近日，由北京大學腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤內(nèi)科郭軍、盛錫楠教授團隊設計主導的全球首個抗HER2抗體偶聯(lián)藥物(Antibody-Drug Conjugates, ADC)用于晚期尿路上皮癌治療的隨機對照3期臨床研究Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expression Advanced Urothelial Cancer的陽性結(jié)果正式發(fā)布于國際醫(yī)學頂刊The New England Journal of Medicine，并由郭軍教授同步在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科大會（ESMO）主席論壇進行口頭報告，引起國內(nèi)外的廣泛關注。

這項研究（研究代號：RC48-016，臨床試驗注冊號：NCT05302284）是全球首個針對尿路上皮癌采用抗HER2-ADC療法的隨機對照3期臨床試驗，旨在評估抗HER2-ADC治療藥物維迪西妥單抗聯(lián)合抗PD-1單抗特瑞普利單抗療法，相較于傳統(tǒng)化療用于既往未接受過系統(tǒng)治療的晚期尿路上皮癌的療效與安全性。

HER2（人表皮生長因子受體2）是一種酪氨酸激酶受體，參與細胞增殖和存活信號的調(diào)控，其擴增或過表達可能導致腫瘤細胞侵襲性增強。尿路上皮癌是僅次于乳腺癌與胃癌的HER2高表達瘤種，一直以來HER2被認為是尿路上皮癌潛在的治療靶點，但既往開展的一系列靶向HER2的療法均未在尿路上皮癌領域取得突破。

該項臨床研究是一項在中國開展的開放標簽、多中心、隨機對照3期試驗，旨在對比維迪西妥單抗與特瑞普利單抗聯(lián)合方案與一線化療方案（吉西他濱聯(lián)合鉑類化療）用于既往未接受過系統(tǒng)治療的HER2表達（定義為經(jīng)中心實驗室免疫組化檢測HER2表達為1+、2+、3+）的晚期尿路上皮癌的有效性與安全性。篩選合格的受試者根據(jù)順鉑耐受（耐受vs不耐受）、HER2表達（IHC 1+ vs 2+/3+）以及內(nèi)臟轉(zhuǎn)移(有 vs 無)等分層因素，以1:1的比例隨機分配至維迪西妥單抗與特瑞普利單抗聯(lián)合療法組，或吉西他濱聯(lián)合鉑類化療組接受相應治療，直至疾病進展或不能耐受，主要研究終點為獨立評審委員會（Independent Review Committee，IRC）評價的無進展生存期（Progression-Free Survival，PFS）與總生存期（Overall Survival，OS），次要研究終點為研究者評估的無進展生存期、客觀有效率以及安全性。

截至2025年3月31日，本研究共對811例受試者進行篩選，共有484例合格受試者隨機入組，分別有243例與241例接受聯(lián)合治療組或化療組，兩組受試者的基線特征相當，兩組HER2（2+或3+）的比例分別為77.4%與78.0%。截至數(shù)據(jù)分析，中位隨訪時間為18.2個月，聯(lián)合治療組仍有37.4%受試者接受治療，而化療對照組為0。

主要研究終點-無進展生存期方面，基于獨立影像學評估，聯(lián)合治療組較對照組可顯著延長無進展生存期（13.1個月 vs 6.5個月，HR0.36,95%CI：0.28-0.46；p<0.001），生存期方面，聯(lián)合治療組較對照組可顯著延長總生存期（31.5個月 vs 16.9個月，HR0.54,95%CI：0.41-0.73；p<0.001），整體臨床試驗結(jié)果達到本試驗的主要終點。

RC48-016研究主要研究終點：聯(lián)合治療組較化療對照組的無進展生存期（Progression-Free Survival）與總生存期雙終點達到顯著差異。

次要研究終點方面，獨立影像評估的客觀有效率兩組分別為76.1%與50.2%，中位療效持續(xù)時間兩組分別為14.6與5.6個月，既定亞組分析顯示：性別、年齡、一般情況、原發(fā)病灶起源部位、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、HER2表達、鉑類耐受等不同亞組均能從聯(lián)合治療中獲益。

安全性方面，聯(lián)合治療組與對照組所有不良反應發(fā)生率相當，但治療相關的3級及以上不良反應發(fā)生率兩組分別為55.1%與86.9%，治療相關的嚴重不良反應兩組發(fā)生率分別為28.4%與40.5%。

研究結(jié)論

該研究是全球范圍內(nèi)尿路上皮癌抗HER2治療領域首個開展的確證性隨機對照3期臨床研究，其結(jié)果將改變臨床實踐。研究結(jié)果顯示，在既往未接受系統(tǒng)治療的HER2表達的晚期尿路上皮癌患者中，抗HER2-ADC藥物維迪西妥單抗與PD-1單抗特瑞普利單抗聯(lián)合對比標準化療可顯著改善無進展生存期與總生存期，同時具有可控的安全性。上述結(jié)果支持抗HER2-ADC藥物維迪西妥單抗與PD-1單抗特瑞普利單抗聯(lián)合可以用于HER2表達的晚期尿路上皮癌患者一線治療。

本研究由北京大學腫瘤醫(yī)院郭軍/盛錫楠教授團隊設計主導，全國76家中心共同參與。郭軍教授為通訊作者，盛錫楠教授為第一作者和共同通訊作者，周愛萍教授為共同通訊作者，曾龔謙、張崔建教授為論文共同第一作者。

原文鏈接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2511648-contributors

制版人：十一

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