本報（chinatimes.net.cn）記者于娜 北京報道

在全球每年近2000 萬癌癥新發(fā)病例中，占比超 90% 的實體瘤仍困于治療瓶頸，CAR-T 療法的突破成為希望之光。

近日，科濟藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官李宗海博士走進“華夏大健康新聞會客廳”，通過視頻訪談揭開 CAR-T 療法的神秘面紗，展現(xiàn)了中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新的硬核力量。

今年8 月李強總理在北京調(diào)研生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展時強調(diào)創(chuàng)新的重要性，這對腫瘤治療領(lǐng)域尤為迫切 —— 中國每年約 400 多萬新發(fā)癌癥患者中，很多人面臨無藥可治的困境。

李宗海博士深耕CAR-T 領(lǐng)域十余年，從科學(xué)家到企業(yè)家，始終錨定 “治愈” 與 “可及” 雙目標(biāo)。他帶領(lǐng)團隊在實體瘤攻堅與成本控制中雙線突破，科濟藥業(yè)的全球首個胃癌CAR-T 已進入上市優(yōu)先審評，通用型技術(shù)更有望顛覆行業(yè)格局，打破CAR-T天價讓更多腫瘤患者用得起。

“活的藥物” 破局：CAR-T 的創(chuàng)新密碼與價值重構(gòu)

《華夏時報》：2025 年 8 月李強總理強調(diào)，創(chuàng)新性對我國發(fā)展至關(guān)重要。您在細胞治療領(lǐng)域深耕十幾年，既是科學(xué)家也是企業(yè)家，站在您的角度，創(chuàng)新對于生物醫(yī)藥尤其是抗腫瘤領(lǐng)域到底有多重要？另外，科濟藥業(yè)是如何將創(chuàng)新融入自身發(fā)展的？

李宗海：我們知道，全球每年癌癥新發(fā)近2000 萬例，中國有 400 多萬例，且大部分腫瘤尚未能完全治愈，臨床需求巨大，需要靠創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品解決未被滿足的醫(yī)療需求?？茲帢I(yè)聚焦 CAR-T 這個較新的賽道，必然更需要通過創(chuàng)新突破技術(shù)難關(guān)與重大挑戰(zhàn)。

我原本在上海交大醫(yī)學(xué)院當(dāng)教授，一直從事腫瘤研究與轉(zhuǎn)化工作。在我創(chuàng)辦科濟藥業(yè)后，我們始終圍繞CAR-T 賽道的關(guān)鍵挑戰(zhàn)做創(chuàng)新 —— 核心是解決兩大問題：一是攻克難治腫瘤，尤其是實體瘤，比如中國高發(fā)的消化道腫瘤（胃癌、肝癌、胰腺癌等）；二是降低治療成本，讓更多老百姓用得起，避免因病致貧。這既是我們的核心目標(biāo)，也是我們推進創(chuàng)新的方向。

《華夏時報》：很多人對CAR-T 不太了解，涉及醫(yī)學(xué)知識又比較專業(yè)，您能科普下CAR-T 是怎么攻克腫瘤細胞的？

李宗海：人之所以會患腫瘤，尤其是年紀大的人患病概率更高，核心原因是隨著年齡增長，免疫系統(tǒng)功能下降，比如T 細胞功能出問題，導(dǎo)致腫瘤能 “逃逸” T 細胞的免疫監(jiān)管，T 細胞無法識別腫瘤。

CAR-T 的核心就是 “改造 T 細胞”：我們給 T 細胞裝上一個 “CAR 基因”（相當(dāng)于給 T 細胞裝了個 “識別器”），這個基因有兩個關(guān)鍵作用 —— 第一，讓 T 細胞重新識別腫瘤，精準(zhǔn) “抓住” 腫瘤細胞，知道它是 “壞蛋”；第二，當(dāng) T 細胞抓住腫瘤時，會傳遞一個信號，讓 T 細胞在體內(nèi)大量擴增，從 “1 個變 10 個、變上千個”。這就像兩軍打仗一樣，一對一未必能贏，但 10 對 1 就能大概率殲滅腫瘤。所以 CAR-T 是 “活的藥物”，和傳統(tǒng)藥物不一樣，它能在體內(nèi)有效擴增，從而發(fā)揮更大的效力，這是它最大的魅力—— 現(xiàn)在上市的針對血液腫瘤的 CAR-T，很多患者打一針就能有很好的效果。

