今天的話題，來自于一位內(nèi)分泌的醫(yī)生，可能很多朋友都不知道，在所有的醫(yī)生中，內(nèi)分泌科醫(yī)生是最喜歡開藥的，她們不但喜歡讓病人吃藥，更喜歡讓自己吃藥。有一天晚上，張醫(yī)生和一位內(nèi)分泌科的醫(yī)生吃飯，開飯前，她居然拿出一片藥丟進(jìn)嘴里。

看到滿桌子疑惑的眼神，她便解釋說，她吃的是一種叫做恩格列凈的降糖藥，這樣做的目的，不是因?yàn)橛胁?，而是因?yàn)轳R上要喝酒，害怕胖，就吃一片藥，讓多余的熱量排出體外。聊到這里，今天的第一個(gè)問題就出現(xiàn)了，這究竟是一種怎樣的藥物，為何可以將身體里多余的熱量排出去呢？

要想弄清楚這個(gè)問題，還是要從基礎(chǔ)知識(shí)講起，我們的腎臟是由腎單位構(gòu)成的，其中最重要的結(jié)構(gòu)是腎小球和腎小管。朋友們可以把腎小球想象成一個(gè)篩子，它會(huì)24小時(shí)不停的過濾血液，濾出的液體叫原尿，這里面不只有代謝廢物，還有葡萄糖、離子等有用的成分，為了不浪費(fèi)，腎小管會(huì)對(duì)其中有用的物質(zhì)進(jìn)行重吸收，剩下的才是真正的尿液。

注意了，敲黑板了，列凈類藥物會(huì)作用于腎小管上的一種蛋白質(zhì)，使腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收作用受到限制，這使得大量的葡萄糖從尿液中流失。原理看上去是不是非常的簡(jiǎn)單？但就是這樣一個(gè)看似簡(jiǎn)單的作用，卻可以實(shí)現(xiàn)降血糖、控制體重、維護(hù)腎臟和保護(hù)心臟等多重功效。

聊到這里，今天的核心問題就出現(xiàn)了，對(duì)于前3種作用，朋友們還好理解，但保護(hù)心臟這種功能是如何實(shí)現(xiàn)的呢？朋友們最容易想到的，恐怕是血糖得到控制之后，心臟功能就得到控制了。在這里，張醫(yī)生想強(qiáng)調(diào)的是，列凈類藥物的護(hù)心作用，是獨(dú)立于降糖作用之外的，也就是說，不管是不是糖尿病病人，都能通過服用這種藥物實(shí)現(xiàn)保護(hù)心臟的作用，正因如此，這類藥物也成為治療心衰的新四駕馬車之一。

卡格列凈、恩格列凈、達(dá)格列凈等，都屬于這類藥物，它們的最初使命非常單純，就是為了治療2型糖尿病。然而，在后續(xù)大型臨床試驗(yàn)中，科學(xué)家們驚喜地發(fā)現(xiàn)，服用這類藥物的糖尿病病人，不僅血糖控制得很好，因心血管疾病住院或死亡的風(fēng)險(xiǎn)也顯著降低了。這個(gè)無心插柳的發(fā)現(xiàn)，讓整個(gè)心血管領(lǐng)域?yàn)橹饎?dòng)。

更關(guān)鍵的是，后續(xù)研究證實(shí)，這種對(duì)心臟的保護(hù)作用，并不完全依賴于其降糖效果。這意味著，即使是沒有糖尿病的心衰病人，同樣能從中獲益。這一突破性的認(rèn)知，徹底改變了心衰治療的格局，將列凈類藥物推上了神壇。

有意思的是，列凈類藥物發(fā)揮其強(qiáng)大的護(hù)心作用，它并非依賴單一的途徑，而是通過多角度，多途徑，全方位地改善心臟功能。

首先是減負(fù)，心衰朋友的心臟，就像一個(gè)長期超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)的水泵，既疲憊又無力。心臟泵出的血液循環(huán)不暢，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)水分和鈉鹽積聚，這會(huì)進(jìn)一步增加心臟的負(fù)擔(dān)，形成惡性循環(huán)。列凈類藥物在阻止糖分被腎臟回收時(shí)，這些留在尿液里的糖分會(huì)像海綿一樣攜帶走更多的水分和鈉離子，產(chǎn)生一種獨(dú)特的滲透性利尿效果。

這種利尿作用是非常溫和的，它能有效減少全身的血容量，降低心臟的負(fù)擔(dān)，就如同給那個(gè)疲憊的水泵卸下了一部分工作量，讓它能夠更輕松、更有效地搏動(dòng) 。這直接緩解了病人的水腫和呼吸困難的癥狀。

其次是優(yōu)化能量供應(yīng)，我們的心臟每天跳動(dòng)約10萬次，是人體內(nèi)最耗費(fèi)能量的器官。一個(gè)健康的心臟主要靠燃燒脂肪酸來獲取能量。但在心衰狀態(tài)下，心臟的能量代謝會(huì)發(fā)生紊亂，轉(zhuǎn)而依賴效率較低的葡萄糖，導(dǎo)致能量供應(yīng)不足，就像一臺(tái)高性能發(fā)動(dòng)機(jī)被迫使用劣質(zhì)燃料，動(dòng)力自然會(huì)大打折扣。

