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EASD大會(huì)上，3位學(xué)者為您揭秘

撰文：師春煥

2025年9月16日至19日，第61屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）年會(huì)在奧地利維也納國際會(huì)議中心盛大召開。來自丹麥、德國及荷蘭的三位學(xué)者分別從生物鐘調(diào)控、進(jìn)食時(shí)間干預(yù)及運(yùn)動(dòng)時(shí)機(jī)優(yōu)化三個(gè)維度介紹了生活方式干預(yù)在代謝管理中的關(guān)鍵作用。本文將系統(tǒng)梳理該專題的核心觀點(diǎn)，以饗讀者。

Frédéric Gachon教授：生物鐘與肝臟代謝的奧秘

作為首個(gè)發(fā)言的專家，來自丹麥奧胡斯大學(xué)的Frédéric Gachon教授以“晝夜節(jié)律生理學(xué)”為核心，系統(tǒng)闡釋了生物節(jié)律如何通過中樞與外周時(shí)鐘協(xié)同調(diào)控代謝功能，尤其強(qiáng)調(diào)肝臟在節(jié)律信號(hào)傳遞中的核心作用。他指出，我們生活在一個(gè)非恒定環(huán)境中，從細(xì)菌到人類，所有生命體都進(jìn)化出了晝夜節(jié)律系統(tǒng)，以適應(yīng)環(huán)境的周期性變化。

Gachon教授首先展示了哺乳動(dòng)物24小時(shí)生理節(jié)律的特征圖表，數(shù)據(jù)顯示：早晨6:30結(jié)腸運(yùn)動(dòng)顯著增強(qiáng)，7:30褪黑素分泌停止，標(biāo)志著機(jī)體從睡眠向覺醒狀態(tài)過渡；上午10:00警覺性達(dá)到峰值；下午15:30反應(yīng)速度最快，是日間生理功能的“黃金時(shí)段”；傍晚18:00-18:30血壓達(dá)到當(dāng)日最高值；夜間21:00褪黑素開始分泌，引導(dǎo)機(jī)體進(jìn)入睡眠準(zhǔn)備階段；凌晨2:00進(jìn)入深睡眠狀態(tài)，4:30體溫降至當(dāng)日最低。

圖1 哺乳動(dòng)物24小時(shí)生理節(jié)律的特征圖表（來自講者PPT）

Frédéric Gachon教授強(qiáng)調(diào)，晝夜節(jié)律由中樞時(shí)鐘（位于下丘腦視交叉上核）與外周時(shí)鐘（分布于肝臟、胰腺、脂肪組織等）共同構(gòu)成，受光照、進(jìn)食、運(yùn)動(dòng)等多種授時(shí)因子調(diào)控。他特別指出，如果在白天對小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，本質(zhì)上就相當(dāng)于在人類午夜時(shí)分對人體做試驗(yàn)——這正是有時(shí)小鼠實(shí)驗(yàn)與人類研究結(jié)果存在差異的原因，因?yàn)槲覀冇^察的是兩種完全不同的生理狀態(tài)。

通過構(gòu)建肝臟特異性生物鐘基因敲除模型，F(xiàn)rédéric Gachon教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，肝臟中僅約1/3的節(jié)律性基因表達(dá)受生物鐘直接調(diào)控，另有1/3由進(jìn)食行為驅(qū)動(dòng)，剩余1/3則與體溫節(jié)律密切相關(guān)[1]。他總結(jié)道：“進(jìn)食不僅是外周時(shí)鐘的同步因子，更是肝臟代謝節(jié)律的主要驅(qū)動(dòng)因素。”這一發(fā)現(xiàn)為理解飲食時(shí)間如何影響代謝提供了重要理論基礎(chǔ)。

Olga Pivovarova-Ramich教授：進(jìn)食時(shí)間對代謝的影響

德國人類營養(yǎng)研究所的Olga Pivovarova-Ramich教授聚焦“進(jìn)食時(shí)間與代謝健康”，她首先指出生物鐘基因（如Per1、Bmal1）在人體脂肪組織中呈現(xiàn)出顯著的晝夜節(jié)律；同時(shí)，一些關(guān)鍵代謝基因（如IRS1、PDK4）也在脂肪組織中表現(xiàn)出節(jié)律性[2]。這些節(jié)律的同步性至關(guān)重要：只有當(dāng)外周生物鐘與中樞生物鐘、以及外界環(huán)境（如光照、進(jìn)食）保持同步時(shí)，身體才能為食物代謝等生理過程提供最佳條件，這也是維持代謝健康的關(guān)鍵。然而，若晝夜節(jié)律或節(jié)律性生理活動(dòng)被打亂，可能誘發(fā)肝臟疾病等代謝異常。