《華夏時報》：您覺得CAR-T 和我們熟悉的腫瘤靶向藥、放療、化療相比，最大的不同和創(chuàng)新點體現(xiàn)在哪里？

李宗海：最核心的創(chuàng)新是“活的藥物” 特性 —— 傳統(tǒng)藥物進入體內(nèi)會代謝掉，劑量越來越少；但 CAR-T 進入體內(nèi)后會不斷擴增，1 個細胞能變成多個，就像能 “自力更生、發(fā)展壯大”，戰(zhàn)斗力越來越強。和腫瘤 “打仗”，這種 “此消彼長” 的優(yōu)勢很關(guān)鍵，CAR-T 擴增得越多，清除腫瘤的能力越強，等腫瘤被逐漸清除，CAR-T 也會慢慢減少。

另外，患者體驗也完全不一樣。傳統(tǒng)治療可能需要反復(fù)給藥，還會有很多毒副作用，患者往往要頻繁跑醫(yī)院，沒法正常生活；而CAR-T 很多時候打一針就行，患者恢復(fù)后能回歸正常生活，生活質(zhì)量高很多。

《華夏時報》：目前上市的CAR-T 藥物價格很高，之前了解到國內(nèi)一針大概 120 萬元左右，它在全球范圍內(nèi)的價格區(qū)間是怎樣的？

李宗海：美國的CAR-T藥物 價格最低也要 37 萬美元，貴的超過 50 萬美元，中位價格大概四十幾萬美金；國內(nèi)目前主流價格在 120 萬元左右，我們自己的產(chǎn)品賽愷澤?是115 萬元，其他同類產(chǎn)品有 120 萬、129 萬元等。這個價格確實讓很多老百姓難以負擔(dān)。

《華夏時報》：普通公眾目前對CAR-T 的認知度不高，在消費者教育方面，怎么能讓大家理解 CAR-T 除了 “貴” 之外的長期價值，比如對治愈率、生存期、生存質(zhì)量的影響？

李宗海：這需要媒體多做科普工作—— 很多老百姓連 T 細胞是什么都不知道，更別說 CAR-T 了。我們之前在上海做科普展會時發(fā)現(xiàn)，即便在教育程度較高的上海，公眾對CAR-T認知度也很低。其實要算一筆 “長期賬”：CAR-T 雖然單次價格高，但打一針可能長期有效，患者能正常上班、恢復(fù)收入；而傳統(tǒng)治療反復(fù)給藥，不僅總費用可能不低，還會影響患者工作和生活質(zhì)量。比如有些傳統(tǒng)藥物組合，一年就要幾十萬元，還得頻繁跑醫(yī)院，對比下來，CAR-T 的長期價值其實更突出。

實體瘤攻堅記：從胃癌“破零” 到胰腺癌 “斬草”

《華夏時報》：目前上市的CAR-T 主要針對血液腫瘤，實體腫瘤還沒有上市產(chǎn)品。我們關(guān)注到，科濟藥業(yè)有一款針對胃癌的 CAR-T 產(chǎn)品已向國家藥監(jiān)局遞交上市申請，很多人關(guān)心這款產(chǎn)品大概什么時候能上市？它和胃癌常用的靶向藥、化療相比，能解決哪些臨床痛點？

李宗海：我們在今年6 月遞交了 舒瑞基奧侖賽注射液的上市申請，當(dāng)月就被國家藥監(jiān)局受理，還被定位為 “突破性治療藥物品種”，納入優(yōu)先審評。一般來說，優(yōu)先審評的藥物一年左右能上市。

舒瑞基奧侖賽在單臂臨床試驗中，針對經(jīng)歷二線治療失敗的胃癌患者，客觀緩解率超過50%，相比PD-1抗體靶向藥或者化療藥物的歷史數(shù)據(jù)，客觀緩解率提升約5—10倍。在隨機對照臨床試驗中，和對照組相比，其無進展生存期和總體生存期都有明顯提升，相關(guān)研究數(shù)據(jù)已經(jīng)發(fā)表在國際頂級期刊《The Lancet》上。和傳統(tǒng)藥物相比，它的用藥次數(shù)顯著減少，大多數(shù)人只是輸注了1—2次。

《華夏時報》：科濟藥業(yè)胃癌CAR-T 目前針對的是二線治療失敗的晚期患者，這類患者生存期通常只有 4 個月左右，未來會不會往一線治療、術(shù)后輔助治療拓展？比如能不能讓原本不能手術(shù)的患者獲得手術(shù)機會，或者降低術(shù)后復(fù)發(fā)率？

李宗海：藥物開發(fā)通常從晚期、難治患者開始，一方面晚期患者沒什么藥可選，從倫理上更容易接受新療法；另一方面，能先驗證藥物的安全性和有效性。等晚期數(shù)據(jù)好，再逐步往早線推進。

