撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

阿司匹林（Aspirin，乙酰水楊酸），自 1898 年上市以來(lái)，至今已有超過(guò)百年的臨床應(yīng)用。阿司匹林最早作為止痛藥廣泛應(yīng)用于臨床，后來(lái)發(fā)現(xiàn)它還是一種血液稀釋劑，可以通過(guò)抗凝幫助預(yù)防心臟病發(fā)作。

近年來(lái)，阿司匹林還被發(fā)現(xiàn)在多種疾病中有效，甚至對(duì)神經(jīng)退行性疾病、癌癥等重大疾病也有著一定的預(yù)防和治療效果。例如，阿司匹林可降低高危人群患結(jié)直腸腺瘤和結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)，還可能提高結(jié)直腸癌確診后的無(wú)病生存期，尤其是對(duì)于攜帶體細(xì)胞PIK3CA基因突變的患者。然而，目前還缺乏來(lái)自隨機(jī)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)證明這一點(diǎn)。

2025 年 9 月 17 日，瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表了題為：Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer 的研究論文。

這項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，低劑量阿司匹林能夠?qū)?strong>攜帶PI3K 通路基因突變的結(jié)直腸癌患者（占比近 40%）的癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低大約一半，并提高了他們的無(wú)病生存率。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，納入對(duì)象為患有 I 期、II 期或 III 期直腸癌，或 II 期、III 期結(jié)腸癌且攜帶 PI3K 通路基因體細(xì)胞突變的患者。受試者按 1:1 比例分組，每天一次接受 160 毫克阿司匹林或匹配安慰劑治療，持續(xù)三年。符合隨機(jī)分組條件的患者包括：在第 9 號(hào)或 20 號(hào)外顯子中特定

PI3KCA

PI3KCA

PI3KR1

PTEN

在 2980 名擁有完整基因組數(shù)據(jù)的患者中，檢測(cè)到 1103 名（37.0%）存在 PI3K 通路基因突變。在 515 名 A 組突變患者和 588 名 B 組突變患者中，分別有 314 例和 312 例被分配接受阿司匹林或安慰劑治療。

在 A 組突變患者中，阿司匹林組與安慰劑組的 3 年累積復(fù)發(fā)率分別為 7.7% 和 14.1%（風(fēng)險(xiǎn)比=0.49）；在 B 組突變患者中，阿司匹林組與安慰劑組的 3 年累積復(fù)發(fā)率分別為 7.7% 和 16.8%（風(fēng)險(xiǎn)比=0.42）。在 A 組突變患者中，阿司匹林組和安慰劑組的 3 年無(wú)病生存率分別為 88.5% 和 81.4%（風(fēng)險(xiǎn)比=0.61）；在 B 組突變患者中，阿司匹林組和安慰劑組的 3 年無(wú)病生存率分別為 89.1% 和 78.7%（風(fēng)險(xiǎn)比=0.51）。阿司匹林組與安慰劑組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為 16.8% 和 11.6%。

這些研究結(jié)果表明，在

PIK3CA

那么，阿司匹林是如何降低結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的呢？研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，阿司匹林的這種效果很可能是由于阿司匹林通過(guò)幾種機(jī)制協(xié)同發(fā)揮作用——減輕炎癥、抑制血小板功能、抑制腫瘤生長(zhǎng)。這些機(jī)制的組合使得環(huán)境變得不利于癌癥的發(fā)生和發(fā)展。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，阿司匹林是一種在全球范圍內(nèi)容易獲取且價(jià)格極低的藥物，相比許多現(xiàn)代抗癌藥物優(yōu)勢(shì)明顯，這項(xiàng)研究結(jié)果具有全球意義，可能影響全球結(jié)直腸癌的治療指南。

2025 年 3 月 5 日，劍橋大學(xué)高級(jí)博士后研究員楊杰等人在Nature期刊發(fā)表了題為：Aspirin prevents metastasis by limiting platelet TXA2 suppression of T cell immunity 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，阿斯匹林通過(guò)解除血小板 TXA2 對(duì) T 細(xì)胞免疫的抑制，來(lái)防止癌癥轉(zhuǎn)移。

該研究發(fā)現(xiàn)了一條新型免疫抑制通路——血小板產(chǎn)生的 TXA2 通過(guò)激活 ARHGEF1 抑制 T 細(xì)胞的抗腫瘤免疫，而阿斯匹林通過(guò)靶向該通路增強(qiáng) T 細(xì)胞抗腫瘤免疫，因此，阿司匹林或可作為一種便宜、技術(shù)含量低且有效的輔助療法，通過(guò)增強(qiáng)自然免疫來(lái)防止癌癥轉(zhuǎn)移。未來(lái)的研究可以探索阿司匹林與其他免疫療法的結(jié)合，進(jìn)一步加強(qiáng)其抗轉(zhuǎn)移作用。

論文鏈接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504650

https://www.nature.com/articles/s41586-025-08626-7