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基于充足的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)與多項(xiàng)適應(yīng)證，司美格魯肽為CKM綜合征患者帶來(lái)全程獲益！

隨著生活水平的日益提高，肥胖、糖尿?。―M）、心血管疾?。–VD）和慢性腎臟?。–KD）共病發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危害人民健康，已經(jīng)成為我國(guó)重大公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。2023年10月，美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）通過(guò)主席聲明提出了CKM綜合征新概念[1]。自此，上述代謝疾病不再“分而治之”，正式“歸于一統(tǒng)”。

這一概念的提出，不僅明確了肥胖、DM、CVD、CKD間相互交織、形成惡性循環(huán)的病理關(guān)聯(lián)，更強(qiáng)調(diào)了從整體視角開展防治的重要性。與此同時(shí)，腸促胰素類藥物的應(yīng)用，推動(dòng)了CKM綜合征統(tǒng)一管理從“理想”逐步走向“可行”。

應(yīng)對(duì)復(fù)雜交織的挑戰(zhàn)

CKM綜合征的多學(xué)科綜合管理策略

CKM綜合征是由CVD、CKD、肥胖及DM等代謝性疾病相互影響形成惡性循環(huán)的一種臨床綜合征。臨床按照是否合并代謝危險(xiǎn)因素、有無(wú)代謝異常、以及CKD和/或CVD，將CKM綜合征分為5期，并明確了各個(gè)分期的特點(diǎn)及管理目標(biāo)（表1）。

表1 CKM不同分期的特點(diǎn)及管理目標(biāo)[1-2]

CKM綜合征的分期強(qiáng)調(diào)了其進(jìn)行性病理生理變化，以及早期發(fā)現(xiàn)CKM相關(guān)變化，開展防治工作的重要性。然而，要實(shí)現(xiàn)對(duì)CKM綜合征多組分的統(tǒng)一管理，絕非易事。這類共病患者的病情往往相互交織、彼此影響。例如：CKM綜合征最常因代謝紊亂，尤其是肥胖導(dǎo)致的脂肪組織異常沉積及功能失調(diào)誘發(fā)[1]。肥胖患者脂肪組織功能失調(diào)不僅導(dǎo)致機(jī)體糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗，而且分泌促炎和促氧化介質(zhì)導(dǎo)致機(jī)體處于慢性炎癥激活狀態(tài)，誘發(fā)并加劇高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化和心肌損傷等心血管系統(tǒng)疾病，亦導(dǎo)致腎小球硬化、腎小管炎癥和腎纖維化等腎臟疾病[1]。

高血糖一方面導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)線粒體超氧化物、糖基化終產(chǎn)物、活性氧的異常蓄積，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)、促炎因子及促纖維化因子的持續(xù)釋放，誘導(dǎo)心腎損傷；另一方面，通過(guò)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）介導(dǎo)的血管緊張素Ⅱ升高增加腎小球毛細(xì)血管壓造成腎臟損傷[1]。

基于此，在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生需要同時(shí)兼顧體重控制、血糖調(diào)節(jié)、心血管風(fēng)險(xiǎn)防控以及腎功能保護(hù)等多個(gè)目標(biāo)，不僅要制定個(gè)體化的綜合治療方案，還要密切監(jiān)測(cè)患者的各項(xiàng)生理指標(biāo)的變化，及時(shí)調(diào)整治療策略，這對(duì)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的專業(yè)能力提出了極高的要求。

腸促胰素類藥物

開啟CKM綜合征多組分統(tǒng)一管理新紀(jì)元

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的發(fā)展，腸促胰素類藥物開始在臨床應(yīng)用，為CKM綜合征的統(tǒng)一管理帶來(lái)了新的曙光。此類藥物不僅能顯著降低體重和血糖、改善代謝，還有部分藥物在心腎保護(hù)方面展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，在CVD與CKD的一級(jí)與二級(jí)預(yù)防中積累了充足的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，有助于改善CKM疾病患者的健康[3]。

目前，以胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）為代表的腸促胰素類藥物，已覆蓋CKM 1-4期，具體推薦意見(jiàn)見(jiàn)表2[1]。

