特發(fā)性肺纖維化（IPF）今年或將迎來治療拐點。

勃林格殷格翰的nerandomilast在Ⅲ期臨床中表現(xiàn)強勁，有望在2025年第四季度上市，成為近十年來首個獲批的IPF新藥。同時，BMS的admilparant、United Therapeutics公司的吸入用treprostinil，以及東陽光藥的伊非尼酮也已成功進入臨床后期研究，為這種“致命肺病”帶來治療曙光。

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“致命肺病”，僅2款上市藥品

特發(fā)性肺纖維化（IPF）一種嚴重的致命性肺部疾病。其臨床病程極具侵襲性，患者肺功能呈不可逆的持續(xù)下降，導致進行性呼吸困難和低氧血癥，最終因呼吸衰竭而死亡。

由于其預后極差，中位生存期僅為3至5年，甚至低于許多惡性腫瘤，因此IPF被冠以“非癌之癌”的沉重稱號。

IPF曾被認為是罕見病，但近年來全球范圍內的流行病學研究顯示，其發(fā)病率和患病率均呈持續(xù)攀升趨勢，疾病負擔日益加重。根據市場分析數據，美國IPF患者約10萬人，歐盟地區(qū)約11萬人且年均新增3.5萬人；中國IPF患者從2018年的23.7萬人增至2022年的26.4萬人。

然而，全球范圍內獲批用于治療IPF的特異性抗纖維化藥物僅有兩種：羅氏的吡非尼酮（Pirfenidone）和勃林格殷格翰的尼達尼布（Nintedanib）。

這兩款藥物的問世標志著IPF治療從傳統(tǒng)的免疫抑制劑和糖皮質激素時代，邁入了靶向抗纖維化治療的新紀元。

在中國，吡非尼酮和尼達尼布均已獲批上市，并被納入國家醫(yī)保目錄，極大地提高了藥物的可及性，減輕了患者的經濟負擔。

然而，盡管這兩種藥物在臨床試驗中均顯示出延緩肺功能下降的療效，但它們的作用并非治愈性的，僅能在一定程度上延緩了疾病進展，遠未達到治愈的目標，且存在耐受性不佳等問題。

因此，開發(fā)能夠更強力地抑制甚至逆轉纖維化進程的藥物是臨床迫在眉睫的追求。

但IPF新藥研發(fā)失敗率極高。過去十年間，多家制藥巨頭折戟此賽道，全球范圍內都無IPF新藥上市。

表1 部分停止開發(fā)的IPF治療藥物管線

數據來源：藥智咨詢整理

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下一代療法即將登場

近年來，隨著對IPF病理生理學機制認識的不斷深入，一系列靶向不同信號通路的新藥相繼進入臨床后期階段，為患者帶來了新的曙光。

勃林格殷格翰的nerandomilast、百時美施貴寶的admilparant、United Therapeutics公司的吸入用treprostinil，以及東陽光藥的伊非尼酮，作為下一代療法的代表，憑借其創(chuàng)新的作用機制和令人鼓舞的臨床試驗數據，有望重塑IPF的治療格局。

表2 部分在研IPF治療藥物管線

數據來源：藥智數據

Nerandomilast：有望成為首個破局者

作為IPF治療領域的深耕者，勃林格殷格翰此前已推出尼達尼布（Ofev）這一暢銷治療藥物。該藥是一款小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制纖維化相關的多種信號通路來減緩肺組織的瘢痕形成。Ofev在2023年銷售額為35.10億歐元，2024年為38億歐元。但Ofev的專利保護將于2025年到期。

勃林格殷格翰憑借強大的研發(fā)實力，又推出了另一款備受矚目的IPF創(chuàng)新藥物——nerandomilast（研發(fā)代號：BI 1015550）。

Nerandomilast是一款口服的磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑，是近十年來首個在IPF關鍵性III期臨床試驗（FIBRONEER-ILD）中達到主要終點的藥物，并有望于2025年底獲美國FDA批準，成為IPF治療領域的又一個里程碑式突破。

FIBRONEER-ILD研究顯示，治療至第52周時，與安慰劑組相比，nerandomilast 9mg組和18mg組分別顯著減緩了FVC的下降，差值達到44.9mL和68.8 mL，表明nerandomilast能夠有效保護患者的肺功能，延緩疾病進展。且該藥具有良好的安全性。

值得注意的是，該研究還證明無論患者是否接受背景抗纖維化治療，nerandomilast均表現(xiàn)出一致的療效，為聯(lián)合治療提供了強有力的證據。

圖片來源：參考資料4

基于FIBRONEER-IPF試驗的積極結果，勃林格殷格翰已于2025年向全球主要監(jiān)管機構提交了nerandomilast的上市申請，有望在2025年第四季度獲得FDA的批準，成為IPF治療領域近十年來的首個新藥。

