第二十二次內(nèi)分泌學學術會議（2025 CSE）”的專訪內(nèi)容，結(jié)合研究數(shù)據(jù)與臨床意義，深入解讀該項突破性研究的核心發(fā)現(xiàn)與未來展望。

恒格列凈多維度調(diào)控衰老標志物，數(shù)據(jù)支撐明確

為科學驗證恒格列凈在2型糖尿病患者中的抗衰老潛力，徐積兄教授團隊采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究設計。通過嚴格的納入與排除標準篩選診斷為2型糖尿病受試者，并排除可能干擾結(jié)果的基礎疾??；將合格患者按1:1比例隨機分組，分別接受每日10mg恒格列凈或安慰劑治療，研究周期26周，并在基線與終點采集外周血樣本，檢測衰老相關生物標志物及代謝指標[3]。

憑借嚴謹?shù)脑O計，研究證實恒格列凈不僅具有控糖作用，還可通過多途徑影響衰老相關通路，關鍵指標變化均具統(tǒng)計學意義（圖1）。

圖1：恒格列凈研究概要

在細胞衰老層面，端粒長度是細胞衰老的“生物鐘”，端?？s短意味著衰老加速[4]。研究顯示，與安慰劑組相比，使用恒格列凈的患者端粒長度升高（P=0.011）（圖2），提示細胞衰老進程可能被延緩[3]。同時，患者體內(nèi)IGFBP-3水平明顯上升（P=0.013）（圖2），該蛋白與衰老調(diào)控密切相關，其水平升高進一步印證了恒格列凈對衰老機制的干預作用[3]。

圖2：恒格列凈組端粒長度、IGFBP-3均升高，糖代謝改善

代謝調(diào)節(jié)方面，恒格列凈的表現(xiàn)兼具“控糖”與“護代謝”雙重價值。已知SGLT2i類藥物通過排糖控糖，此次研究再次驗證其控糖效果——患者空腹血糖（FPG，P=0.030）與糖化血紅蛋白（HbA1c，P=0.047）均顯著改善（圖2）[3]。更重要的是，患者β羥基丁酸水平升高（P=0.002）（圖3）[3]，這種物質(zhì)在能量代謝中可保護細胞，為機體提供更優(yōu)能量來源，間接助力延緩衰老。

圖3：恒格列凈組β羥基丁酸、顆粒酶B表達增加、硫胺素水平升高，硫胺素代謝增強

免疫功能衰退是衰老的重要特征，恒格列凈在此領域也展現(xiàn)出優(yōu)勢。研究發(fā)現(xiàn)，患者細胞毒性T淋巴細胞顆粒酶B表達增加（P=0.033）（圖3）[3]，而細胞毒性T淋巴細胞是免疫系統(tǒng)的“防御兵”，顆粒酶B表達提升能增強其清除異常細胞的能力，幫助對抗衰老引發(fā)的免疫下降，減少感染、腫瘤等風險。

此外，恒格列凈還能重塑機體代謝組。研究顯示，它可誘導硫胺素水平升高及硫胺素代謝增強（圖3）[3]，而硫胺素是細胞正常代謝的“必需燃料”，其代謝優(yōu)化能保障細胞功能穩(wěn)定，為抗衰提供基礎支持。代謝組學分析也證實，恒格列凈組在硫胺素代謝、D-氨基酸代謝等通路與安慰劑組差異顯著，進一步說明其對代謝網(wǎng)絡的調(diào)控作用。

徐積兄教授強調(diào)，恒格列凈的核心優(yōu)勢在于“多機制協(xié)同”——它不依賴單一機制，同時作用于細胞衰老、代謝和免疫三大方面，這種全面性使其區(qū)別于僅在某一領域起效的藥物，為2型糖尿病患者的抗衰治療提供了更優(yōu)選擇。

“控糖+抗衰”雙重獲益，優(yōu)化個體化治療

傳統(tǒng)2型糖尿病治療方案，多聚焦于控糖效果與心腎并發(fā)癥風險，卻忽略了衰老對患者長期健康的影響。恒格列凈的“雙重獲益”特性，為臨床治療帶來重要啟示，推動治療理念從“控糖”向“綜合健康管理”升級。

