遺傳性耳聾基因治療臨床試驗(yàn) 近年來(lái) 實(shí)現(xiàn) 里程碑式突破， 已在 中國(guó)、美國(guó)、西班牙、英國(guó)、法國(guó) 等 多個(gè)國(guó)家取得積極進(jìn)展 ， 但 全球范圍內(nèi) 仍 缺乏 統(tǒng)一、 標(biāo)準(zhǔn) 化 的 共識(shí)和指南 。

近日 ， 由 復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來(lái)教授團(tuán)隊(duì)牽頭 ， 聯(lián)合 哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Zheng-Yi Chen教授 、 東南大學(xué)柴人杰教授 和美國(guó) 哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Lawrence R. Lustig教授，以及來(lái)自 中國(guó)、西班牙、英國(guó) 、 美國(guó) 、 韓國(guó) 和 德國(guó) 等國(guó)家的 46 位耳科學(xué)、遺傳學(xué)、聽(tīng)力學(xué)、基因治療及聽(tīng)覺(jué)康復(fù)等多學(xué)科專家， 歷時(shí)一年余， 共同制定 的 International expert consensus on gene therapy for hereditary hearing loss: based on clinical trials 發(fā)表 在Med雜志 上【1】。

該共識(shí) 嚴(yán)格 采用 改良版德?tīng)柗品ǎ?在 由 美國(guó)工程院院士加州大學(xué)歐文分校 Fan-Gang Zeng 、 美國(guó) 斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Lukas D. Landegger 教授、 德國(guó) 哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 Tobias Moser 教授、中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志金昕編輯及 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院孫宇教授 組成的專家指導(dǎo)委員會(huì)指導(dǎo)下， 于 2024 年 3 月 至 2025 年 3 月 期間 ，通過(guò)兩輪問(wèn)卷調(diào)查和 一次共識(shí) 會(huì)議 （共三輪投票） ， 最終形成 30 條共識(shí)聲明， 內(nèi)容 涵蓋倫理審查、患者篩選、術(shù)前 診斷和 評(píng)估、 基因治療 藥物遞送、術(shù)后隨訪及 聽(tīng)覺(jué)言語(yǔ) 康復(fù)六大關(guān)鍵 模塊 ，為全球遺傳性耳聾 基因治療 的臨床 實(shí)施 提供了首個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化參考框架。

據(jù) WHO （ 2025 年）統(tǒng)計(jì)，全球 超過(guò) 4 . 3 億 人患有 致殘性（ 中度 及以上） 聽(tīng)力損失，其中兒童約 3400 萬(wàn)。先天性聽(tīng)力損失中，遺傳因素占比高達(dá) 60% 。近年 來(lái) ， 針對(duì) OTOF 基因 的 耳聾 基因治療臨床試驗(yàn) 已 在 多國(guó) 積極推進(jìn)【2-6】。

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來(lái) 、李華偉 教授團(tuán)隊(duì) 研發(fā) 的 OTOF 基因治療藥物 于 2022 年 率先 在 國(guó)際上 啟動(dòng) 臨床試驗(yàn) ，迄今已成功 糾正了數(shù)十名 OTOF 耳聾 患 者的 聽(tīng)力、言語(yǔ) 及 聲源定位能力，相關(guān)成果發(fā)表于 The Lancet 、 Nature Medicine 、 JAMA Neurology 和 Nature Human Behaviour 等 頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊 ， 并入 選 The Lancet 封面導(dǎo)讀，被國(guó)際同行評(píng)價(jià)為 “ 聽(tīng)障兒童治療 的 范式轉(zhuǎn)變 ” 、 “ 標(biāo)志著基因治療聽(tīng)覺(jué)障礙乃至更廣泛疾病的新時(shí)代開(kāi)啟 ”【7】和 “ 聽(tīng)覺(jué)領(lǐng)域里程碑式 的 突破 ”【8】。

共識(shí)的 主要 發(fā)起人 之一 、復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來(lái)教授表示：“基因治療為遺傳性聽(tīng)力損失帶來(lái)革命性希望， 但 全球尚未形成統(tǒng)一的臨床 實(shí)施 標(biāo)準(zhǔn)。 在 該領(lǐng)域獲得的 經(jīng)驗(yàn)促使我們有責(zé)任聯(lián)合全球 相關(guān)領(lǐng)域的 專家建立 標(biāo)準(zhǔn) 化 框架。這項(xiàng) 共識(shí) 的形成 ， 將有力 推動(dòng) 相關(guān) 臨床試驗(yàn) 開(kāi)展 和 推廣 應(yīng)用 的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化。”

