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癌癥病房里，那份讓人不安的“鎮(zhèn)定劑”

在腫瘤科的病房里，我們常?？吹絻煞N病人。一種是樂觀開朗的“老病號”，心態(tài)好得仿佛沒事人；另一種則是終日惴惴不安的，她總是擔(dān)心治療效果、擔(dān)心副作用，就連晚上睡覺都帶著一股揮之不去的緊張感。

一直以來，醫(yī)學(xué)界都傾向于認(rèn)為，負(fù)面情緒，特別是焦慮和抑郁，是癌癥治療的“拖油瓶”：它們會影響免疫功能，讓患者依從性變差，甚至影響生存期。這似乎是常識，也是我們常聽到的醫(yī)囑——“放輕松，保持好心情?！?/p>

然而，一篇發(fā)表在《癌癥醫(yī)學(xué)》（Cancer Medicine）上的多中心真實(shí)世界回顧性研究，卻給出了一個令人驚掉下巴的結(jié)論：對于正在接受新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療的患者來說，“焦慮”這個壞情緒，竟然與更好的總體生存期（OS）有關(guān)！

這難道是鼓勵大家“越焦慮越好”嗎？當(dāng)然不是。但這份報告揭示了心理狀態(tài)與免疫治療效果之間，隱藏著一條前所未知的“神秘通道”。

王阿姨的“煩惱”與“奇跡”

王阿姨今年68歲，是一位肺癌晚期患者。她接受了免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1抑制劑）的單藥治療。

王阿姨的焦慮是出了名的。每次來復(fù)查，她都拉著醫(yī)生問個不停：“這個藥真的有效嗎？會不會有很嚴(yán)重的副作用？我感覺渾身都不舒服……”她不僅比其他患者更容易察覺到身體的細(xì)微變化，也更頻繁地向醫(yī)護(hù)人員報告各種不適。

果不其然，在治療開始不久，她就出現(xiàn)了免疫系統(tǒng)過度激活的信號：皮膚紅疹、輕微腹瀉等，這些都是免疫治療常見的副作用——免疫相關(guān)不良事件（irAEs）。她的主治醫(yī)生不得不介入處理這些不良反應(yīng)。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，副作用多不是好事。但奇跡發(fā)生了：王阿姨不僅成功控制住了irAEs，她的腫瘤對免疫治療的反應(yīng)竟然出奇的好，病情得到了有效控制。

在后續(xù)的復(fù)查中，盡管王阿姨依然會焦慮，但她的生存時間卻比許多心態(tài)“平和”的病友都要長。

這并非孤例。這項(xiàng)對913名接受ICI單藥治療的癌癥患者的真實(shí)世界數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)了一個驚人的統(tǒng)計(jì)學(xué)規(guī)律 。

免疫治療的“雙刃劍”：ICI與irAEs

在揭示數(shù)據(jù)之前，我們先來快速了解一下癌癥免疫治療的明星——免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）。

你可以把人體的免疫系統(tǒng)想象成一支戰(zhàn)斗力極強(qiáng)的軍隊(duì)（T細(xì)胞）。它們本應(yīng)沖鋒陷陣，消滅癌細(xì)胞，但癌細(xì)胞很狡猾，它們會在免疫T細(xì)胞上安裝一個“剎車”（比如PD-1或PD-L1），讓T細(xì)胞在攻擊前線被“熄火”，無法識別并消滅癌細(xì)胞。

而ICI藥物的作用，就是強(qiáng)行拆除這個“剎車” 。一旦剎車被拆，T細(xì)胞軍隊(duì)就會火力全開，重新投入到消滅癌細(xì)胞的戰(zhàn)斗中。這被稱為腫瘤免疫治療，它徹底改變了癌癥治療的格局 。

然而，這支“被釋放”的軍隊(duì)有時會“六親不認(rèn)”，在攻擊癌細(xì)胞的同時，也開始攻擊正常的組織和器官，這就是我們前面提到的。irAEs是免疫系統(tǒng)被激活的信號，輕則皮疹、乏力，重則肝炎、肺炎、結(jié)腸炎等。