我們現(xiàn)在已經(jīng)在做胃癌一線治療的研究，比如有5 個原本不能手術(shù)的胃癌患者，用了我們的 CAR-T 后，一線治療后的CAR-T序貫治療，4個有靶病灶的患者均達到客觀緩解，而且有兩名患者因為腫瘤負荷減少，達到了手術(shù)指征，獲得手術(shù)機會，目前已經(jīng)活了超過40 個月 。 要知道，不能手術(shù)的胃癌患者，中位生存期大概只有 15 個月，這個數(shù)據(jù)令人十分鼓舞。

術(shù)后輔助治療我們也在布局，比如和北大腫瘤醫(yī)院及復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等合作，開展胃癌、胰腺癌的術(shù)后輔助治療研究。以胰腺癌為例，復(fù)發(fā)高?；颊邥霈F(xiàn)術(shù)后腫瘤標(biāo)志物CA19-9 升高，患者從發(fā)現(xiàn)CA19-9升高到確認疾病進展的中位時間為3個月，很快就會進展到一線治療；我們希望在腫瘤還沒“安營扎寨”、沒形成明顯瘤塊時，就用 CAR-T 把它清除掉。目前我們胰腺癌術(shù)后輔助治療的早期數(shù)據(jù)已經(jīng)在國際會議（ESMO 2025）上報道，這是全球首個針對實體腫瘤術(shù)后輔助治療的 CAR-T 臨床試驗，6 例患者里，無病生存期最長的已經(jīng)超過1 年，數(shù)據(jù)很積極。

《華夏時報》：胰腺癌被稱為“癌癥之王”，治療難度非常大，您剛才提到的胰腺癌術(shù)后輔助治療，目前有沒有看到生存期延長的跡象？

李宗海：目前病例數(shù)還比較少，我們報道的6 例患者中，最長的已經(jīng)術(shù)后 1 年沒有進展 —— 要知道，胰腺癌術(shù)后 CA19-9 升高的患者，從發(fā)現(xiàn)CA19-9升高到確認疾病進展的中位時間只有3個月，從目前數(shù)據(jù)來看，已經(jīng)達到預(yù)期了。雖然現(xiàn)在還不能說對所有患者都有效，但至少看到患者有明顯獲益的可能。

《華夏時報》：未來科濟藥業(yè)胃癌CAR-T 上市，對整個實體瘤 CAR-T 領(lǐng)域會有怎樣的里程碑意義？

李宗海：里程碑意義主要有兩點：第一，“打破質(zhì)疑，建立信心”—— 過去一二十年，行業(yè)對 CAR-T 能不能在實體瘤發(fā)揮作用一直有疑問，而我們的已申報上市的實體瘤CAR-T產(chǎn)品舒瑞基奧侖賽注射液的確證性二期臨床研究是 “隨機對照臨床試驗”（這是最嚴格的臨床驗證方式），數(shù)據(jù)明確顯示，無論是無進展生存期還是總生存期，患者都能明顯獲益，比如經(jīng)過轉(zhuǎn)組因素校正，和對照組相比，生存期差不多能翻倍。要知道，傳統(tǒng)藥物能提高20% 的生存期就很了不起了，我們這個臨床數(shù)據(jù)能讓行業(yè)相信，CAR-T 在實體瘤里是能真正發(fā)揮作用的。

第二，“帶動賽道發(fā)展”—— 有了信心，就會有更多人投身實體瘤 CAR-T 領(lǐng)域，推動技術(shù)拓展到更多實體瘤類型（比如肝癌、胰腺癌等）。我們和腫瘤的 “戰(zhàn)爭” 需要更多 “武器”，CAR-T 就是重要的新武器，未來再和其他療法（靶向藥、免疫檢查點抑制劑等）組合，就能形成更多治療策略，離 “治愈腫瘤” 的目標(biāo)更近。

挑戰(zhàn)“百萬天價” ：CAR-T 的破繭之路與未來圖景

《華夏時報》：對于動輒百萬元的CAR-T 藥物，大家最關(guān)心的還是成本控制和可及性，科濟藥業(yè)在這方面做了哪些嘗試？

李宗海：通過自動化生產(chǎn)、工藝改進，能降低一部分成本，但很難實現(xiàn)“數(shù)量級的改變”。我們的目標(biāo)是實現(xiàn) “質(zhì)的飛躍”—— 比如把生產(chǎn)成本從幾十萬降到 1 萬左右，怎么做到？

現(xiàn)在上市的CAR-T 都是 “自體 CAR-T”，用的是患者自己的 T 細胞，一人一批次生產(chǎn)，成本全攤在一個人身上，自然貴；而通用型 CAR-T 用的是健康人的 T 細胞，一批生產(chǎn)如果能滿足 50 個患者使用，成本均攤后就能大幅下降。

不過，難點在于“免疫排異”—— 健康人的 T 細胞進入患者體內(nèi)，會被患者的免疫系統(tǒng)當(dāng)成 “外來物” 清除，根本沒法擴增發(fā)揮作用，全球很多醫(yī)藥公司都在做，但目前還沒有成功的。

