肝纖維化是多種慢性肝病進展過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，如果未能得到有效控制，往往進一步發(fā)展為肝硬化，并顯著增加肝細胞癌發(fā)生風(fēng)險。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)約有1.12億人罹患代償性肝硬化，每年因肝硬化導(dǎo)致的死亡接近100萬例，對人類健康造成了沉重負擔(dān)。乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是我國及全球范圍內(nèi)導(dǎo)致肝纖維化的重要原因?，F(xiàn)有的抗病毒藥物如恩替卡韋在延緩疾病進展方面具有一定效果，但難以逆轉(zhuǎn)纖維化過程。如何在現(xiàn)有治療體系基礎(chǔ)上進一步提升療效，尋找新的循證證據(jù)，成為臨床與科研的重要問題。

在中醫(yī)藥領(lǐng)域，標(biāo)準化的中成藥制劑在防治肝纖維化和肝硬化方面已得到廣泛應(yīng)用。其中，鱉甲煎丸（Biejiajian Pill，BJP）、六味五靈片（Liuwei Wuling Tablet，LWT）、復(fù)方鱉甲軟肝片（Fufang Biejia Ruangan Tablet，F(xiàn)FT）、扶正化瘀膠囊（Fuzheng Huayu Capsule，F(xiàn)ZC）和安絡(luò)化纖丸（Anluo Huaxian Pill，AHP）是臨床上應(yīng)用較為頻繁的代表性中成藥。然而，這些藥物在療效和作用機制上的相對優(yōu)勢一直缺乏系統(tǒng)的循證醫(yī)學(xué)評價。

近期，成都中醫(yī)藥大學(xué)曾進浩教授、馬驍教授聯(lián)合Phytomedicine主編Thomas Efferth教授等團隊，在國際知名期刊《Phytomedicine》發(fā)表了題為《Comparison of the efficacy and action mechanism of Chinese patent medicines for liver fibrosis and cirrhosis》的研究成果。該研究首次系統(tǒng)結(jié)合網(wǎng)絡(luò)薈萃分析與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，對五種中成藥的療效及機制進行了比較，并通過動物實驗證實其結(jié)果，力圖為臨床決策提供科學(xué)依據(jù)。

研究方法與結(jié)果

研究團隊從八大中英文數(shù)據(jù)庫中共納入380項研究，涉及37,380例患者。分析指標(biāo)涵蓋透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（IV-C）、Ⅲ型前膠原（PC-III）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及總膽紅素（TBIL）等多項臨床關(guān)鍵參數(shù)。通過基于累積排序曲線下面積（SUCRA）和Rank 1概率的綜合評價，研究明確了不同中成藥在肝纖維化和肝硬化治療中的優(yōu)勢排序。結(jié)果顯示，在肝纖維化治療中，安絡(luò)化纖丸（AHP）療效最佳，其次依次為六味五靈片、扶正化瘀膠囊、鱉甲煎丸和復(fù)方鱉甲軟肝片；而在肝硬化治療中，六味五靈片（LWT）療效最為突出，AHP、FZC、BJP和FFT依次位列其后。

作用機制探討

在探討作用機制方面，研究構(gòu)建了蛋白互作網(wǎng)絡(luò)并識別了多種關(guān)鍵靶點，包括STAT3、MMP9、AKT1等。富集分析結(jié)果提示，這些中成藥主要通過調(diào)控JAK-STAT、PI3K-AKT、NF-κB等關(guān)鍵信號通路，發(fā)揮抗纖維化和改善肝功能的作用。具體而言，AHP在治療肝纖維化時可能通過調(diào)控TLR4信號發(fā)揮獨特優(yōu)勢，而LWT在肝硬化階段則與IL-1α相關(guān)通路密切相關(guān)，提示其在免疫調(diào)節(jié)和抗炎反應(yīng)中的潛在作用。

動物實驗驗證

為驗證上述預(yù)測，研究團隊進一步進行了小鼠實驗。通過CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化模型，結(jié)果表明AHP和LWT能夠顯著減輕肝臟損傷，降低α-SMA、TGF-β、纖維連接蛋白（FN）、STAT3和MMP9等纖維化相關(guān)分子的水平，同時提升AKT1的表達。這一結(jié)果為中成藥在肝纖維化和肝硬化中的應(yīng)用提供了實驗學(xué)支持。

該研究結(jié)論指出，AHP在防治肝纖維化方面具有明顯優(yōu)勢，而LWT則在改善肝硬化方面療效最佳。二者的作用機制可能與對STAT3、MMP9、AKT1等關(guān)鍵靶點的調(diào)控密切相關(guān)。這一結(jié)果不僅為中成藥在肝病治療中的科學(xué)應(yīng)用提供了循證依據(jù)，也為臨床制定個體化治療方案提供了重要參考。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711325008852

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