顛覆認(rèn)知的核心數(shù)據(jù)：“焦慮優(yōu)勢”

這項(xiàng)大規(guī)模真實(shí)世界研究，對913名不同癌種（包括肺癌、黑色素瘤等 ）的患者進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析。研究人員排除了年齡、性別、種族、腫瘤分期等已知影響因素后，得出了兩個核心發(fā)現(xiàn)：

1. 焦慮患者更容易發(fā)生irAEs

在所有患者中，有11%的人在治療前就有焦慮癥診斷 。研究發(fā)現(xiàn)：

整體患者中，發(fā)生任何級別irAEs的比例約為32% 。

經(jīng)過多變量分析校正后，有焦慮癥診斷的患者發(fā)生irAEs的風(fēng)險，是無焦慮癥患者的1.8倍（OR=1.80）。

這表明，焦慮情緒似乎讓免疫系統(tǒng)變得“更敏感”、“更活躍”，更容易觸發(fā)這種免疫治療后的副作用。

2. 焦慮患者的總體生存期更好

更令人振奮的是第二個發(fā)現(xiàn)：這種“高風(fēng)險”的焦慮情緒，反而帶來了生存期的優(yōu)勢！

經(jīng)過復(fù)雜的統(tǒng)計(jì)模型分析，有焦慮癥診斷的患者相比無焦慮癥者，死亡風(fēng)險降低了約26%（HR=0.74）。

在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）這個最大的亞組中，也觀察到了相同的趨勢。

劃重點(diǎn)：“焦慮”這種公認(rèn)的壞情緒，在免疫治療面前，成了病人活得更久的潛在因素。

“心慌”如何變成了“助攻”？科學(xué)家的猜想

為什么焦慮會帶來這種“生存優(yōu)勢”？研究人員通過進(jìn)一步的探索性中介分析，發(fā)現(xiàn)了一個關(guān)鍵的“中間人” 。

答案就是：irAEs（免疫相關(guān)不良事件）充當(dāng)了焦慮與長生存期之間的橋梁。

也就是說，焦慮本身可能沒有直接“治愈”癌癥，而是通過以下路徑發(fā)揮了“助攻”作用：

猜想一：焦慮提高了免疫T細(xì)胞的“警惕性”

有研究表明，短期的、急性的壓力（類似于焦慮）可能會增強(qiáng)免疫反應(yīng)，而長期的慢性壓力才會抑制免疫功能 。

在癌癥患者身上，焦慮可能與體內(nèi)免疫細(xì)胞的激活狀態(tài)有關(guān)。焦慮患者體內(nèi)可能存在一種特殊的機(jī)制，導(dǎo)致在接受ICI治療后，他們的CD8 T細(xì)胞（主要的抗癌戰(zhàn)士）被更大程度地激活，這種過度激活不僅表現(xiàn)為更高的irAEs發(fā)生率，也促進(jìn)了更強(qiáng)的腫瘤反應(yīng)，從而改善了生存預(yù)后 。

irAEs的發(fā)生，如同免疫系統(tǒng)與癌細(xì)胞“同歸于盡”的沖鋒號。正是因?yàn)榻箲]患者的免疫系統(tǒng)對ICI更加敏感、啟動了更強(qiáng)的抗腫瘤反應(yīng)，才導(dǎo)致了更高的irAEs發(fā)生率，并最終帶來了更好的生存期 。

猜想二：焦慮讓患者更早地發(fā)現(xiàn)了“沖鋒號”

另一個值得關(guān)注的通路是，焦慮患者通常對身體的微小變化更加敏感（比如王阿姨）。他們更容易察覺到治療引起的輕微不適，并及時向醫(yī)生報告。

這種“高度警覺”的行為，讓臨床團(tuán)隊(duì)可以更早、更主動地介入管理irAEs 。而及早發(fā)現(xiàn)和管理irAEs，可以確保治療不被過度中斷，保證了抗癌的有效性和持續(xù)性。

