銀屑病是一種慢性、復(fù)發(fā)性、免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，主要累及皮膚，患者常伴有其他慢性疾病，包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、代謝綜合征、心血管疾病和炎癥性腸病。

靶向IL-23和IL-12/23的單克隆抗體已被證明可安全有效治療銀屑病，但普遍為注射制劑，給藥不夠方便。已獲批用于銀屑病的新型小分子口服療法在療效上尚有差距。因此，患者仍需要兼具高效、安全與口服便利性的新型療法。

日前，《柳葉刀》正式發(fā)表3臨床試驗(yàn)ICONIC-ADVANCE 1 & 2的結(jié)果。創(chuàng)新靶向口服多肽icotrokinra在中重度斑塊狀銀屑病患者中展現(xiàn)出巨大潛力，16周時(shí)55%~57%的患者病情改善至少90%（以PASI 90評(píng)分計(jì)），在不同指標(biāo)下均有超過(guò)30%的患者皮損完全清除！其療效顯著優(yōu)于安慰劑，還超越了目前已獲批的口服藥物（一款TYK2抑制劑），且安全性特征良好。

截圖來(lái)源：The Lancet

Icotrokinra是一款靶向口服多肽，能夠選擇性阻斷IL-23受體（IL-23R）。IL-23在中度至重度斑塊狀銀屑病的致病性T細(xì)胞活化中起著關(guān)鍵作用，是銀屑病和其他皮膚病、風(fēng)濕病和IL-23介導(dǎo)腸胃病中炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)。Icotrokinra能夠以高親和力與IL-23R結(jié)合，并對(duì)人類(lèi)T細(xì)胞中的IL-23信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)效的選擇性抑制作用。值得一提的是，icotrokinra曾在今年4月被知名產(chǎn)業(yè)媒體獵藥人（Drug Hunter）評(píng)為2024年度十大明星分子之一。

ICONIC-ADVANCE 1 & 2這兩項(xiàng)試驗(yàn)均為隨機(jī)、雙盲、安慰劑與活性對(duì)照研究，分別在全球13個(gè)國(guó)家的149個(gè)中心和11個(gè)國(guó)家的114個(gè)中心開(kāi)展。共招募了超過(guò)1500名被診斷為中重度斑塊狀銀屑?。w表面積受累≤10%，銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)[PASI]≤12，研究者的總體評(píng)估得分[IGA]≤3）至少26周的成人患者。兩項(xiàng)試驗(yàn)的患者分別以2：1：2和4：1：4的比例隨機(jī)分配，每日一次口服icotrokinra 200 mg（兩項(xiàng)試驗(yàn)分別有311人和322人）、安慰劑（156人和82人）或活性對(duì)照藥物deucravacitinib 6 mg（307人和327人）。

• PASI：范圍0~72分，分?jǐn)?shù)越高，病情越嚴(yán)重

• IGA：范圍0~4分，分?jǐn)?shù)越高，病情越嚴(yán)重

目前兩項(xiàng)試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，論文報(bào)告了治療24周的數(shù)據(jù)。

試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)。在第16周，兩個(gè)研究中icotrokinra組達(dá)到IGA 0/1分（皮損完全清除或幾乎清除）且較基線改善≥2級(jí)的患者比例分別高達(dá)68%和70%，而安慰劑組僅為11%和9%；icotrokinra組達(dá)到PASI 90（PASI改善至少90%）的患者比例分別為55%和57%，遠(yuǎn)高于安慰劑組的4%和1%。在第8周時(shí)，icotrokinra和安慰劑的療效差異就明顯拉開(kāi)差距。

在第16周從安慰劑組交叉至icotrokinra組的患者中，第24周時(shí)實(shí)現(xiàn)IGA 0/1分和PASI 90的患者比例明顯上升。

▲兩項(xiàng)試驗(yàn)中，隨著時(shí)間推移，各組達(dá)到IGA 0或1分、PASI 90的患者比例（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

此外，在第16周時(shí)icotrokinra組更高比例患者達(dá)到皮損完全清除，兩項(xiàng)試驗(yàn)中icotrokinra組IGA 0分的患者比例分別為37%和37%，安慰劑組分別為2%和1%；icotrokinra組實(shí)現(xiàn)PASI 100（PASI改善100%）的患者比例分別為31%和32%，安慰劑組分別為1%和1%。這樣的療效優(yōu)勢(shì)保持至第24周。

在與活性對(duì)照組的比較中，icotrokinra在所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)上均顯示出優(yōu)效性。在第16周，icotrokinra組達(dá)到PASI 90的患者比例（55%，57%）幾乎是活性對(duì)照組（30%，34%）的兩倍；達(dá)到皮損完全清除（PASI 100）的患者比例更是活性對(duì)照組的約3倍（31% vs 11%；32% vs 14%）。這種優(yōu)勢(shì)同樣持續(xù)到第24周。

在患者報(bào)告癥狀（如瘙癢）方面，icotrokinra帶來(lái)的改善同樣優(yōu)異。

圖片來(lái)源：123RF

Icotrokinra的安全性良好。截至第16周，其不良事件發(fā)生率（48%）低于安慰劑組（57%）和活性對(duì)照組（57%）。最常見(jiàn)的不良事件是鼻咽炎（6% vs 5% vs 9%）和上呼吸道感染（4% vs 3% vs 5%）。嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重感染發(fā)生率在各組均較低，且研究中報(bào)告的少數(shù)惡性腫瘤病例均被研究者認(rèn)為與研究藥物無(wú)關(guān)。

總體而言，這些數(shù)據(jù)表明，每日一次口服icotrokinra有潛力提供強(qiáng)大的療效和良好的安全性。《柳葉刀》同期評(píng)論文章指出，icotrokinra代表了一項(xiàng)重大進(jìn)步，同時(shí)結(jié)合了生物制劑的免疫特異性、高效性與口服給藥的便利性。

今年下半年，強(qiáng)生（Johnson & Johnson）陸續(xù)宣布已向美國(guó)FDA和EMA遞交icotrokinra的上市申請(qǐng)，用于治療12歲及以上中度至重度斑塊狀銀屑病成人與兒科患者。期待這款療法的研發(fā)順利推進(jìn)，早日造福更多患者。

參考資料

[1] Linda Stein Gold , et al., (2025). Once-daily oral icotrokinra versus placebo and once-daily oral deucravacitinib in participants with moderate-to-severe plaque psoriasis (ICONIC-ADVANCE 1 & 2): two phase 3, randomised, placebo-controlled and active-comparator-controlled trials . The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01576-4

[2] Luis Puig lpuig. (2025). Icotrokinra in psoriasis: IL-23 receptor antagonism via oral peptide with biologic-level efficacy . The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01675-7

撰文 | 醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)

編輯 | 阿拉斯加寶

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