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癌癥免疫療法，無(wú)疑是近十年來(lái)醫(yī)學(xué)界最激動(dòng)人心的突破之一。它不再像化療那樣“玉石俱焚”，而是教會(huì)我們自身的免疫細(xì)胞去識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞，像派出了一支支訓(xùn)練有素的特種部隊(duì)。

然而，特種部隊(duì)的“火力”強(qiáng)大，難免會(huì)誤傷友軍。當(dāng)免疫系統(tǒng)被過(guò)度激活時(shí)，就會(huì)引發(fā)一系列的“免疫相關(guān)不良事件”（irAEs），輕則皮疹、乏力，重則可能損傷重要器官，讓人又愛(ài)又怕。

我們過(guò)去對(duì)PD-1/PD-L1這些經(jīng)典藥物的副作用相對(duì)熟悉，但隨著科技的發(fā)展，更多新型免疫療法——比如T細(xì)胞雙特異性抗體（TCBs）和免疫細(xì)胞因子等——正在迅速進(jìn)入臨床試驗(yàn) 。這些新武器的副作用表現(xiàn)如何？出現(xiàn)哪些癥狀，是治療起效的“戰(zhàn)報(bào)”，哪些又是必須警惕的“紅燈”？

最近，一項(xiàng)基于3608名接受新型免疫療法患者的大型臨床數(shù)據(jù)分析，為我們揭示了這些副作用背后的**“生存密碼”** 。

李大爺?shù)膿?dān)憂(yōu)：皮膚紅疹是好是壞？

家住上海的李大爺，今年68歲，是一名晚期腫瘤患者。他的病情進(jìn)展很快，醫(yī)生建議他嘗試一種新型的免疫細(xì)胞因子療法 。

治療開(kāi)始后沒(méi)多久，李大爺全身就開(kāi)始起紅疹，又癢又難受 。他心里直犯嘀咕：“是不是藥不對(duì)癥？副作用這么大，是不是病情更嚴(yán)重了？”家人趕緊帶他去復(fù)診。

張醫(yī)生看著李大爺?shù)钠つw紅疹，臉上卻露出了寬慰的表情：“李大爺，別擔(dān)心，您這皮疹絕大多數(shù)是1-2級(jí)的輕度反應(yīng)，雖然難受，但從我們的最新研究數(shù)據(jù)來(lái)看，出現(xiàn)這種皮疹，反而可能是一個(gè)好兆頭！” 。

然而，隔壁床的趙叔叔就沒(méi)有這么幸運(yùn)。他接受另一種免疫療法后，并沒(méi)有出皮疹，卻在隨后的檢查中發(fā)現(xiàn)肝酶指標(biāo)急劇升高，被診斷為免疫性肝炎，而且級(jí)別很高，非常兇險(xiǎn) 。

為什么同樣的副作用，在不同的患者身上，卻暗示著截然不同的結(jié)局？

新型免疫療法副作用的“排行榜”

這項(xiàng)大規(guī)模研究匯集了來(lái)自27項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，涉及14種不同的免疫治療分子，范圍廣、數(shù)據(jù)新 。它告訴我們，新型免疫療法最常見(jiàn)的幾類(lèi)副作用包括：肝炎、皮疹、急性腎損傷和甲狀腺功能減退。

但需要特別注意的是，它們的“兇險(xiǎn)程度”差異巨大：

總結(jié)來(lái)說(shuō)：肝炎、肺炎、結(jié)腸炎和胰腺炎一旦發(fā)生，往往是重度事件 。而皮疹和甲狀腺功能減退雖然發(fā)生率高，但多數(shù)情況下是輕度的，相對(duì)安全 。

預(yù)警信號(hào)：誰(shuí)更容易“中招”？

醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)，一些患者本身的身體狀況，可以作為預(yù)測(cè)特定irAE風(fēng)險(xiǎn)的重要“線索” 。

肝轉(zhuǎn)移和肝酶升高 →肝炎風(fēng)險(xiǎn)高 如果患者在治療前或治療初期就伴有肝臟轉(zhuǎn)移 ，或者檢查發(fā)現(xiàn)肝酶指標(biāo)（如轉(zhuǎn)氨酶）偏高 ，那么在接受免疫治療后，發(fā)生免疫性肝炎的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加 。這提示我們，肝臟本就“帶病上崗”的患者，需要對(duì)肝功能進(jìn)行更密切的監(jiān)控。

