10月19日，中山大學(xué)腫瘤防治中心張力、方文峰、楊云鵬團(tuán)隊牽頭開展的全國、多中心Ⅲ期臨床研究OptiTROP-Lung04，發(fā)表于國際頂級期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。

該研究是由中國研究者牽頭、采用中國自主研發(fā)抗腫瘤創(chuàng)新藥，且全程在中國開展完成的Ⅲ期注冊研究。研究結(jié)果證實，TROP2 ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）藥物蘆康沙妥珠單抗，成為全球首個在表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）耐藥晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，同時顯著延長無進(jìn)展生存期（PFS）與總生存期（OS）的藥物，為肺癌靶向耐藥后提供了“中國方案”。

同時，該研究在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會主席論壇上由張力教授作口頭報告，獲得雙重國際權(quán)威認(rèn)可，彰顯了中國學(xué)者在肺癌領(lǐng)域的卓越影響力?；谠撗芯拷Y(jié)果，2025年9月，中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)蘆康沙妥珠單抗單藥治療EGFR-TKI治療進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者。

肺癌患者耐藥困境亟待打破

肺癌的發(fā)病率和死亡率居我國惡性腫瘤的首位。其中，非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌患者的85%，而在非小細(xì)胞癌患者中，EGFR突變的患者又占34%，患者數(shù)量巨大。

目前，三代EGFR-TKI是EGFR突變晚期NSCLC患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，但絕大多數(shù)患者會因不同的耐藥機(jī)制而導(dǎo)致疾病進(jìn)展。如何打破這一困境？

OptiTROP-Lung04是一項開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照、多中心Ⅲ期注冊臨床研究，旨在評估蘆康沙妥珠單抗對比含鉑雙藥化療，在EGFR敏感突變、經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中的療效與安全性，填補(bǔ)該人群單藥治療無明確總生存期獲益的臨床空白。

研究共納入376例患者，按1∶1隨機(jī)分配至蘆康沙妥珠單抗組（5mg/kg，每2周一次）或培美曲塞聯(lián)合卡鉑/順鉑化療組（每3周一次，4周期后培美曲塞單藥維持）。主要研究終點為盲態(tài)獨立評審委員會（BIRC）評估的無進(jìn)展生存期（PFS），關(guān)鍵次要研究終點為總生存期（OS），其余次要終點包括研究者評估的PFS、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）、疾病控制率（DCR）及安全性。數(shù)據(jù)分析截至2025年7月6日，中位隨訪時間為18.9個月。

中位無進(jìn)展生存期幾乎翻倍

疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低51%

無進(jìn)展生存期方面，蘆康沙妥珠單抗組中位PFS達(dá)8.3個月，顯著優(yōu)于化療組的4.3個月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低51%，成為全球首個TROP2 ADC單藥治療該人群實現(xiàn)PFS顯著獲益的Ⅲ期研究。

關(guān)鍵次要終點總生存期突破了既往多項針對該人群研究無顯著獲益的治療瓶頸。在本次數(shù)據(jù)分析截止時，蘆康沙妥珠單抗組中位總生存期尚未達(dá)到，化療組為17.4個月，死亡風(fēng)險顯著降低40%?；熃M近20%患者進(jìn)展后接受了ADC治療，在校正后續(xù)治療影響后，蘆康沙妥珠單抗組仍顯著改善總生存期獲益，死亡風(fēng)險降低44%，再次充分證實了該藥物的生存獲益優(yōu)勢。

客觀緩解率（ORR）方面，蘆康沙妥珠單抗組高達(dá)60.6%，顯著高于化療組的43.1%；中位緩解持續(xù)時間（DoR）為8.3個月，較化療組的4.2個月延長約4個月，充分體現(xiàn)出更持久的抗腫瘤活性。