表2 CKM 1-4期腸促胰素類藥物推薦[1]

基于機(jī)制、循證與適應(yīng)證

司美格魯肽成CKM綜合征優(yōu)選藥物

需要指出的是，腸促胰素類藥物家族包含多個(gè)成員，不同藥物的作用機(jī)制存在差異，這也決定了這些藥物在臨床應(yīng)用中的適用場(chǎng)景各有側(cè)重。表3整理了腸促胰素類藥物中的三個(gè)典型代表藥物——司美格魯肽、替爾泊肽、瑪仕度肽在中國(guó)和美國(guó)食品藥品管理局（FDA）獲批的適應(yīng)證。

表3 三款腸促胰素類藥物在中國(guó)及FDA獲批的適應(yīng)證

*注：T2DM適應(yīng)證：用于成人T2DM患者血糖控制；心血管適應(yīng)證：降低伴有CVD的T2DM成人患者的主要心血管不良事件（MACE，心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風(fēng)險(xiǎn)；CKD適應(yīng)證：降低伴有CKD的T2DM成人患者估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）持續(xù)下降、終末期腎病和心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)；超重肥胖人群適應(yīng)證：適用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上對(duì)成人患者的長(zhǎng)期體重管理；MASH：聯(lián)合低熱量飲食及增加體育活動(dòng)，治療伴有中度至重度肝纖維化（2期或3期）的非肝硬化型MASH成人患者。

通過(guò)上述表格不難發(fā)現(xiàn)，三款藥物各具特點(diǎn)，尤其是司美格魯肽，該藥物不僅在國(guó)內(nèi)獲得降糖、心腎保護(hù)、減重等多個(gè)適應(yīng)證，實(shí)現(xiàn)了“全面開花”，是當(dāng)前CKM治療領(lǐng)域適應(yīng)證最為全面的腸促胰素類藥物。

臨床在為CKM綜合征患者選擇上述藥物時(shí)，需基于藥物的類別與作用機(jī)制、充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)以及明確的適應(yīng)證進(jìn)行合理選用，避免超適應(yīng)證用藥，以保障治療的安全性和有效性。

結(jié)語(yǔ)

CKM綜合征的提出確立了肥胖、DM、CVD與CKD“整體防治”的新理念，而腸促胰素類藥物則為這一理念的落地提供了關(guān)鍵支撐。在腸促胰素類藥物中，司美格魯肽憑借扎實(shí)的循證證據(jù)，在國(guó)內(nèi)外斬獲多個(gè)適應(yīng)證，成為當(dāng)前CKM綜合征領(lǐng)域適應(yīng)證最全面的藥物，可精準(zhǔn)適配CKM 1-4期的不同管理需求，從早期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防到中晚期多器官保護(hù)實(shí)現(xiàn)全程覆蓋。未來(lái)，隨著臨床實(shí)踐的深入，以司美格魯肽為代表的腸促胰素類藥物將進(jìn)一步推動(dòng)CKM綜合征“分期管理、精準(zhǔn)干預(yù)”策略落地，助力遏制疾病進(jìn)展、減輕公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。

參考文獻(xiàn)：

[1]《中國(guó)心血管病研究》雜志編輯委員會(huì),中國(guó)未來(lái)研究會(huì)未來(lái)生物醫(yī)學(xué)工程分會(huì)心腎代謝性疾病防治學(xué)組,夏經(jīng)鋼,等. 心血管-腎臟-代謝綜合征患者的綜合管理中國(guó)專家共識(shí)[J]. 中國(guó)心血管病研究,2025,23(3):193-228.

[2]心血管代謝聯(lián)盟. 高血壓合并糖尿病患者心血管-腎臟-代謝綜合管理專家共識(shí)（2024）[J]. 中華心血管病雜志（網(wǎng)絡(luò)版）,2025,08(01):1-12.

[3]張?jiān)?張忠洋,孫琴,等.減重藥物在心血管-腎臟-代謝綜合征中的研究進(jìn)展[J/OL].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,1-11[2025-09-16].

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