沙庫巴曲纈沙坦（ARNI）有 ARB 和腦啡肽酶抑制劑的雙重作用，減少了主要復(fù)合終點(diǎn)事件（心血管死亡和心衰住院）和心臟性猝死，改善癥狀和生活質(zhì)量等。在臨床上廣泛用于治療對 NYHA 心功能 Ⅱ/Ⅲ 級的 HFrEF 患者和高血壓患者，針對不同疾病和不同患者，沙庫巴曲纈沙坦片的給藥劑量不同，接下來進(jìn)行逐一分析其在臨床上的合理使用。

一

適應(yīng)證[1]

1、用于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭（NYHA II～I(xiàn)V 級，LVEF ≤ 40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的風(fēng)險。

2、可代替血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素 II 受體拮抗劑（ARB），與其他心力衰竭治療藥物合用。

3、用于治療原發(fā)性高血壓。

二

用法用量[1,2]

原發(fā)性高血壓推薦起始劑量為每次 200 mg，每天一次。在應(yīng)用本品 200 mg 每天一次無法充分控制血壓的患者中，劑量可增加至 400 mg，每天一次。本品可單獨(dú)使用，或與除 ACEI 和 ARB以外的其他降壓藥物合用。

推薦心力衰竭患者沙庫巴曲纈沙坦起始劑量選擇需個體化，起始劑量為 25～100 mg，每日兩次，目標(biāo)劑量為 200 mg 每日兩次，不同患者推薦劑量不同，具體如下如下：

三

不良反應(yīng)[2]

（1）腎功能惡化。如果肌酐較基線升高 > 30%，應(yīng)減量；若升高 > 50%，應(yīng)停用。

（2）高鉀血癥。血鉀 > 5.5 mmol/L，應(yīng)停用 ARNI；血鉀 > 6.0 mmol/L 時，還應(yīng)采取降低血鉀的措施，如口服鉀結(jié)合劑。

（3）低血壓。對于癥狀性低血壓，可先調(diào)整或停用其他有降壓作用的藥物；若無液體潴留，利尿劑可減量；若血鈉 < 130 mmol/L，可增加食鹽攝入；必要時暫時減少 ARNI 劑量。

（4）干咳。

（5）血管神經(jīng)性水腫。發(fā)生血管神經(jīng)性水腫患者終生禁用 ARNI。

四

禁忌證[1,2]

（1）有血管神經(jīng)性水腫病史；

（2）雙側(cè)腎動脈嚴(yán)重狹窄；

（3）妊娠婦女、哺乳期婦女；

（4）重度肝功能損害（Child-Pugh 分級 C級），膽汁性肝硬化和膽汁淤積；

（5）已知對 ARB 或 ARNI 過敏。

五

特殊人群用藥[1]

六

沙庫巴曲纈沙坦與其他藥物間的藥物作用[1]

1、ACEI

由于與 ACEI 合用時存在血管性水腫的潛在風(fēng)險，禁止本品與 ACEI 合用。如果從 ACEI 轉(zhuǎn)換成本品，必須在停止 ACEI 治療至少 36 小時之后才能開始應(yīng)用本品。

2、ARB

沙庫巴曲纈沙坦具有拮抗血管緊張素 II 受體的活性，故不建議與 ARB 合用。

3、禁止與阿利吉侖聯(lián)合使用。

4、西地那非

高血壓患者在諾欣妥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時加用西地那非單次給藥可產(chǎn)生更明顯的血壓降低。因此，應(yīng)用諾欣妥患者在開始應(yīng)用西地那非或其他 5 型磷酸二酯酶抑制劑（PDE-5）抑制劑時應(yīng)謹(jǐn)慎。合用有可預(yù)見的相互作用。

5、鉀

在合用保鉀利尿劑（例如，氨苯喋啶、阿米洛利）、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（例如，螺內(nèi)酯、依普利酮）、鉀補(bǔ)充劑或含鉀的鹽替代品時，可能會導(dǎo)致血清鉀升高以及血清肌酐升高。與這些藥物合用時應(yīng)監(jiān)測血清鉀。

6、非甾體類抗炎藥

在老年患者、血容量不足患者（包括應(yīng)用利尿劑治療的患者）或腎功能損害患者中，沙庫巴曲纈沙坦合用 NSAID 時可能使腎功能損害加重的風(fēng)險增加，包括可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭。因此，與 NSAID 的患者在開始治療或調(diào)整治療時進(jìn)行腎功能監(jiān)測。

7、他汀類藥物

羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制劑（他汀類）都是 OATP1B1 和 OATP1B3的底物（氟伐他汀除外），沙庫巴曲具有抑制 OATP1B1 和 OATP1B3 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用，因此沙庫巴曲纈沙坦可能會增加 OATP1B1 和 OATP1B3 底物（例如他汀類藥物）全身暴露量。合用沙庫巴曲纈沙坦時可使阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物峰濃度最高增加至 2 倍，AUC 最高增加至 1.3 倍。因此，沙庫巴曲纈沙坦合用他汀類藥物時應(yīng)謹(jǐn)慎。諾欣妥合用辛伐他汀時，未觀察到有臨床意義的藥物相互作用[3]。

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參考資料

[1]. 沙庫巴曲纈沙坦片說明書.Novartis Farma S.p.A.

[2]. 中國心力衰竭診斷和治療指南 2024

[3]. 趙福坤,李杰,羅敏,等.阿托伐他汀聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦致橫紋肌溶解1例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2022,42(22):2436-2438.