2025年9月10日-14日，第28屆中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）學(xué)術(shù)年會(huì)于山東濟(jì)南隆重舉辦。大會(huì)以“規(guī)范診療，創(chuàng)新引領(lǐng)”的主題，為全國腫瘤臨床學(xué)者構(gòu)建了高水平的學(xué)術(shù)交流平臺(tái)。值此盛會(huì)契機(jī)，醫(yī)脈通特邀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院張?zhí)K展教授，深度分享結(jié)直腸癌診療領(lǐng)域的最新理念與實(shí)踐成果，并重點(diǎn)探討國產(chǎn)生物藥西妥昔單抗N01在結(jié)直腸癌治療格局演變中的臨床價(jià)值，以期進(jìn)一步推動(dòng)結(jié)直腸癌診療的規(guī)范化進(jìn)程。

Q1：本屆CSCO大會(huì)中，CRC領(lǐng)域報(bào)道了多項(xiàng)研究進(jìn)展，為MDT模式下的CRC臨床實(shí)踐提供了更多依據(jù)。能否請(qǐng)您結(jié)合其中內(nèi)科、外科等不同學(xué)科的重要成果，談?wù)勥@些進(jìn)展將如何助力 CRC 臨床診療，為我國臨床實(shí)踐帶來積極影響？

張?zhí)K展教授

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

在2025年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)上，結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域取得多項(xiàng)重要進(jìn)展，其中晚期結(jié)直腸癌的靶向治療，特別是抗EGFR治療策略的創(chuàng)新與優(yōu)化，成為大會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)。其中邱萌教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的多中心、隨機(jī)II 期試驗(yàn)（CAPCET研究），評(píng)估了mCapOX（改良卡培他濱+奧沙利鉑）聯(lián)合西妥昔單抗與mFOLFOX6（奧沙利鉑+亞葉酸+氟尿嘧啶）聯(lián)合西妥昔單抗一線治療左半RAS/BRAF野生型不可切除轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的療效與安全性，結(jié)果顯示mCapOX+西妥昔單抗與mFOLFOX6+西妥昔單抗療效相當(dāng)（主要終點(diǎn)9個(gè)月PFS率：70.9 % vs 66.8%，P=0.558），但mCapOX聯(lián)合西妥昔單抗毒副作用更低、患者用藥依從性更佳。這一發(fā)現(xiàn)推翻了既往認(rèn)為抗EGFR單抗不宜與卡培他濱聯(lián)用的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，具有重要的臨床意義。鑒于卡培他濱在mCRC維持治療中的重要地位，CAPCET研究不僅為mCapOX聯(lián)合西妥昔單抗用于RAS/BRAF野生型一線治療提供了高質(zhì)量循證依據(jù)，同時(shí)也進(jìn)一步夯實(shí)了CSCO指南在該領(lǐng)域的證據(jù)基礎(chǔ)。

此外，結(jié)直腸癌患者生存期較長(zhǎng)，臨床中常面臨“患者健康狀況良好但無藥可用”的困境。基于血液ctDNA檢測(cè)指導(dǎo)的抗EGFR單抗“再挑戰(zhàn)”策略，展現(xiàn)出良好的臨床應(yīng)用前景。這一精準(zhǔn)治療策略通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腫瘤分子特征變化，能夠在合適的時(shí)機(jī)重新啟用抗EGFR治療，從而有效延長(zhǎng)患者的治療獲益時(shí)間，最終有望延長(zhǎng)患者生存期。

Q2：在CRC的MDT框架中，藥物的精準(zhǔn)選擇是重要環(huán)節(jié)。目前，基于KL140-III-02-CTP研究結(jié)果——西妥昔單抗N01與原研具有臨床等效性，總體安全性相似，NMPA批準(zhǔn)了西妥昔單抗N01聯(lián)合化療在RAS野生型mCRC的一線適應(yīng)癥。在您看來，西妥昔單抗N01獲批對(duì)于臨床實(shí)踐具有怎樣的重要意義？

張?zhí)K展教授

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

西妥昔單抗N01獲批對(duì)于結(jié)直腸癌患者及臨床醫(yī)生意義重大，盡管許多進(jìn)口藥物專利到期后國產(chǎn)替代藥物迅速跟進(jìn)，但抗EGFR單抗領(lǐng)域卻長(zhǎng)期處于空白狀態(tài)。進(jìn)口西妥昔單抗已在國內(nèi)臨床應(yīng)用近20年，期間歷經(jīng)適應(yīng)癥拓展、維持治療方案探索等諸多研究。直至近年來國產(chǎn)生物類似物如西妥昔單抗N01上市，進(jìn)一步增加了結(jié)直腸癌患者的用藥選擇。