另一個被忽視的情緒：抑郁

在這份報告中，研究人員也分析了抑郁情緒的影響。

這再次強(qiáng)調(diào)了**焦慮（Anxiety）在免疫治療中的作用可能是獨(dú)特的，與抑郁（Depression）**對免疫系統(tǒng)的影響通路可能不同 。

這份報告告訴了我們什么？給患者和醫(yī)生的啟示

這份大規(guī)模的真實(shí)世界回顧性研究，是目前為止探討焦慮/抑郁與ICI療效關(guān)系的最大規(guī)模研究之一 ，為我們理解心理狀態(tài)在癌癥治療中的作用打開了一扇新的大門。

但請注意，我們不能將其解讀為“為了活命，請保持焦慮”。它帶來的真正價值是：

對患者的啟示：不要對你的情緒感到內(nèi)疚

情緒也是一種“生物標(biāo)記”：焦慮并非單純的心理問題，它可能反映了患者體內(nèi)某種特殊的生物學(xué)狀態(tài)，這種狀態(tài)恰好能與免疫治療的機(jī)制產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

焦慮是信號，不是負(fù)擔(dān)：如果您正在接受免疫治療且感到焦慮，不必因此感到自責(zé)。更重要的是，您需要像王阿姨一樣，將這份“警惕性”轉(zhuǎn)化為對身體變化的高效溝通。更仔細(xì)地記錄并報告任何不尋常的副作用，這有助于醫(yī)生盡早介入管理。

對醫(yī)生的啟示：將心理評估納入常規(guī)

加強(qiáng)irAEs的主動管理：對于有焦慮史的患者，醫(yī)生應(yīng)更加警惕irAEs的發(fā)生風(fēng)險（風(fēng)險高1.8倍），并做好早期篩查和管理，因?yàn)檫@是改善其長期生存的關(guān)鍵中介因素 。

重視心理篩查：這項(xiàng)研究再次強(qiáng)調(diào)了將心理社會因素的評估納入癌癥患者的常規(guī)護(hù)理中的重要性 。了解患者的心理狀態(tài)，可以幫助醫(yī)生更好地預(yù)測治療結(jié)果并制定個性化的副作用管理策略。

當(dāng)然，這項(xiàng)研究是回顧性的，它無法區(qū)分患者焦慮診斷的時機(jī)、焦慮的程度，以及患者是否同時使用了抗焦慮藥物或接受了心理治療（注：這些藥物和治療本身可能也會影響療效）。

但毋庸置疑，當(dāng)我們用“剎車”啟動人體免疫系統(tǒng)的“油門”時，我們身體深處的復(fù)雜機(jī)制，包括情緒和心理狀態(tài)，也在以我們尚未完全理解的方式參與著這場抗癌的戰(zhàn)斗。

未來的前瞻性研究，將需要更全面地收集患者的心理狀態(tài)和用藥信息，以徹底揭開“焦慮”與“長壽”這條奇特關(guān)聯(lián)背后的所有秘密 。在這之前，保持與醫(yī)生的坦誠溝通，才是最可靠的“鎮(zhèn)定劑”。

參考資料：Derry-Vick H, Shah NJ, Ahn J, DeAgresta B, Della Pia A, Zaemes JP, Pascual L, Arias-Orozco N, Zemel R, Sidarous G, Serzan M, Lev-Ari S, Alaoui A, Marki A, Nguyen K, Charalampous C, Rahman I, Wilkins O, Girgis M, Sridhar A, Adams D, Pecora AL, Atkins MB, Ip A. Associations Between Anxiety or Depression Diagnosis and Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes. Cancer Med. 2025 Nov;14(21):e71326. doi: 10.1002/cam4.71326. PMID: 41176702; PMCID: PMC12579804.