臨床中，這項研究提供了新的用藥考量維度：部分患者不僅需要控糖，更關注如何延緩衰老、減少認知下降、肌肉流失等問題。對于這類患者，恒格列凈的抗衰潛力使其成為更具針對性的選擇。治療時可結(jié)合患者年齡、并發(fā)癥風險、健康需求，制定個體化方案——例如為伴有早期腎功能減退的老年患者選擇恒格列凈，實現(xiàn)血糖管理、腎臟保護及抗衰老的多重目標。

對患者而言，雙重獲益能顯著提升治療信心與依從性。以往部分患者因擔心“只控糖，擋不住衰老”而焦慮，恒格列凈的研究成果讓患者看到：規(guī)范用藥不僅能管理血糖，還能減緩衰老，降低并發(fā)癥風險。這種“額外獲益”可減少患者對治療的抵觸，提高用藥規(guī)范性，進而改善長期預后。

同時，恒格列凈的特性也助力完善2型糖尿病綜合管理體系。臨床中可將其與生活方式干預結(jié)合——如結(jié)合恒格列凈對代謝的調(diào)控作用，推薦患者健康飲食，強化代謝改善效果；根據(jù)患者用藥后體能變化，調(diào)整運動方案，幫助維持肌肉量與活動能力。這種“藥物+生活方式”的協(xié)同模式，能讓患者獲得更全面的健康保障。

未來四大方向深入探索，挖掘更多潛力

盡管研究已取得突破，但恒格列凈的抗衰價值仍需進一步探索。徐積兄教授結(jié)合研究現(xiàn)狀，提出四大未來研究方向，為后續(xù)探索指明路徑。

第一，開展長期隨訪研究。目前研究觀察時間較短，雖發(fā)現(xiàn)抗衰標志物變化，但這種變化能否持續(xù)、是否能真正延長患者壽命、降低阿爾茨海默病等衰老相關疾病發(fā)生率，仍需驗證。未來可設計2-3年甚至更長時間的隨訪，持續(xù)監(jiān)測患者端粒長度、IGFBP-3等指標，同時記錄疾病發(fā)生情況，明確恒格列凈抗衰作用的長期效果。

第二，針對特殊人群開展細分研究。當前研究針對普通2型糖尿病患者，而臨床中患者存在異質(zhì)性——如老年患者、合并心血管疾病或腎病的患者、不同種族患者，對藥物的反應可能不同。未來可探討恒格列凈對老年患者認知功能的影響，或?qū)π乃セ颊咝墓δ芘c抗衰老的協(xié)同作用，實現(xiàn)精準用藥。

第三，解析具體分子機制。目前研究僅發(fā)現(xiàn)“恒格列凈能影響衰老相關標志物”，但背后的分子通路仍不明確——例如它如何直接作用于端粒？如何調(diào)控IGFBP-3表達？未來可通過基因測序、蛋白質(zhì)組學等技術，結(jié)合基礎實驗與臨床研究，挖掘核心作用靶點與調(diào)控網(wǎng)絡。明確機制不僅能優(yōu)化治療方案，還可能為研發(fā)更高效的抗衰藥物提供思路。

第四，探索聯(lián)合用藥效果。臨床中單一藥物常難滿足復雜需求，未來可研究恒格列凈與其他藥物的聯(lián)用——如與瑞格列汀聯(lián)用，看是否能增強控糖抗衰效果；或與護心藥物聯(lián)用，是否能進一步降低心血管事件風險。聯(lián)合方案若獲驗證，將為患者提供更多治療選擇。

結(jié)語

徐積兄教授團隊的研究，為2型糖尿病治療與抗衰研究搭建了橋梁。恒格列凈的多維度抗衰作用與雙重獲益，不僅為患者帶來新希望，更推動SGLT2i類藥物研究進入“控糖+抗衰”的新階段。

未來隨著長期研究、細分人群探索、機制解析與聯(lián)合用藥研究的推進，恒格列凈的價值將進一步釋放。相信在學界與恒瑞企業(yè)的共同努力下，將有更多創(chuàng)新成果涌現(xiàn)，為2型糖尿病患者帶來更優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務。

參考文獻：

[1].Tsai YH,et al. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Dec;182:109114.

[2].Gregg EW,et al. Nat Med. 2024 Oct;30(10):2830-2837.

[3].Zhang J,et al. Cell Rep Med.2025 Aug 28:102331.

[4].Cheng F,et al.Diabetes Care. 2022 Mar 1;45(3):701-709.

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