一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心 III 期臨床研究（KL140-III-02-CTP 研究），頭對(duì)頭比較了國產(chǎn)生物類似藥西妥昔單抗N01聯(lián)合mFOLFOX6 與原研西妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6 一線治療 RAS野生型mCRC 患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，西妥昔單抗 N01 聯(lián)合化療在 PFS 、OS等核心療效指標(biāo)上與原研藥相似。安全性方面，西妥昔單抗N01組≥3級(jí)血液學(xué)TRAE率更低，免疫原性更低，過敏反應(yīng)也更低。

西妥昔單抗 N01 的獲批，不僅為mCRC的治療提供了新的“武器”，還能有效助力局部晚期結(jié)直腸癌的外科治療，提升患者手術(shù)轉(zhuǎn)化率，進(jìn)而改善患者預(yù)后。西妥昔單抗 N01 的上市，提升了 抗EGFR 單抗藥物的可及性，期待其早日納入醫(yī)保目錄，使更多結(jié)直腸癌患者受益。

Q3：多年以來，MDT診療模式在CRC領(lǐng)域取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。您對(duì)主持制訂國家衛(wèi)健委大腸癌MDT的規(guī)范和指南經(jīng)驗(yàn)豐富，能否請(qǐng)您談一談，在CRC的MDT實(shí)踐中，如何更好地整合不同學(xué)科的優(yōu)勢(shì)資源，以實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的最佳治療效果？

張?zhí)K展教授

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

惡性腫瘤因其復(fù)雜性，在不同分期、不同遺傳背景患者中的治療反應(yīng)差異顯著，這凸顯了多學(xué)科綜合治療（MDT）模式對(duì)復(fù)雜病例的價(jià)值。通過多學(xué)科協(xié)作，可為患者個(gè)體化制定最優(yōu)治療策略。

以結(jié)直腸癌患者的抗EGFR治療為例，可手術(shù)的早期結(jié)直腸癌患者通常無需抗EGFR單抗治療。但對(duì)于局部晚期或潛在可切除mCRC（如結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移）患者，則優(yōu)先選擇轉(zhuǎn)化率高的治療方案，如抗EGFR單抗（適用于RAS野生型）聯(lián)合化療。在此過程中，主要依靠腫瘤內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行靶向、免疫等系統(tǒng)治療以促使腫瘤退縮。實(shí)現(xiàn)腫瘤退縮后，需外科醫(yī)生及時(shí)評(píng)估手術(shù)時(shí)機(jī)，爭(zhēng)取R0切除以達(dá)到“無瘤狀態(tài)”，術(shù)后輔以輔助治療。這種策略的重點(diǎn)在于，利用高效方案盡早控制腫瘤，在其產(chǎn)生耐藥前把握最佳手術(shù)窗口。整個(gè)治療過程強(qiáng)調(diào)腫瘤內(nèi)科與外科醫(yī)生的緊密協(xié)作和動(dòng)態(tài)評(píng)估，以實(shí)現(xiàn)療效最大化。

對(duì)于術(shù)后復(fù)發(fā)或初診即發(fā)生轉(zhuǎn)移晚期結(jié)直腸癌患者，治療核心是延長(zhǎng)每一線方案的有效時(shí)間并科學(xué)序貫治療。關(guān)鍵在于做好有效治療方案到維持治療的過渡。當(dāng)治療方案依然有效但患者因無法耐受毒性（如奧沙利鉑的累積神經(jīng)毒性）需停藥時(shí)，應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)維持治療，如撤出毒性高的奧沙利鉑，使用抗EGFR單抗等更低強(qiáng)度的方案，在不降低療效的前提下延長(zhǎng)用藥時(shí)間。

目前晚期結(jié)直腸癌患者生存時(shí)間大幅提升，離不開 MDT團(tuán)隊(duì)的科學(xué)管理和深入溝通，MDT模式為患者制定全程最優(yōu)治療方案提供了重要保障。

Q4：從未來CRC領(lǐng)域的探索方向來看，新的治療技術(shù)、研究成果仍將不斷涌現(xiàn)，這對(duì) MDT 模式也提出了新的挑戰(zhàn)。那么在您看來，CRC領(lǐng)域未來值得重點(diǎn)關(guān)注的探索方向還有哪些？其又將如何推動(dòng) MDT 模式的進(jìn)一步“升級(jí)”？