列凈類藥物能夠促使身體產(chǎn)生更多的酮體。這是一種極其高效的能量來源，對(duì)于心肌細(xì)胞來說，它就像是超級(jí)燃料。在這種作用下，衰竭的心肌細(xì)胞開始更多地利用酮體和脂肪酸來供能，而不是低效的葡萄糖。這個(gè)轉(zhuǎn)變極大地改善了心肌的能量代謝效率，讓心臟在消耗同樣氧氣的情況下，能產(chǎn)生更多的能量，從而更有力地跳動(dòng)。

最后，修復(fù)受損的心肌細(xì)胞。在心衰過程中，心臟會(huì)持續(xù)存在低度的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，這會(huì)不斷損傷心肌細(xì)胞。列凈類藥物可以有效抑制這些有害反應(yīng)，保護(hù)心肌細(xì)胞免受傷害。同時(shí)，長期心衰會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡，并被沒有收縮功能的疤痕組織替代，這會(huì)讓心室會(huì)不正常地?cái)U(kuò)大和增厚，這個(gè)過程叫做心室重構(gòu)。列凈類藥物能夠抑制這一過程，阻止心臟變得僵硬和肥大，從而保留其正常的結(jié)構(gòu)和功能。

研究還發(fā)現(xiàn)，恩格列凈等藥物可以調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子平衡，減少細(xì)胞死亡，從根本上保全了心肌細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量。同時(shí)，它還能改善線粒體的功能，確保能量供應(yīng)的穩(wěn)定。心衰時(shí)，人體的交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)會(huì)過度激活，這雖然是身體的代償反應(yīng)，但長期來看會(huì)加重心臟負(fù)擔(dān)。

這就像在本就疲憊不堪的工人身上抽鞭子，短時(shí)間內(nèi)確實(shí)可以提高效率，但時(shí)間久了，就會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)性的崩盤。而列凈類藥物被發(fā)現(xiàn)，可以溫和地抑制這些系統(tǒng)的過度興奮，進(jìn)一步為心臟減壓。到這里，理論部分就聊完了，正如張醫(yī)生反復(fù)強(qiáng)調(diào)的，咱們口說無憑，還得看臨床的各種研究數(shù)據(jù)。

在2021年和2022年公布的兩項(xiàng)大型研究中，恩格列凈和達(dá)格列凈都被歷史性地證明了，它們能夠有效治療射血分?jǐn)?shù)降低型心衰。數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于這類以往無藥可治的病人，列凈類藥物能將心血管死亡或心衰住院的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)降低約20%-21% 。這無疑是心衰治療領(lǐng)域的一大飛躍。

正是基于這些確鑿的證據(jù)，自2023年以來，全球各大心臟病學(xué)權(quán)威指南，都將列凈類藥物作為治療所有類型心衰的基石藥物之一，給予了最高級(jí)別的推薦。聊到這里，今天最后一個(gè)問題就出現(xiàn)了，作為一種已經(jīng)廣泛應(yīng)用的藥物，了解它的正確使用方法和注意事項(xiàng)至關(guān)重要的。那么，這類藥物在使用過程中需要注意哪些問題呢？

第一個(gè)問題，也是朋友們最為關(guān)心的問題，這類藥物，沒有糖尿病也能用嗎？答案是肯定的。如前所述，它對(duì)心臟的保護(hù)作用獨(dú)立于降糖效果之外的。現(xiàn)在，它已經(jīng)被正式批準(zhǔn)用于治療心衰，無論患病的朋友是否有糖尿病，都可以使用。

第二個(gè)問題，它有什么常見的副作用？最常見的副作用是泌尿生殖道感染的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，因?yàn)槟蛞褐刑欠衷龆?，為?xì)菌滋生提供了能量。不過朋友們也不需要過分擔(dān)心，服藥期間注意個(gè)人衛(wèi)生、多飲水就可以避免。另外，由于其利尿作用，少數(shù)人可能會(huì)感到口渴或出現(xiàn)體位性低血壓，尤其是在與其他利尿劑合用時(shí)。

第三問題，這類藥物會(huì)引起低血糖嗎？單獨(dú)使用時(shí)，它引起低血糖的風(fēng)險(xiǎn)非常低。但如果您同時(shí)在服用胰島素或磺脲類降糖藥，就需要警惕，并可能需要在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整其他藥物的劑量。

最后一個(gè)問題，這類藥物可以自己停用嗎？張醫(yī)生的建議是：絕對(duì)不可以。列凈類藥物是心衰長期管理的核心組成部分，通常與另外3類藥物構(gòu)成“新四聯(lián)”治療方案 。堅(jiān)持服藥是維持心臟功能穩(wěn)定、減少住院、改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵。任何關(guān)于用藥的調(diào)整，都請(qǐng)務(wù)必咨詢您的醫(yī)生或藥師。

總的來說，列凈類藥物從一個(gè)單純的降糖藥，憑借其獨(dú)特的、多靶點(diǎn)的作用機(jī)制，跨界逆襲，成為了全譜系心衰治療的基石，為全球數(shù)以千萬計(jì)的心衰患者帶來了新的曙光。對(duì)于每一位與心衰抗?fàn)幍呐笥讯?，這不僅僅是一種新藥，更是生命中新的希望?？茖W(xué)的進(jìn)步，正在讓我們的心臟跳動(dòng)得更加從容，更有力。

今天的內(nèi)容就聊到這里，如果對(duì)您有幫助，請(qǐng)關(guān)注我，我會(huì)帶您了解咱們國內(nèi)最前沿的醫(yī)學(xué)知識(shí)，我是張醫(yī)生，下次再見。