亞組分析進(jìn)一步提示，相比化療組蘆康沙妥珠單抗均能給不同亞組患者帶來一致的無進(jìn)展生存期與總生存期獲益。

蘆康沙妥珠單抗整體安全性良好，可防可控。蘆康沙妥珠單抗組嚴(yán)重TRAE發(fā)生率顯著低于化療組，且未發(fā)生因TRAE導(dǎo)致的死亡或永久停藥。蘆康沙妥珠單抗常見不良事件為血液學(xué)毒性及口腔黏膜炎，多為輕度且可管理。

以“中國智慧”打破全球肺癌研發(fā)僵局

TROP2 ADC在攻克肺癌的進(jìn)程中，曾遭遇重大挫折——最早兩款國外研發(fā)的TROP2 ADC藥物，在針對非小細(xì)胞肺癌未經(jīng)選擇人群的Ⅲ期注冊研究中，均未能達(dá)到主要終點而宣告失敗。

而張力教授團(tuán)隊通過對蘆康沙妥珠單抗肺癌早期臨床研究數(shù)據(jù)展開深度挖掘和分析，敏銳發(fā)現(xiàn)EGFR突變耐藥人群從這款TROP2 ADC治療中的獲益，顯著優(yōu)于野生型人群。

為驗證這一發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊進(jìn)一步開展機(jī)制探索研究，最終證實EGFR突變能夠增強(qiáng)蘆康沙妥珠單抗的細(xì)胞內(nèi)吞作用，進(jìn)而提升抗腫瘤活性。這一突破性發(fā)現(xiàn)，為TROP2 ADC在肺癌治療領(lǐng)域的后續(xù)開發(fā)指明了方向。

此后，針對EGFR突變耐藥人群的多項注冊臨床研究相繼啟動。隨著相關(guān)研究的積極結(jié)果，蘆康沙妥珠單抗成功成為全球首個獲批肺癌適應(yīng)癥的TROP2 ADC。從精準(zhǔn)鎖定優(yōu)勢人群到推動藥物成功獲批，中國研究者不僅打破了全球肺癌研發(fā)的僵局，更以“中國智慧”為標(biāo)桿，正引領(lǐng)全球肺癌研發(fā)邁向精準(zhǔn)化新方向。

從臨床研究到治療標(biāo)準(zhǔn)，惠及全球患者

張力教授談到：“OptiTROP-Lung04研究是全球首次證實，TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗是首個在EGFR-TKI進(jìn)展單藥治療帶來PFS和OS顯著獲益的治療選擇，展現(xiàn)出在化療前序貫應(yīng)用的強(qiáng)大競爭力?！被谠撗芯拷Y(jié)果，蘆康沙妥珠單抗已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療經(jīng)EGFR-TKI治療后進(jìn)展的EGFR基因突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC成人患者，成為該人群二線治療的全新標(biāo)準(zhǔn)方案。

值得關(guān)注的是，這已是張力教授團(tuán)隊圍繞蘆康沙妥珠單抗開展的系列臨床研究成果第四次登上國際學(xué)術(shù)頂刊。目前，張力教授團(tuán)隊正在開展針對一線EGFR突變NSCLC患者的OptiTROP-Lung07研究，以評估蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合奧希替尼對奧希替尼的療效和安全性，立足中國肺癌患者臨床特征和治療需求，探索從“克服耐藥”到“延緩耐藥”的新路徑，為全球肺癌患者提供更堅實的“中國答案”。

本研究由全國65家醫(yī)院共同完成，中山大學(xué)腫瘤防治中心教授張力、主任醫(yī)師方文峰、主任醫(yī)師楊云鵬，生物靶向藥物國家工程研究中心主任葛均友為共同通訊作者。中山大學(xué)腫瘤防治中心主任醫(yī)師方文峰、湖南省腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師鄔麟、山東省腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師孟祥姣、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師姚煜、南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師左瑋、四川省腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師姚文秀和廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院副主任醫(yī)師謝嫣嫣為并列第一作者。

采寫：南都N視頻記者 王詩琪 通訊員 文朝陽、陳鋆、趙現(xiàn)廷