張?zhí)K展教授

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

科學(xué)研究永無止境，人類對(duì)抗腫瘤治療的終極目標(biāo)是徹底消滅這一疾病。然而，隨著對(duì)腫瘤認(rèn)識(shí)的深入，發(fā)現(xiàn)其復(fù)雜性極高。以結(jié)直腸癌為例，其他腫瘤領(lǐng)域驗(yàn)證有效的療法，往往難以直接復(fù)刻到結(jié)直腸癌診療中，需針對(duì)性探索適配方案。

在結(jié)直腸癌的MDT實(shí)踐中，新藥、新技術(shù)不斷涌現(xiàn)，治療藥物種類及其聯(lián)合方案不斷豐富，靶向、免疫、化療藥物之間的聯(lián)合方案愈發(fā)多元。但藥物選擇的激增隨之帶來了新的挑戰(zhàn)：如何從眾多藥物組合中選出最優(yōu)方案？未來亟需頭對(duì)頭研究指導(dǎo)臨床決策。同時(shí)，隨著藥物組合方案的日益復(fù)雜，臨床醫(yī)生需要頻繁查閱資料以指導(dǎo)用藥。未來，人工智能（AI）憑借其快速?zèng)Q策和計(jì)算能力，在MDT診療中潛力巨大，有望輔助臨床醫(yī)生完成部分決策，應(yīng)對(duì)復(fù)雜藥物組合的挑戰(zhàn)。然而，當(dāng)前AI的局限性在于其回答缺乏人群針對(duì)性，醫(yī)患雙方獲取的信息相似，患者往往難以理解專業(yè)內(nèi)容，這是臨床診療的主要挑戰(zhàn)之一。

未來，MDT模式發(fā)展聚焦兩大方向：一是學(xué)科權(quán)重的動(dòng)態(tài)調(diào)整。例如針對(duì)錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）直腸癌患者，新輔助免疫治療已能實(shí)現(xiàn)接近100%的臨床治愈，使得MDT需從傳統(tǒng)的外科為主的模式，逐步轉(zhuǎn)向以基因檢測(cè)和免疫治療為核心的模式。二是AI驅(qū)動(dòng)下的跨學(xué)科整合 ，目前國內(nèi)醫(yī)院正從傳統(tǒng)分科（內(nèi)/外科）向?qū)？疲ㄈ绱竽c癌中心）轉(zhuǎn)型，AI技術(shù)有望深度融合各學(xué)科知識(shí)，這一轉(zhuǎn)變還需要醫(yī)療體系與管理體系的支持。

專家簡(jiǎn)介

張?zhí)K展 教授

• 教授、博士生導(dǎo)師

• 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤中心主任

• 中國抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)前任主委

• CSCO結(jié)直腸癌專業(yè)委員會(huì)前任主委

• 國家衛(wèi)健委大腸癌早診早治專家組組長(zhǎng)

• 實(shí)用腫瘤雜志主編

• 國際大學(xué)結(jié)直腸外科協(xié)會(huì)區(qū)域主席

• 主要學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)

• 主持制定國家衛(wèi)健委癌癥早診早治公共衛(wèi)生項(xiàng)目的《大腸癌早診早治技術(shù)方案》；

• 主持制訂國家衛(wèi)健委大腸癌多學(xué)科（MDT）的規(guī)范和指南文件

• 主持制定國家衛(wèi)健委和CSCO結(jié)直腸癌診治指南相關(guān)學(xué)會(huì)

• 主持承擔(dān)國家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃培育項(xiàng)目, 863項(xiàng)目, 國家科技支撐項(xiàng)目, 浙江省重大重點(diǎn)科技計(jì)劃項(xiàng)目等。以通訊作者先后在《Clinical Cancer Research》、《Cancer Letter》、《BBCR》和《Cancer Prev Research》等期刊上發(fā)表SCI論文數(shù)十篇。獲得國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng), 三等獎(jiǎng)各1項(xiàng), 浙江省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1項(xiàng), 二等獎(jiǎng)2項(xiàng)。

編輯：Ruth

審校：Ruth

排版：Kenken

執(zhí)行：Uni

本平臺(tái)旨在為醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士傳遞更多醫(yī)學(xué)信息。本平臺(tái)發(fā)布的內(nèi)容，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫(yī)學(xué)信息以外的目的，本平臺(tái)不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。本平臺(tái)對(duì)發(fā)布的內(nèi)容，并不代表同意其描述和觀點(diǎn)。若涉及版權(quán)問題，煩請(qǐng)權(quán)利人與我們聯(lián)系，我們將盡快處理。