共識(shí)明確指出，患者篩選應(yīng)基于明確的基因診斷，致病或可能致病變異需經(jīng)至少兩名臨床遺傳學(xué)家獨(dú)立 確認(rèn) ；優(yōu)先考慮重度、極重度或完全聽(tīng)力損失患者。此外，共識(shí) 在 手術(shù)路徑、圍手術(shù)期用藥、長(zhǎng)期隨訪及聽(tīng)覺(jué)言語(yǔ)康復(fù)等方面提出具體建議，為臨床實(shí)踐提供重要參考。

美國(guó)哥倫比亞大學(xué) Lawrence R. Lustig 教授 指出 ：“這是 耳聾 基因治療領(lǐng)域的重要里程碑。我們首次構(gòu)建 了 全球統(tǒng)一的 耳聾基因治療臨床 試驗(yàn)指導(dǎo)框架，為該領(lǐng)域在安全 與 科學(xué)發(fā)展提供了堅(jiān)實(shí)保障?！?/p>

哈佛 大學(xué) 醫(yī)學(xué)院 Zheng-Yi Chen 教授 強(qiáng)調(diào) ：“ 耳聾 基因治療具有改變遺傳性耳聾治療格局的潛力。 本共識(shí) 為未來(lái)臨床試驗(yàn) 的 安全有效開(kāi)展提供了關(guān)鍵指導(dǎo)?！?/p>

東南大學(xué)柴人杰教授補(bǔ)充道：“ 本共識(shí)填補(bǔ)了 聽(tīng)力損失 基因治療 指導(dǎo)框架 的 空白，也為其他罕見(jiàn)病的基因治療提供了重要參考。”

該共識(shí)預(yù)計(jì)將為臨床醫(yī)生、研究人員、制藥企業(yè)、倫理委員會(huì)及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供重要參考依據(jù)。隨著更多臨床試驗(yàn)的開(kāi)展與數(shù)據(jù)積累，共識(shí)將持續(xù)更新完善，為領(lǐng)域發(fā)展提供更全面的指導(dǎo)。

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來(lái)教授 、 哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Zheng-Yi Chen 教授 、 東南大學(xué)柴人杰教授 和 哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 Lawrence R. Lustig 教授 為 共同 通訊作者。 復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院范新泰、高子雯、鐘佳珂、陳玉鑫、陳小蘊(yùn)及 斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Lukas D. Landegger 教授和 哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 Tobias Moser 教授 為共同第一作者 。

原文鏈接：https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(25)00313-7

制版人：十一

參考文獻(xiàn)

[1] Fan X, Gao Z, Zhong J, et al. International expert consensus on gene therapy for hereditary hearing loss: Based on clinical trials.Med. 2025:100886. [PMID: 41135524]

[2] Lv J, Wang H, Cheng X, et al. AAV1-hOTOF gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial.Lancet.2024;403(10441):2317-2325. [PMID: 38280389]

[3] Wang H, Chen Y, Lv J, et al. Bilateral gene therapy in children with autosomal recessive deafness 9: single-arm trial results.Nat Med. 2024;30(7):1898-1904. [PMID: 38839897]

[4] Qi J, Tan F, Zhang L, et al. AAV-Mediated Gene Therapy Restores Hearing in Patients with DFNB9 Deafness.Adv Sci(Weinh). 2024;11(11):e2306788. [PMID: 38189623]

[5] Qi J, Zhang L, Lu L, et al. AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial.Nat Med.2025;31(9):2917-2926. [PMID: 40603731]

[6] Valayannopoulos V, Bance M, Carvalho DS, et al. DB-OTO Gene Therapy for Inherited Deafness.N Engl J Med.2025. [PMID: 41085057]

[7] Zeng F-G. Gene Therapy Restored Partial Hearing in a Dozen Deaf Children.The Hearing Journal.2024;77(4):1,2. [PMID: 00025572-202404000-00001]

[8] Moser T, Chen H, Kusch K, et al. Gene therapy for deafness: are we there now?EMBO Mol Med.2024;16(4):675-677. [PMID: 38528140]

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