我們的創(chuàng)新點就是發(fā)明了用于開發(fā)通用型CAR-T的專有技術(shù)平臺THANK-uCAR?和升級版的THANK-u Plus?平臺，能較有效避免宿主免疫系統(tǒng)的排異。從臨床數(shù)據(jù)來看，效果很積極—— 比如我們治療了 2 例原發(fā)性漿細胞白血病患者，這是全球沒有標(biāo)準(zhǔn)治療的超級難治腫瘤，患者平均生存期只有 1.5—3 年，還已經(jīng)用過 3 類不同的治療（包括最先進的 CD38 抗體），基本無藥可治。

我們給這兩位患者用了通用型CAR-T 產(chǎn)品 CT0596，兩個患者都達到了 “嚴格的完全緩解”，而且 CAR-T 在體內(nèi)擴增非常好，沒有被排異。另外，還有 2 例套細胞淋巴瘤患者，用了我們的通用型 CAR-T產(chǎn)品CT1190B后，擴增峰值達到10 萬拷貝以上，而海外最新報道的異體CD19 CAR-T產(chǎn)品Allo-501的有效擴增只有1000 多拷貝，我們的擴增水準(zhǔn)和自體 CAR-T 相當(dāng)。

目前我們以CT0590通用型 CAR-T治療的多發(fā)性骨髓瘤患者中，最長的已經(jīng)存活超過 23 個月，還在持續(xù)觀察。我們希望未來 4—5 年內(nèi)，能讓第一款通用型 CAR-T 上市，真正讓更多患者用得起。

《華夏時報》：您覺得未來5—10 年，CAR-T 領(lǐng)域會有哪些技術(shù)突破？呈現(xiàn)什么樣的趨勢？

李宗海：我覺得有四個方向值得期待：第一，實體瘤CAR-T 會持續(xù)發(fā)展，不光我們，國內(nèi)其他團隊也在這個領(lǐng)域有越來越多的進展，中國的創(chuàng)造力會推動實體瘤 CAR-T 不斷突破；第二，通用型 CAR-T很有希望會成功，這是解決可及性的關(guān)鍵；第三，適應(yīng)癥會不斷拓寬，除了腫瘤，還會拓展到自身免疫性疾病—— 比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，現(xiàn)在被稱為 “不死的癌癥”，如果能通過一針 CAR-T 實現(xiàn)長期緩解，讓患者不用天天吃藥，會是非常大的突破；第四，“體內(nèi) CAR-T”（不用體外改造 T 細胞，直接在體內(nèi)實現(xiàn)改造）雖然還在早期階段，但值得期待，未來可能會成為CAR-T 的治療模式的新補充。

甚至長遠來看，CAR-T 還可能用于 “抗衰老”和“防癌”—— 比如對慢性萎縮性胃炎這種胃癌高危人群，打一針 CAR-T 預(yù)防腫瘤發(fā)生，改變 “治癌” 的傳統(tǒng)理念，從 “治療” 轉(zhuǎn)向 “預(yù)防”。這個賽道充滿無限可能，非常讓人憧憬。

《華夏時報》：科濟藥業(yè)未來的重點研發(fā)方向是什么？除了胃癌、胰腺癌，還會布局哪些領(lǐng)域？

李宗海：首先，消化系統(tǒng)腫瘤會持續(xù)布局—— 我們是全球第一個做胃癌 CAR-T（Claudin18.2靶點）、第一個做 GPC3 靶點 CAR-T（用于肝癌）的，這些都是中國高發(fā)腫瘤，要繼續(xù)深耕；其次，胰腺癌這種高難度腫瘤，我們也會持續(xù)投入；第三，自身免疫性疾病，比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，我們希望通過 CAR-T 實現(xiàn) “一針長期緩解”；第四，核心還是推進通用型 CAR-T 的研發(fā)，爭取 4—5 年內(nèi)上市；最后，在力所能及的情況下，會探索抗衰老、預(yù)防腫瘤領(lǐng)域，比如高危人群的腫瘤預(yù)防。

總的來說，短期目標(biāo)是讓通用型CAR-T 上市，中期拓展更多適應(yīng)癥，長期實現(xiàn) “治愈腫瘤” 和 “患者可及” 的終極目標(biāo)。目前我們至少證明了 “實體瘤 CAR-T 是可行的”，通用型 CAR-T 也看到了希望。我們希望通過努力，讓“中國創(chuàng)新” 在全球 CAR-T 領(lǐng)域的發(fā)展貢獻更多的力量，更重要的是，讓更多患者能從我們的創(chuàng)新藥中獲益。

責(zé)任編輯：姜雨晴 主編：陳巖鵬