Treprostinil：吸入給藥，更精準靶向

United Therapeutics公司開發(fā)的Tyvaso（吸入用treprostinil）也在IPF治療中也展現(xiàn)出巨大潛力。

該藥是一種前列環(huán)素類似物，此前已在美國獲批用于治療肺動脈高壓（PAH）。

近日，United Therapeutics公司宣布，其Tyvaso吸入溶液治療IPF的臨床III期TETON-2關鍵性研究取得了積極成果，有望與勃林格殷格翰的nerandomilast展開正面競爭。

該研究顯示，治療52周后，Tyvaso組在絕對FVC變化方面較安慰劑組多改善95.6 mL，療效顯著。而且在所有亞組（尼達尼布、吡非尼酮或無背景治療）、吸煙狀況和補充氧氣使用情況中均觀察到Tyvaso的獲益。

相較于其他藥物，Treprostinil的優(yōu)勢還在于通過便攜式吸入裝置以高濃度直接到達肺部病變區(qū)域，實現(xiàn)了對病變組織的精準靶向。這種給藥方式不僅提高了藥物的生物利用度，還顯著降低了全身性暴露，減少不良反應。

United Therapeutics計劃基于TETON-2研究和正在進行的TETON-1研究（NCT04708782）的數據，向FDA提交補充新藥申請，將Tyvaso適應證擴展至IPF。

Admilparant：潛在有力競爭者

BMS是另一家有望進入IPF治療領域的公司，其LPA1受體激動劑admilparant目前正處于III期臨床試驗階段，預計將于2026年10月完成。

Admilparant通過阻斷關鍵促纖維化信號通路發(fā)揮作用，與現(xiàn)有的抗纖維化藥物完全不同，為IPF治療提供了全新的視角和策略。

其臨床II期研究結果顯示，與安慰劑相比，每天服用兩次60 mg的admilparant，26周可讓IPF患者的預測用力肺活量百分比（ppFVC）的下降率相對降低了62%，且安全且耐受性好。

目前該藥物已被FDA授予突破性治療資格，其III期臨床試驗正在進行，預計數據讀出時間為2026年。如果III期試驗能夠成功復制并超越II期的積極結果，admilparant有望成為又一個獲批上市的IPF新藥。

伊非尼酮：國產首個

伊非尼酮是IPF領域首個進入臨床III的國產原研新藥。該藥已于今年7月正式啟動III期臨床試驗。

不同于現(xiàn)有藥物，伊非尼酮通過結構優(yōu)化實現(xiàn)多通路抑制，最終有效抑制肺成纖維細胞的增殖，活化和細胞外基質的分泌，達到緩解和治療肺纖維化的目的。

根據2025年第九屆美國IPF峰會上公布的II期臨床數據，與安慰劑組相比，伊非尼酮200mg組延緩肺功能下降比例達96%，遠優(yōu)于對照藥吡非尼酮組的47%。

另外，伊非尼酮可實現(xiàn)一天給藥一次，可以大大提高患者的用藥依從性。

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更多新藥蓄勢待發(fā)

除了以上已進入臨床后期的項目，還有更多新藥正在致力于“攻克”IPF這一嚴重疾病，其中不少產品來自國內藥企。

海思科的HSK44459片是一種高選擇性的PDE4B抑制劑，與勃林格殷格翰的nerandomilast同靶點。其臨床I期研究顯示，安全性和耐受性良好。目前該藥已進入II期臨床研究。

英矽智能通過其AI平臺開發(fā)的TNIK抑制劑INS018-055，II期數據亮眼，在安全性、耐受性，以及多個指標評估的藥效方面均表現(xiàn)良好。與基線水平相比，60mg QD組FVC平均提升98.4ml，而該數據在安慰劑組的水平是-62.3ml。目前，INS018-055已被NMPA納入突破性治療藥物品種，預計2026年提交NDA。

此外，浙江生創(chuàng)科技開發(fā)的干細胞療法SC-01009、循曜生物的PEAR1抗體SV001、開拓藥業(yè)的Hedgehog/SMO抑制劑GT1708F等多款IPF新藥已進入臨床II期階段，讓這一領域充滿希望。

結語：隨著nerandomilast、admilparant和吸入用treprostinil等新一代療法的涌現(xiàn)，IPF患者迎來了新的治療曙光。然而，要徹底攻克這一“致命肺病”，前路依然挑戰(zhàn)重重。以nerandomilast為例，其雖然在一定程度上優(yōu)于Ofev，但本質上仍是一種“減緩疾病進展”的藥物，而非“阻斷或逆轉疾病進展”的藥物。未來，IPF領域仍將期待更多能夠真正改變疾病進程的突破性藥物。

參考資料：

1.https://www.globaldata.com/media/pharma/breakthroughs-in-idiopathic-pulmonary-fibrosis-may-lead-to-first-approval-in-years-says-globaldata/

2.https://news.yaozh.com/archive/45344.html

3.https://mp.weixin.qq.com/s/HXTqQaiisbezpwpDraywjw?scene=1&click_id=25

4.https://mp.weixin.qq.com/s/PT7PH3AUah8U6mY_FxdJEA?scene=1&click_id=35

5.https://mp.weixin.qq.com/s/KjsRZ6wv_Y4U2Zx0-OMh_w

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