高水平鐵蛋白 →腎損傷風(fēng)險(xiǎn)高 研究發(fā)現(xiàn)，如果患者體內(nèi)的鐵蛋白水平較高，他們出現(xiàn)急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)更高 。鐵蛋白是反映體內(nèi)鐵儲(chǔ)存的指標(biāo)，其升高常與炎癥反應(yīng)有關(guān)，這似乎預(yù)示著一種全身性的免疫過(guò)度激活狀態(tài)。

骨髓細(xì)胞多 → 皮疹風(fēng)險(xiǎn)反而低 一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)是，髓系細(xì)胞計(jì)數(shù)較高的患者，發(fā)生皮疹的風(fēng)險(xiǎn)反而有所降低 。這暗示了不同免疫細(xì)胞群在調(diào)節(jié)皮膚免疫反應(yīng)中的復(fù)雜作用。

此外，研究也證實(shí)，不同藥物的“性格”不同：免疫細(xì)胞因子更容易引起肝炎，而T細(xì)胞雙特異性抗體則更容易引起皮疹、結(jié)腸炎或胰腺炎等器官特異性毒性 。

生存密碼：皮疹是“戰(zhàn)報(bào)”，肝炎是“警報(bào)”

這項(xiàng)研究最重要的價(jià)值，在于揭示了某些irAEs與患者長(zhǎng)期生存結(jié)果之間的驚人聯(lián)系。

1. 皮膚紅疹（Skin Toxicity）：治療起效的“戰(zhàn)報(bào)”

正如李大爺?shù)膹堘t(yī)生所說(shuō)，研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論患者接受的是哪種免疫療法，出現(xiàn)皮膚毒性（皮疹）都與患者更好的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）相關(guān)。

這意味著：皮疹可能不僅僅是一個(gè)副作用，而是一個(gè)“好兆頭”，是全身免疫系統(tǒng)被有效激活、開(kāi)始攻擊腫瘤的外部信號(hào)。換句話(huà)說(shuō)，當(dāng)免疫細(xì)胞積極地在全身“作戰(zhàn)”時(shí)，皮膚這個(gè)最大的器官也跟著出現(xiàn)了反應(yīng)。這相當(dāng)于你的身體在說(shuō)：“戰(zhàn)斗已經(jīng)打響，而且進(jìn)展順利！”

2. 免疫性肝炎（Hepatitis）：預(yù)后不良的“警報(bào)”

與皮疹形成鮮明對(duì)比的是，免疫性肝炎的發(fā)生，卻與更差的預(yù)后相關(guān) 。

雖然這背后的確切機(jī)制仍在研究中，但它提醒我們：肝臟受損的免疫反應(yīng)，可能代表了一種失控的、無(wú)效的、甚至是有害的免疫激活，它損傷了身體的重要器官，但沒(méi)有帶來(lái)額外的抗腫瘤益處。

總結(jié)與啟示

這項(xiàng)對(duì)3608名患者的泛免疫療法數(shù)據(jù)分析，為我們提供了三個(gè)重要的臨床啟示：

副作用是“藥效”的延伸，但要分清“好壞”。 皮膚紅疹多是輕度反應(yīng)，且與預(yù)后改善相關(guān) 。而肝炎、肺炎等則常為重度事件，且免疫性肝炎可能預(yù)示著預(yù)后不佳 。風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)要“對(duì)癥下藥”。 醫(yī)生在開(kāi)始治療前，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注患者是否有肝臟轉(zhuǎn)移或肝酶異常，以提前預(yù)測(cè)肝炎風(fēng)險(xiǎn) 。新型藥物，新的風(fēng)險(xiǎn)側(cè)重。 針對(duì)新型的免疫細(xì)胞因子和T細(xì)胞雙抗藥物 ，醫(yī)患雙方都需要了解它們各自的副作用“偏好”，并進(jìn)行靶向監(jiān)測(cè) 。 對(duì)于患者和家屬來(lái)說(shuō)，無(wú)需對(duì)免疫療法的副作用過(guò)度恐慌。當(dāng)您或您的家人出現(xiàn)癥狀時(shí)，請(qǐng)及時(shí)與醫(yī)生溝通。只有理解了身體發(fā)出的每一個(gè)信號(hào)，才能更從容、更智慧地利用免疫療法這一抗癌新武器。

參考資料：Lamparter DF, Schmid VC, Mohindra R, Karanikas V, Kam-Thong T, Scepanovic P, Duchateau-Nguyen G, Roller A, Heinzmann D, Adams C, Mycroft SL, Fairfax BP, Staedler N. Identification of conserved immune-related adverse event risk factors and clinical outcomes in a pan-immunotherapy data mart. J Immunother Cancer. 2025 Nov 13;13(11):e012891. doi: 10.1136/jitc-2025-012891. PMID: 41238219.

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