你可能很難想象，科學(xué)家們竟然成功地在100%的試驗參與者體內(nèi)，讓他們的肌肉“活”成了制藥廠，源源不斷地生產(chǎn)新冠抗體，持續(xù)時間長達72周！

這項技術(shù)如果成熟，可能意味著我們未來對抗大流行病的方式將徹底改變：不再需要昂貴且復(fù)雜的冷鏈運輸，不再需要反復(fù)注射，一個“基因指令”就能提供長效保護。這項重磅研究發(fā)表在2025年10月21日著名期刊《自然-醫(yī)學(xué)》上，首次在人體中證明了這一顛覆性的概念。

自新冠大流行以來，人類一直在尋找終極“護盾”。

疫苗雖好，但對那些免疫力低下的人群，效果總會打折。而直接注射抗體（比如中和抗體雞尾酒）呢？它就像雇傭兵，好用，但太“嬌貴”——必須全程冷鏈，運輸和制造成本高到原地升天。

那有沒有一種辦法，讓身體自己變成兵工廠，“就地造兵”呢？

科學(xué)家們當(dāng)然想到了，他們嘗試了兩種“武林秘籍”。

第一種，mRNA——沒錯，就是疫苗同款技術(shù)。結(jié)果？抗體是造出來了，但“續(xù)航”太短，幾周就沒了。

第二種，AAV病毒載體——用一種（通常無害的）病毒把“抗體圖紙”送進細胞。這招更持久，但出現(xiàn)了一個致命BUG：人體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)了這個“外來戶”，開始瘋狂攻擊，產(chǎn)生了“抗藥物抗體”(ADA)。在以往的AAV試驗中，高達38%的人產(chǎn)生了ADA，導(dǎo)致抗體生產(chǎn)直接“停工”。

游戲，似乎又回到了原點。

難道此路不通？不。這次來自賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)院、阿斯利康公司等機構(gòu)的團隊，帶來了一套全新的“組合拳”：質(zhì)粒DNA (pDNA) + 局部電穿孔 (EP)。

如果說AAV是“騎馬送信”，那pDNA就是“裸奔送信”——它只是一段純凈的DNA“代碼”，不含任何病毒外殼。

但“裸奔”的DNA很難進入戒備森嚴的細胞。這時，電穿孔(EP)登場了！這是一種物理遞送技術(shù)，在注射pDNA后，設(shè)備會用一個極短的電脈沖“滋啦”一下，就像一個瞬間的“空間門”，在肌肉細胞上打開一個微通道，讓DNA“代碼”瞬間閃進細胞核。

接下來，就是見證奇跡的時刻。

這44名健康參與者的肌細胞，在收到這份“圖紙”后，立刻開始“按圖施工”：轉(zhuǎn)錄、翻譯、折疊、組裝……一套流程下來，兩種專門針對新冠病毒的強效抗體（AZD5396和AZD8076）就被制造完畢，然后被分泌到血液中，開始了7x24小時的全天候巡邏。

這家“人體工廠”的效率如何？數(shù)據(jù)來了：

100%的“開工率”：在39名可評估的參與者中，100%的人都成功檢測到了這兩種抗體！

72周的“超長待機”：抗體在第6-8周達到峰值，然后在長達72周（近一年半！）的隨訪中，始終保持穩(wěn)定存在。

關(guān)鍵大逆轉(zhuǎn)：還記得AAV試驗中38%的“停工”BUG嗎？在這項研究中，研究人員檢測了近1000份血清樣本。結(jié)果是：零！沒有一例確證的抗藥物抗體(ADA)！

pDNA平臺似乎找到了免疫系統(tǒng)的“隱身斗篷”，成功避免了被免疫系統(tǒng)“反殺”。

科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)了一個有趣的“刷經(jīng)驗”技巧。他們發(fā)現(xiàn)，在一個點位猛加劑量（比如加到2.0 mg），效果并不會線性提升。

但是！如果把總劑量分開，在4個不同點位注射（總共還是2.0 mg），產(chǎn)生的抗體峰值竟然提升了3.25倍！這就叫“不要把所有DNA塞進一塊肌肉里”！

最終，測試證明，這些“自產(chǎn)”的抗體不僅存在，而且功能完好，能結(jié)合包括Delta和Omicron在內(nèi)的多種新冠變異株，并具有中和活性。

雖然這項1期試驗規(guī)模還很小，但它打開了一扇大門。一個不需要冷鏈，可大規(guī)模生產(chǎn)，長效持久的抗體平臺已經(jīng)出現(xiàn)。未來，無論是對抗新的大流行，還是治療其他需要抗體的疾病，這種“讓身體自己造藥”的模式，都可能帶來顛覆性的變革。

【閱讀須知】

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參考文獻：

Safety and pharmacokinetics of SARS-CoV-2 DNA-encoded monoclonal antibodies in healthy adults: a phase 1 trial. Nature Medicine. 38383838https://doi.org/10.1038/s41591-025-03969-0 39