Olga Pivovarova-Ramich教授強(qiáng)調(diào)，肥胖、糖尿病患者的外周器官（如脂肪、肝臟）中，晝夜節(jié)律出現(xiàn)顯著紊亂。外界刺激（如光照、進(jìn)食）可改變或重置外周生物鐘。其中，光照是調(diào)節(jié)中樞生物鐘的關(guān)鍵信號(hào)，而對于外周生物鐘（尤其是代謝器官的生物鐘），進(jìn)食是最重要的調(diào)控信號(hào)之一。

關(guān)于進(jìn)食如何重置外周生物鐘的機(jī)制，OlgaPivovarova-Ramich教授團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)探討了胰島素的作用。實(shí)驗(yàn)顯示[3]，在小鼠脂肪組織外植體及人類脂肪細(xì)胞體外分化模型中，添加胰島素后，晝夜節(jié)律會(huì)快速且短暫偏移，與對照組相比，節(jié)律相位顯著改變。這表明，胰島素是進(jìn)食后重置外周生物鐘的重要介質(zhì)——也就是說，每次進(jìn)食（甚至糖尿病患者注射胰島素）都可能影響我們的晝夜節(jié)律。這一機(jī)制解釋了為何飲食干預(yù)能有效調(diào)節(jié)代謝節(jié)律。

Olga Pivovarova-Ramich教授團(tuán)隊(duì)開展的交叉研究顯示[4]，讓同一批受試者先后采用兩種進(jìn)食模式——“早進(jìn)食窗口”與“晚進(jìn)食窗口”（兩種模式的進(jìn)食時(shí)間相差5小時(shí)），結(jié)果發(fā)現(xiàn)早進(jìn)食窗口會(huì)使晝夜節(jié)律相位提前，晚進(jìn)食窗口則會(huì)使相位推遲；睡眠節(jié)律也隨進(jìn)食時(shí)間發(fā)生同步變化，早進(jìn)食者的入睡時(shí)間、起床時(shí)間及睡眠中點(diǎn)均會(huì)提前，晚進(jìn)食者則會(huì)推遲，但兩組受試者的睡眠時(shí)長并未改變。這一發(fā)現(xiàn)與近期

Cell Metabolism

Jeroen van der Velde教授：運(yùn)動(dòng)時(shí)間優(yōu)化，下午/傍晚中高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)或更優(yōu)

荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Jeroen van der Velde教授聚焦“運(yùn)動(dòng)時(shí)間對代謝健康的影響”。他指出，盡管運(yùn)動(dòng)總時(shí)長與強(qiáng)度已被廣泛研究，但其時(shí)間分布對代謝適應(yīng)的影響尚未得到足夠重視。

van der Velde教授團(tuán)隊(duì)基于“荷蘭肥胖流行病學(xué)研究（NEO Study）”共納入775名中年男女，采用活動(dòng)傳感器進(jìn)行監(jiān)測。該設(shè)備不僅能記錄運(yùn)動(dòng)量，還能捕捉心率，因此可精準(zhǔn)評估體力活動(dòng)強(qiáng)度。研究者連續(xù)4天記錄受試者的體力活動(dòng)數(shù)據(jù)，并根據(jù)每日中等至高強(qiáng)度體力活動(dòng)（MVPA）的峰值時(shí)段，將受試者分為四組：早晨高峰組、下午高峰組、傍晚高峰組，以及無明顯高峰組。研究結(jié)果顯示[5]，下午或晚間運(yùn)動(dòng)者的胰島素抵抗指數(shù)最低，而晨間運(yùn)動(dòng)者未表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。

圖2 身體活動(dòng)的時(shí)間與胰島素抵抗的研究（來自講者PPT）

van der Velde教授還提出了多項(xiàng)關(guān)于“為何下午運(yùn)動(dòng)更優(yōu)”的假設(shè)，包括下午時(shí)段恰好對應(yīng)肌肉胰島素敏感性、線粒體功能與核心體溫的峰值期，以及晚間運(yùn)動(dòng)可減少餐后久坐時(shí)間與零食攝入等行為學(xué)因素。此外，運(yùn)動(dòng)本身亦可作為“授時(shí)因子”，重塑外周生物鐘。van der Velde教授強(qiáng)調(diào)，考慮到個(gè)體生物鐘類型差異，未來應(yīng)開發(fā)基于個(gè)人節(jié)律特征的“時(shí)間處方”，實(shí)現(xiàn)真正的精準(zhǔn)代謝醫(yī)學(xué)。

總結(jié)

本次會(huì)議揭示，膳食與運(yùn)動(dòng)的時(shí)間維度是代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中不可忽視的關(guān)鍵變量。過去我們過度關(guān)注“吃什么”和“動(dòng)多少”，其實(shí)“何時(shí)吃”和“何時(shí)動(dòng)”同樣重要。

參考文獻(xiàn)：

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責(zé)任編輯丨小林

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