法國巴斯德研究所與Inserm的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在動(dòng)物模型中實(shí)現(xiàn)了“完全消除”白血病。他們通過“重新編程”癌細(xì)胞的死亡方式，使其以能夠激活免疫系統(tǒng)的形式凋亡，從而成功清除腫瘤細(xì)胞。

采用體內(nèi)雙光子成像技術(shù)觀察臨床前模型中的癌細(xì)胞死亡現(xiàn)象。洋紅色代表存活癌細(xì)胞；藍(lán)色代表死亡癌細(xì)胞；綠色代表巨噬細(xì)胞。圖片來源：巴斯德研究所免疫反應(yīng)動(dòng)力學(xué)研究組

團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，免疫治療的目標(biāo)是激活人體自身免疫系統(tǒng)來識別并清除腫瘤。在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，研究人員針對B細(xì)胞相關(guān)的白血病和淋巴瘤，展示了一種強(qiáng)效的三藥聯(lián)合療法。這三種已在臨床應(yīng)用的藥物聯(lián)合使用，能夠促使癌細(xì)胞發(fā)生“壞死性凋亡”（necroptosis）而非傳統(tǒng)的“無聲程序性死亡”（apoptosis）。與傳統(tǒng)凋亡不同，壞死性凋亡會(huì)釋放化學(xué)信號，促使免疫細(xì)胞對殘余腫瘤展開攻擊。

研究人員指出，B細(xì)胞癌在自然狀態(tài)下很難發(fā)生壞死性凋亡，原因是缺乏一種名為MLKL的關(guān)鍵蛋白。為突破這一瓶頸，他們驗(yàn)證了三藥聯(lián)用方案可成功誘導(dǎo)該死亡方式，并利用體內(nèi)活體成像技術(shù)實(shí)時(shí)觀察了免疫細(xì)胞與癌細(xì)胞的相互作用，最終實(shí)現(xiàn)了實(shí)驗(yàn)白血病模型的“完全清除”。

巴斯德研究所動(dòng)態(tài)免疫反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Philippe Bousso表示，這一創(chuàng)新免疫治療策略，將腫瘤細(xì)胞變?yōu)榧せ蠲庖叻磻?yīng)的“觸發(fā)器”，揭示了針對如B細(xì)胞白血病、淋巴瘤等癌癥潛在的新療法路徑。“通過改變癌細(xì)胞的死亡機(jī)制，我們能夠調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)協(xié)同對抗腫瘤”，Bousso總結(jié)道。

該研究成果已發(fā)表在《Science Advances》期刊，得到歐洲研究委員會(huì)及ARC癌癥研究基金會(huì)等支持。

編譯自/ScitechDaily